妊娠の同じ週または同様のチュートリアルで起こる2回の自然流産を反復流産といい.3回以上すべて起こることを習慣性流産といいます。
/> I.
多発性自然流産の原因はいろいろありますが.一般的なものは次のとおりです。
/> 一.遺伝的要因.主に染色体の数と構造の異常は流産の50〜60%を占め.しばしば初期胚発生の停止や妊娠卵の変性・縮小を引き起こし.望ましくない子孫を排除する方法である。
/> (ii)
鉛.有機水銀.DDT.放射線などの外的有害物質への曝露。
/> (iii)
黄体機能不全.甲状腺機能亢進症または低下症.糖尿病などの内分泌異常が.胎盤および胎児の発育に影響を与え.流産に至ること。
/> (双角子宮.子宮縦隔.子宮筋腫.卵巣腫瘍などの生殖器の奇形や腫瘍。
/> (v)
内頸管の開口部の弛緩によって現れる頸管機能の異常。
/> (vi)
妊娠中の腹部手術や外傷などの機械的刺激により.流産につながる子宮収縮が起こりやすいこと。
/> (7)
免疫的要因:生殖免疫に関する最近の研究では.習慣性流産の約50〜60%が免疫と関連していることが明らかになっています。
このうち1/3は自己抗体.特に抗リン脂質抗体.主にループスアンチコアグラント(LAC).抗カルジオリピン抗体(ACL))と.抗核抗体(ANA).抗核抽出抗原抗体(抗ENA抗体)が関係している。
/> 残りの2/3は原因不明の流産で.妊娠中に胎児の父性抗原に対する母体の低認識・低反応性により.十分な防御抗体や封じ込め抗体が産生されず.胎児が拒絶反応を起こしたものと考えられている。
/> (viii)母体の全身疾患.特に急性感染症は.胎児流産を引き起こす可能性がある。
/> (9)両親の血液型不適合による胎児の溶血は.晩期流産につながることがあります。
/> 流産の後.過度に悲しんだり心配したりせず.時間内に態度を調整し.明るい気分と人生に対する前向きな態度を保ち.早まった性交をせず.6ヶ月間は避妊し.この間.経験豊かな医師に相談し.積極的に原因を探ってください。
/> 染色体検査
①両パートナーの染色体検査.男性パートナーの精液検査.できれば中絶胚を保持して染色体検査を行う。
/> (子宮筋腫.子宮奇形.子宮癒着などの生殖器の構造を調べるために.超音波検査.子宮卵管造影検査.子宮鏡検査などを行う。
/> 妊娠初期のウイルス感染症は流産や胎児奇形の原因となることがあるので.血清中の抗サイトメガロウイルス抗体.抗風疹ウイルス抗体などを調べる。
/> (iv)
黄体機能の検査:基礎体温測定.プロゲステロン測定.超音波検査.子宮内膜生検などで黄体機能を把握する。
/> (5)ループスアンチコアグラント(LAC).抗カルジオリピン抗体(ACL).抗核抗体(ANA).抗核抽出抗原抗体(抗ENA抗体)など自己抗体の検査。
抗リン脂質抗体は体内で変動するレベルであり.偽陽性となる可能性があること.また.発熱や感染症などがある場合には.臨床的に診断を確定するためには.3ヶ月の間隔を空けて連続3回の陽性反応が必要となる場合があります。
/> (vi)
凝固亢進状態.塞栓症の傾向があること。
/> (甲状腺機能検査.甲状腺疾患及び糖尿病を除外するための血糖値検査等。
/> (viii)
子宮頸管機能不全による習慣性流産の場合.妊娠中期から後期に起こることが多く.無痛性早期破水の後に発作性腹痛性流産として現れます。
これらの患者の中には.流産後に超音波検査で広い内頸管口が見られる場合と.正常で次の妊娠の時に初めて異常が見られる場合があり.次の妊娠の時にはよく観察しておく必要があります。
/> 半数以上の患者さんでは.上記のような検査の結果.流産の原因が特定できますが.正確な原因がわからない場合もあります。
現在では.胎児の1/2が父性由来で.夫婦のHLA抗原が不適合なため.子宮内胚移植に対する免疫拒否が起きず.妊娠が維持できるよう母体の免疫系が一連の流れでうまく制御された半同型移植過程であると考えられています。
この免疫調節の過程で.HLA抗原は非常に重要な役割を担っている。
胚が持つ父方のHLA抗原(絨毛膜の表面にある)は.体の免疫系を刺激し.ブロッキングファクターまたはブロッキング抗体と呼ばれる一群のIgG型抗体を産生する。
/> 妊婦が胚の半同型抗原に対する認識・反応性が低く.妊娠中に適切な封じ込め抗体や保護抗体を産生できない場合.胚が拒絶されて流産することがある。
このタイプの原因不明の習慣性流産は.同種免疫習慣性流産とも呼ばれ.主に.生児出産.死産.死産の既往がなく.染色体異常や解剖学的異常が日常の病因スクリーニングで検出されず.感染症.内分泌.自己免疫疾患もない3回以上の連続流産歴を持つ患者のことを指しています。
/> 正確な原因が判明したら.対症療法が必要です。
/> 染色体異常の場合.性染色体優性遺伝であれば妊娠はしない。
性染色体劣性遺伝や常染色体異常であれば.第三世代体外受精.すなわち人工授精後の産前診断で.子宮に移植する正常胚を得ることができるようになった。
/> (生殖器異常や腫瘍の場合.外科的治療により修正することができます。
/> (黄体機能不全の場合は.黄体機能を改善する薬物療法で改善することができます。
/> ウイルス感染症の場合.現在感染しているのか.過去に感染して抗体が残っているのかを区別し.前者であれば抗ウイルス剤の投与.後者であれば放置してよい。
/> (5)
甲状腺疾患と糖尿病を合併している場合は.病状を積極的に治療し.病状が安定した時点で医師と産科医が共同で妊娠の可否を判断すること。
/> (6)
非妊娠時に頸管機能不全が臨床的に明らかでない場合は.妊娠後12週頃に超音波による頸管内縫合術を行い.頸管内開口部の状態を把握すること。
/> (vii)
自己免疫性習慣性流産は.免疫抑制法.通常は副腎皮質刺激ホルモンとアスピリンの組み合わせで.妊娠成立時から妊娠終了時まで服用することで治療が可能です。
/> (viii)
凝固性高値状態および塞栓傾向のある場合は.アスピリン単独で治療することができる。
血小板凝集(PagT)検査は.アスピリン投与量を調節するために.投与期間中に定期的に実施されます。
追跡調査により.子孫への悪影響は認められていない。
/> 9
原因不明の習慣性流産には.夫または無関係の個人からのリンパ球.単球.または絨毛膜を用いた能動免疫療法を用いることができますが.リンパ球がより一般的に用いられています。
治療コースは妊娠前から始まり.3週間間隔で2回行い.87%の妊娠成功率を達成しています。
治療終了後.3ヶ月以内に妊娠するよう促し.妊娠した場合はさらに1ヶ月の治療を行います。
妊娠しない場合.卵管洗浄を行い.不妊が否定されれば新たな積極的免疫療法のコースを実施する。
/> 習慣性流産の患者さんは精神的負担を背負うことなく.医学の進歩により大多数の患者さんが治療により妊娠に成功していますので.自信を持って主治医と積極的に協力し.妊娠を成功させましょう。
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