概要］
下垂体腺腫は一般的な良性腫瘍であり.人口比で10万人に1人の割合で発生すると言われています。 10万人あたり7人という高い報告もあります。 頭蓋内腫瘍の中では膠芽腫や髄膜腫より低い程度で約10％を占め.剖検での発見率は20〜30％である。 近年は増加傾向にあります。
下垂体腺腫は.以下のような形で体に害を及ぼします。
(1) 下垂体ホルモンの過剰分泌は.一連の代謝異常や臓器障害を引き起こす。
(2) 腫瘍の圧迫により他の下垂体ホルモンが低下し.対応する標的腺の機能低下を引き起こす。
(3) 視神経交差部.視神経.海綿静脈洞.脳底動脈.視床下部.III脳室.さらには前頭葉.前頭葉.脳幹などの鞍部構造物を圧迫し.対応する機能に著しい障害をもたらすこと。 19世紀末以降.現代の科学技術.現代の内分泌学.現代の病理学.現代の放射線学.現代の神経眼科学.現代のマイクロサージェリー.現代の脳神経外科の急速な進歩に伴い.特に1970年代以降.下垂体腺腫の理解は深まってきました。 現代の内分泌学.現代の病理学.現代の放射線学.現代の神経眼科学.現代のマイクロサージェリーの発展により.下垂体腺腫の臨床と基礎研究に多くの新しい進展がもたらされました。 これにより.病気に対する理解が深まり.診断や治療が改善されました。
臨床症状
下垂体の様々な内分泌細胞は.対応する内分泌細胞腺腫を生じ.内分泌機能障害を引き起こすことがあります。 微小腺腫の初期には.副腎皮質機能亢進の徴候が見られることがあります。 腺腫が成長・進展すると.下垂体組織や下垂体周囲の構造物.翼状鞍を圧迫・侵食し.内分泌機能低下.視覚障害.その他の脳神経・脳症状が生じることがあります。
(1) 機能性下垂体の臨床症状
(1) プロラクチン腺腫：プロラクチン増加.女性ホルモン減少による無月経.乳汁過多.不妊症が主な臨床症状で.フォービス症候群とも呼ばれる。
(2) 成長ホルモン腺腫：成長ホルモンの継続的な過剰分泌により.数ミリの初期の微小腺腫が代謝異常を起こし.骨端.軟部組織.内臓の過成長など一連の変化が起こり.経過は緩徐で進行性である。
(3）副腎皮質刺激ホルモン腺腫：下垂体から過剰なAcTHが分泌され続け.副腎皮質過形成とコルチゾール過剰分泌.すなわちCushin8rsSyndromeが引き起こされます。 その結果.一連の物質代謝障害や病的変化を引き起こし.多くの臨床症状や徴候が発現する。
(4) 甲状腺刺激ホルモン細胞腺腫：まれ。 TSHの過剰分泌とT2.Tの増加によって引き起こされ.臨床的には甲状腺機能亢進症の症状が現れる。 また.甲状腺機能低下症（甲状腺炎.等張性疾患治療後など）に続発する負のフィードバックによって引き起こされるTsH腺腫もある。 腺腫は蝶の鞍を拡大する。 鞍上の発達と視覚機能障害が起こる。
(5) ゴナドトロピン細胞腺癌：まれ。 FsH.LHの過剰分泌により.初期には無症状でも.末期には性腺機能低下.無月経.不妊症.インポテンス.男性IX萎縮.精子数減少などが見られるようになります。 腫れが大きくなると.視覚機能障害が起こることがあります。 FsH細胞腺腫とLH細胞腺腫に分類する人もいる。
(6) 非分泌性腺腫：中年男性や閉経後の女性に多く.以前は下垂体不審細胞腺腫と呼ばれ.血漿中のホルモン量が不足し.目立った臨床症状もありません。 しかし.免疫細胞化学的および電子顕微鏡的形態学的研究により.FSH.ACTH.およびその他のサブユニットが腫瘍内に見出されることが示されている。 -特殊なオリゴヌクレオチドcDNAハイブリダイゼーション技術を用いた細胞培養研究において.B-LH.p-FSH.p-TSHの共存が可能となった。 -サブユニット.B-LHサブユニットなど。 特定の糖タンパク質サブユニットを測定することができるため.非機能性下垂体手根管腫瘍は特定の糖タンパク質腫瘍である可能性が仮説として考えられてきた。
(2) 頭痛
初期には.約2/3の患者さんに.主に後眼窩部.前頭部.両前頭部の頭痛があり.軽度の断続的な発作を伴いますが.その原因の多くは腫瘍の直接刺激または鞍部内圧の上昇による.下垂体硬膜嚢および鞍部横隔膜への圧力です。 腫瘍が鞍部横隔膜を突き破った場合.鞍部内圧を下げると痛みが和らいだり消失したりすることがあります。 後期頭痛は.腫瘍が鞍部まで発達し.頭蓋底の隆起膜や血管に浸潤して三叉神経を圧迫することで起こります。 少数の症例では.大きな腺腫が鞍上より第三脳室内に進展し.脳室間孔や水路の閉塞を引き起こすことがあります。 頭蓋内圧が上昇すると頭痛が強くなる。 腫瘍は壊死したり.出血したりすることがあります。 腫瘍の内部の圧力が急激に上昇する。 腫瘍壁が破裂してくも膜下出血を伴う下垂体卒中を起こした場合.他の神経症状を伴いながら.激しい頭痛が突然起こることがあります。
(3) 視野障害
