2018年9月24日.米国食品医薬品局（FDA）は.慢性リンパ性白血病（CLL）または小型リンパ球性 慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）に対する新規標的薬であるデュベリシブ（商品名コピクトラ.Verastem社製）の適応がFDAにより承認されました。
本剤は.少なくとも2種類の全身療法を受けた後に再発した.または治療抵抗性の成人患者の治療に用いる経口のチロシンキナーゼ阻害剤です。 また.duvelisibは.少なくとも2回の全身治療後の再発または難治性の濾胞性リンパ腫（FL）の成人患者さんの治療薬としても承認されています。
CLLとSLLとは
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慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ性リンパ腫（SLL）は不活性型B細胞リンパ腫で.慢性リンパ性白血病と小リンパ球性リンパ腫は同じ疾患の異なる症状である。 慢性リンパ性白血病は.骨髄および末梢血への浸潤が特徴です。 慢性リンパ性白血病は.特異な免疫表現型を持つ成熟Bリンパ球のクローン性増殖性新生物であり.末梢血.骨髄.脾臓およびリンパ節へのリンパ球の集積が特徴である。 慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）では.小リンパ球性リンパ腫の定義として.リンパ節腫脹および/または脾腫大.骨髄浸潤による血球減少がなく.末梢血B細胞数が <5 x 10e9/L.
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慢性リンパ性白血病と小リンパ球性リンパ腫は.どちらもCD5を発現するB細胞（B1細胞）が成人になると骨髄で作られなくなり.自己複製に依存して細胞数を維持します。 B1細胞が複製.増殖する際に時々不具合が起こり.細胞数が減少してしまいます。 無制限に増殖する。 余分な細胞がリンパ節にたまると.リンパ節が肥大化し.それが周辺の臓器に影響を与えるものを小リンパ球性リンパ腫.骨髄にたまると慢性リンパ球性白血病といいます。
デュベリシブとは
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デュベリシブは.ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）-δおよびPI3K-γの両方を阻害します。 これらの酵素は悪性B細胞およびT細胞の増殖を促進し.腫瘍の微小環境の形成と維持に関与すると考えられています。
デュベリシブは.悪性B細胞の増殖と生存に寄与するキナーゼを阻害するだけでなく.腫瘍の増殖を支える微小環境を破壊することによっても作用することが分かっています。 この二重阻害作用により.慢性リンパ性白血病や小リンパ球性リンパ腫の患者さんに有効な薬剤となっています。
有効性の根拠：78%の患者さんが寛解し.PFSは16.4ヶ月
です。
デュベリシブの慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の適応症での承認は.主に多施設共同非盲検ランダム化比較臨床試験（NCT02004522）に基づいています。 本試験では.再発・難治性の慢性リンパ性白血病または小リンパ性リンパ腫の患者さん196名が登録され.duvelisib治療とOfatumumab治療のいずれかに無作為に割り付けられました。 その結果.デュベリシブ投与後の無増悪生存期間（PFS）中央値は16.4カ月対9.1カ月と長く.全再発率（ORR）も78％対39％とオファツムマブ投与に比べ良好であることがわかりました。
デュベリシブの濾胞性リンパ腫の適応症での承認は.主に単一群の多施設試験（NCT02204982）に基づいています。 本試験では.リツキシマブ.化学療法.放射性免疫療法が奏効しなかった濾胞性リンパ腫患者83名が対象となりました。 デュベリシブ治療後の全寛解率は42％であることが確認されました。 寛解を達成した35名のうち.15名（43％）は少なくとも6ヶ月間.6名（17％）は少なくとも12ヶ月間寛解を維持しました。
ブラックボックス警告：致死性の感染症.下痢.大腸炎.皮膚反応および肺炎に注意
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デュベリシブの主な副作用は.下痢または大腸炎.好中球減少.発疹.疲労.発熱.咳.吐き気.上気道感染.肺炎.筋骨格痛.貧血などです。
なお.デュベリシブの説明書には.致死性の感染症.下痢.大腸炎.皮膚反応.肺炎を引き起こす可能性があるという黒枠警告が記載されていることに留意する必要があります。
また.デュベリシブは重度の肝障害.好中球減少を引き起こす可能性があり.妊娠中の女性が服用すると胎児に有害である可能性があります。 慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫を対象としたデュベリシブの試験では.35％の患者さんが治療関連の副作用によりデュベリシブを永久的に中止し.24％の患者さんが治療量を減量されました。
デュベリシブの使用方法について
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承認済み製品添付文書によると.デュベリシブの推奨使用量および用量は次のとおりです。
- 推奨用量：25mgを1日2回.28日おきに経口投与する。
- デュベリシブ治療中はニューモシスチス・ジロベシ（PJP）の予防が必要であり.治療終了後もCD4+T細胞数が200cells/μL以上になるまで予防が必要です
- サイトメガロウイルス（CMV）感染または再活性化を防ぐため.デュベリシブ治療中は予防的抗ウイルス療法が必要である。
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duvelisibは中国ではまだ販売されていませんが.様々な血液悪性腫瘍で良好な効果を示しており.中国の患者さんにも同様に有効であることを確認するため.中国の患者さんを対象とした臨床試験が早く実施されることが期待されています。