フルベストラントは.新規の競合型純エストロゲン受容体拮抗薬であり.以下の特徴を有する。 結合後.ERシグナル経路を遮断し.腫瘍のERを速やかにダウンレギュレート・分解するとともに.PR（プロゲステロン受容体）の発現レベルを著しく低下させることができる；2．腫瘍のERのダウンレギュレーションは用量依存的である；3． In vitroおよびin vitro試験により.TAM耐性腫瘍に有効であることが確認されている；4．初期の臨床試験により.閉経後患者では 初期の臨床試験では.閉経後乳がん後期において.フルベストラントは子宮内膜増殖を起こさない（エストロゲン様作用なし）.ホットフラッシュの発現率が低い（中枢神経系への侵入なし）など.TAMと有害作用の違いはあるが忍容性は同等であることが示されています。 0020試験（北米.二重盲検法）および0021試験（欧州.非盲検法）の2つの無作為化比較第III相臨床試験において.抗エストロゲン療法または黄体ホルモン療法の術後補助療法を受けた閉経後または転移後の一次内分泌療法が無効なホルモン受容体陽性の転移性乳癌患者におけるフルベストラントの効果（250mg月1回投与）とアナストロゾール（1mg毎日投与）の同等性が証明されています。 有害事象の全体的な発生率はほぼ同じで.最も多かった有害事象は注射部位反応（5～13％）.次いで倦怠感.肝酵素（ALT.AST.ALP）上昇.悪心.頭痛.さらにホットフラッシュ.嘔吐.下痢.食欲不振.発疹.尿路感染.関節障害.血栓事象／虚血性心疾患およびアレルギー性反応であった。 有害事象のほとんどは軽度で一過性のものであり.関節疾患の発生率はフルバスタチン群がアナストロゾール群に比べ有意に低かった（p=0.0234）。 同様の二重盲検無作為化比較臨床試験（D6997L00004）が2010年に中国で終了し.フルベストラント群のTTP（病勢進行までの期間）は110日.ORR（総合有効率）は10％（8/121）.CBR（臨床効果率）は36％であった。 CBR（臨床効果率）は36％で.Anastrozole群と統計的な差はありませんでした。 これに伴い.2011年3月にフルベストラント（250mg）がSFDAより中国での販売を承認されました。 現在.中国での適応は.抗エストロゲン療法（アジュバント）後に再発した.あるいは抗エストロゲン療法中に進行した閉経後（自然および人工閉経を含む）の局所進行性または転移性のエストロゲン受容体陽性乳がんとなっています。 前臨床試験および第I相・第II相臨床試験において.フロビセトロンの用量依存的な有効性が認められ.500mgは250mgよりも有意にER.PRおよびKi-67レベルを抑制することが確認されています。 フロビセトロン250mg/月（承認用量AD）.ローディング用量（LD）500mg/日.250mg/14,28日.250mg/月.高用量（HD）500mg/日.500mg/14日.500mg/月の3つの投与レジメンを比較した試験では.LDとHDはADより早く定常濃度に達することが示されました。 . 第Ⅲ相CONFIRM試験では.内分泌療法が無効であった閉経後ホルモン受容体陽性乳がん患者において.フルベストラント500mgはフルベストラント250mgと比較して.臨床的に有意なPFS（無増悪生存期間）を延長しました（PFS中央値：6.5カ月 対 5.5カ月； HR=0.80；95％ CI 0.68,0.94； p=1.8）。 0.006）。一方.いずれの用量においても.有害事象の増加や新たな安全性事象の発生は認められませんでした。 フルベストラント500mgは.2010年9月より米国.EU.日本で承認されています。 現在の臨床試験の経験とフルベストラントの薬物動態学的特性を組み合わせ.現在では投与開始後3カ月間は月1回のフォローアップを行い.患者の全身状態.副作用.関連する腫瘍マーカーを観察し.3カ月ごとに有効性を評価することが主流となっています。 0020/0021試験に加えて.閉経後（人工閉経を含む）ホルモン受容体陽性の再発性転移性乳がんに対する1次.2次.多次の内分泌療法におけるフルベストラントの役割を確認する臨床試験がいくつか行われています。 EFECT試験では.フルベストラント（LD）はNSAIDsが無効な患者においてエキセメスタンと同等の効果を示し.忍容性も高いことが示されました。 Vergoteらは.フルベストラントの進行後にAIを含む他の内分泌療法を使用しても.一部の患者には臨床的有用性があり.それによって化学療法の開始を遅らせることができると報告しています。 2011年12月.サンアントニオ乳癌学会にて.閉経後再発転移性乳癌のファーストライン治療におけるフルベストラントとアナストロゾールの併用療法とアナストロゾール単独療法の第III相ランダム化臨床試験（SWOG S0226）が報告されました。 フルベストラントはエストロゲン濃度が低いほど活性が高く.2剤併用により様々な耐性タンパク質をダウンレギュレートできるという先行研究に基づいて.アナストロゾール単剤群での治療失敗後.2剤併用群に相乗効果があるか.併用群にクロスオーバーできるかを確認するために.本試験がデザインされました。 本試験におけるグレード3以上の副作用の発現率は14.5％と12.7％であり.両群間に統計的な差はありませんでしたが.併用群で3名の治療関連死が認められました（肺塞栓症2名.虚血性脳症1名）。 有効性の結果.フロビセトロン（500mg投与0日目.250mg投与14,28日目.以降250mg/月）併用療法群とアナストロゾール1mg単独療法群で.それぞれPFS中央値が15ヶ月と13.5ヶ月（p=0.0145; HR=0.81, 95% CI=0.68-0.96） .さらなるサブグループ解析によりPFSが向上しました。 OS（全生存期間）の観点からも.併用療法群は有意に優れており（47.7ヶ月対41.3ヶ月.p=0.049;）.やはりサブグループ解析により.OSの改善はTAMによる治療歴のない患者で有意であり.TAMによる治療を受けた患者では見られなかったことが示された。 TAM投与群では.有意差は認められなかった。 本試験では.フルベストラントとアナストロゾールの併用により.PFSおよびOSが延長することが示唆されたため.ホルモン受容体陽性の進行乳がんにおける内分泌療法のファーストラインとして.この併用療法が新しい標準治療となることが期待されています。 フルベストラントは.閉経後進行乳癌患者に対する内分泌療法に.安全性と忍容性に優れた新しい薬剤の選択肢を提供し.内分泌療法の効果が得られるまでの期間を延長するとともに.細胞毒性薬剤による治療の開始を遅らせることができます。 ホルモン受容体陽性乳癌に対する内分泌療法のすべての段階において.フルベストラントの最適なレジメン.有効性および安全性を探索し観察するために.さらなる臨床研究が必要であり.特に中国人患者に関するデータを収集することが必要です。