下垂体腺腫が視神経を圧迫する前は.通常.視野障害はありません。 一部の学者は.下方の視神経交叉の中央部の微小血管は側方より疎であり.中央部は後方より弱いと研究しているが.これは高灌流の微小腺腫が視神経交叉との共通供給血管を「盗む」ことによって.正常な血液供給を妨害しているためであるとしている。 これにより.視神経交叉の中央部に存在する微小循環の弱点への血液供給が損なわれてしまうのです。 腫瘍が大きくなるにつれて 腫瘍が大きくなると.60～80％の症例で視覚経路のさまざまな部分を圧迫することがあります。 腫瘍は.典型的には両側性の側頭半盲を伴う.異なる視覚機能障害を引き起こす可能性があります。 視覚経路の繊維の配置によると.一般的に.まず前頭部上方象限が.最初は束の欠損として.次にパッチとして侵される。 赤色視野が最初に.次いで白色視野が影響を受ける。 腫瘍が大きくなるにつれて.下側頭.下鼻.上鼻の各四肢が順番に侵されるようになります。 これが全盲につながるのです。 腫瘍が片側に偏位している場合は.単眼性部分失明が全盲になります。 ごくまれに.腫瘍が全盲になることがあります。 腫瘍が後鞍部より上に発生し.第三脳室を巻き込んでいる場合は.視野障害がないこともあります。 重症の場合.進行した腫瘍では視神経の萎縮により視野障害が起こるのが普通です。
(4) その他の神経・脳障害
腫瘍が下垂体茎および視床下部の後上方に発生した場合.ぶどう膜炎および視床下部機能不全が生じ.第3脳室.脳室間孔および水道管の浸潤により頭蓋内圧が上昇することがある。 前頭葉への前方進展は.精神症状.てんかん.嗅覚障害などを引き起こすことがある。 海綿静脈洞の外側への浸潤はII.IV.V.VI脳神経麻痺を.中頭蓋窩への突出は前頭葉てんかんを引き起こす可能性があります。 後方では.間脳洞に成長し.脳幹を圧迫するように傾斜し.交差性麻痺と昏睡を引き起こします。 翼状片洞.鼻腔.鼻咽頭に下方に突出し.鼻出血や脳脊髄液の漏出が起こることがあります。 頭蓋内感染が起こる可能性があります。
アンシラリーテスト
磁気共鳴Fは.この病気の診断に最適な検査です。 磁気共鳴画像（MRI）：MRIは小さな組織差を区別でき.下垂体や腫瘍の撮影に適していますが.翼状鞍の緻密な骨には感度がありません。 MRI（1.5Tesla）増強薄層断層撮影では.5mm未満の微小腺潰瘍の検出率は50～60％である。 しかし.翼状鞍部の骨の変化を把握するには.cTやレントゲンには及びません。
治療と予後
(1) 外科的治療
現在では.わずか数ミリの早期の下垂体微小腺腫の場合。 視力や視野に影響が出る前に診断することができます。 手術による可視化で.下垂体機能を温存したまま腫瘍の完全摘出が達成された症例が多数報告されています。 経験を積めば.鞍部内腫瘍だけでなく.鞍部上方に進展する大きな腺腫や.巨大な下垂体腺腫も安全に摘出することができます。 現在.下垂体腺腫の経蝶形骨顕微手術は国内外の脳神経外科医に広く採用され.進化を続けていますが.傍頭側に発生した下垂体腫瘍や中頭蓋窩に浸潤した下垂体腫瘍は.依然として開頭術を必要とします。 腫瘍を除去し.視神経経路を減圧し.下垂体機能を回復させることを目的としています。 大きく分けて.経頭蓋手術と経蝶形骨手術の2種類があります。 さらに.定位手術（経頭蓋.経蝶形骨）.アイソトープ金180.イリジウム90の頭蓋内留置.放射線手術（Yナイフ.Xナイフ）などがある。
(2) 放射線治療
放射線療法は.下垂体腺腫や原発性アデノイド湿潤腫瘍.転移性腫瘍で手術が不完全な場合や再発する可能性がある場合に適しています。 一般に.放射線治療は嚢胞性変化よりも充実した腫瘍を持つ人に有効であると言われています。 腫瘍の発生を抑え.時には腫瘍を縮小させ.視力を改善することができますが.全く治らないということはありません。 手術ができないほど高齢で虚弱な方や.外科的切除が不完全な方に使用することができます。 放射線治療の過程で.時に腫瘍が壊死して出血し.視力が劇的に低下したり.失明することがあるので.放射線治療を直ちに中断して.手術で視力を保護する必要があります。 進行すると.大きな下垂体腫瘍の視神経は大きく圧迫され.血液供給が非常に悪くなります。 放射線療法は時に視力を少ししか失わないことがありますが.腫瘍の進展を抑えることができ.患者さんにある程度の利益をもたらすことができます。 下垂体腫瘍の性質が異なるため。 腫瘍の圧力に対する反応や内分泌機能が異なり.放射線治療による影響も異なります。
(3) 薬物療法
薬物療法には.PRL腺腫.GH腺腫.ACTH腺腫に対するブロモクリプチンなどがある。 GH腺腫の治療には.後成長阻害剤やエストロゲンが使用されます。 AcTH腺腫に対するシプロヘプタジンとビフェニルジクロロエタン.ヘリウム系催眠剤.メペリジン.エトミデート.クロロフェニルアセトフェノン。 非機能性腺腫と下垂体機能低下症。 様々なホルモン補充療法が行われます。