(胆管癌に関連するすべての疾患は胆管の慢性炎症を引き起こすため.胆管の慢性炎症と感染が胆管癌発生の基礎となる）。1.胆汁中のある物質（胆汁酸の代謝物など）による胆道粘膜への長期間の刺激により.上皮異型過形成が起こる。 2.胆管・胆嚢結石 胆管がん患者の20～57％は胆石を伴っており.結石の慢性的な刺激が発がん因子と考えられている。 3.潰瘍性大腸炎潰瘍性大腸炎患者の胆管がん発生率は.一般患者の10倍と報告されています。潰瘍性大腸炎に伴う胆管がん患者は.発症年齢が20～30歳と一般集団より早く.平均年齢は40～45歳であり.長期間の大腸炎歴を有することが多い。患者の門脈系の慢性菌血症が胆管癌やPSCの原因となることがあり.病変はほとんどが全大腸に及んでいる。 4.胆管嚢胞奇形（先天性胆管拡張症） 先天性胆管嚢胞は癌化しやすいというコンセンサスがあり.先天性胆管嚢胞患者の胆管癌発生率は2.5~28%と高率である。胆管嚢胞奇形の75％は乳幼児期に症状を呈しますが.胆管がんに関しては.3/4が成人後に胆管嚢胞奇形の症状を呈した患者様です。胆管嚢胞性奇形が胆管がんを引き起こすメカニズムについては.膵管の胆管開口部が異常に高い場合.膵液が胆管に逆流し.胆管上皮性悪性腫瘍を引き起こすと考えられています。その他.胆汁の停滞.結石の形成.膀胱内腔の慢性炎症なども悪性化の要因となる。 Schistosoma haematobiumは.主に肝内胆管に寄生するが.肝外胆管にも寄生することがある。虫体自身やその代謝物が胆管粘膜上皮を長期間刺激し.胆管粘膜の過形成を引き起こし.腫瘍様変化や発癌を生じさせる。 6.胆管手術歴のある胆管癌は.手術後数年経ってから発生することもあり.結石のない胆管にも発生し.主に胆管内排泄術後に上皮間質性変化をもたらす慢性胆管感染による場合が多いです。 7.放射性二酸化トリウムとトリウムの被曝歴のある患者の胆管癌の発症年齢は.トリウム被曝歴のない患者より10年早く.その平均潜伏期間は35年（トリウム被曝後）.肝内胆管樹の末端に多く発生する。 8.硬化性胆管炎悪性原発性胆管炎（PSC）患者も一般人より胆管がんを発症する確率が高く.PSCは潰瘍性大腸炎とも関連がある。 9. B型肝炎ウイルス感染症 国内胆管癌患者の一部でB型肝炎ウイルス感染症が関連しているが.両者に関連性があるかどうかは今後解明される予定である。 K-ras遺伝子変異 近年.分子生物学的研究により.胆管癌におけるK-ras遺伝子12コドン変異の割合は77.4％に達しており.K-ras遺伝子変異が胆管癌の発生においてより重要な役割を果たす可能性が示唆されている。 さらに.膵臓の逆流.胆汁うっ滞.結石形成.良性胆管腫瘍の悪性化.肝幹細胞の腫瘍様分化などとも関連する可能性がある。いずれも胆管粘膜に慢性的な炎症刺激を与え.ひいては胆管がんを誘発する可能性がある。 (II) 病態 胆管癌は肝外胆管の様々な部位に発生するが.中でも近位胆管（肝門部胆管）が最も多く.約58％を占め.中位胆管と遠位胆管がそれぞれ13％と18％（図1）.胆道嚢管に4％.さらに7％がびまん性に発生する。 1. 病理学的特徴 (1) 形態学的分類：腫瘍の一般的な形態により.胆管がんは乳頭型.硬化型.結節型.びまん性浸潤型の4タイプに分けられます。このうち.浸潤型が多く.次いで結節型が多く.乳頭型は少ない。胆管がんは一般に腫瘤を形成しにくく.管壁に浸潤.肥厚.閉塞しやすい。がん組織は周囲組織に浸潤しやすく.神経や肝臓に浸潤することも多い。肝内感染や胆道感染で死亡することも多い。 (2) 組織分類：胆管癌の95％以上は腺癌で.少数が扁平上皮癌.粘液癌.嚢胞性腺癌などである。原発性肝外胆管癌のうち.総胆管癌が33％〜40％と最も多く.次いで総肝管癌30％〜32％.総肝管分岐部20％.胆嚢管4％である。