I. はじめに
ターナー症候群（TS）は.X染色体異常を伴う最も一般的な遺伝性疾患の一つであり.女児の出生10万人あたり約50人が発症する。45XOハプロイド核型が最も多く（最大60％）.キメラを含む他の核型も可能である。 TSには多くの異常が見つかっているが.その多くはX染色体の両方が正常に発現している遺伝的ハプロインスフィクションに起因する。TSの典型的な特徴は低身長と卵巣不全である。 そのため.早期診断や出生前診断.成長ホルモンや思春期治療に関する小児管理ガイドラインの作成などに医療が重点が置かれています。
現在.TS患者は.骨粗しょう症.甲状腺機能低下症.糖尿病.脂質異常症.非先天性心疾患および腎尿路系の変化など.成人期に始まる.あるいは進行する多くの疾患にかかりやすいという証拠が増えています。 罹患率と死亡率が上昇し.主に心血管疾患により平均寿命が最大13年短くなる。 成人期には特別なケアが必要です。
さらに.TSに関連する感覚神経および内分泌障害.関連する奇形.生殖および性的健康カウンセリングの管理に関するガイドラインが必要である。 本稿では，成人の TS 患者の管理について述べる。
II.骨格の異常な発達とその後の骨疾患
性腺機能低下症による低身長と卵巣不全が主な臨床的特徴で.リンパ水腫に続発する他の奇形を伴うこともあれば伴わないこともあります。 核型と表現型との関連性はよく知られているが.予測可能なものではない。 また.等塩基性染色体は.先天性奇形を伴わない感覚神経疾患や免疫疾患と関連することが分かっています。 X染色体およびY染色体の遠位短腕（Xp11-22およびYp11）上のSHOXおよびPHOG遺伝子と成長ホルモン（GH）に対する部分不感受性に関連する主要骨欠陥が.TS患者の低身長の主な原因であることが示されている。 ある研究では.GH で治療した TS 患者は.治療を受けなかった患者より平均で 7cm 背が高くなりました。 GH 治療は.エストロゲン補給の 4 年前に開始することが推奨されています。オキサンドロロン（GH）の使用量を増やすと.BMI に影響を与えずに身長の効果が増し.乳房の発達が遅くなると思われます。 SHOX および PHOG 遺伝子の変異は.TS における肘.腰.肩.膝などの骨格異常の一部を説明するかもしれ ません。 SHOX発現のハプロイン不全は.慢性中耳炎.耳の突出.吸い方.吹き方.食べ方.表現方法の学習問題など.他の特徴を説明することができる。 リンパ浮腫は.リンパ管の欠如または未発達によって引き起こされ.通常.出生時に発見されますが.時間とともに改善されます。 TSに関連するその他の外見的身体障害としては.眼瞼内反症.耳介の奇形.小顎症.口蓋裂.短頸.短肢.膝の外反症などがある。 骨粗鬆症と低身長は.SHOXとPHOGによる骨形成の欠陥に起因すると考えられ.X染色体にある他の遺伝子は結合組織の変化と関連していると考えられる。 少なくとも1年間のGH治療と12歳以前からのエストロゲン補充療法を併用すると.BMDが改善され.骨折のリスクが減少します。
卵巣低形成と生殖障害
妊娠3ヶ月以降.TS胎児の卵子は加速度的に減少し.卵巣の間質性線維化が増加する。 その結果.ほとんどの患者さんで生後数ヶ月から数年の間に卵巣不全が起こります。 TSでは原発性無月経が一般的ですが.45X0核型の患者では8％.キメラ患者では最大40％の自然思春期が発生します。
エストロゲンで思春期を誘導した後.ほとんどのTS患者は.骨粗鬆症の予防.動脈硬化の危険因子の低減.認知機能の改善のために.長期のエストロゲン補充療法を必要とします。 避妊薬に使用されるエチニルエストラジオールは.TS核型の患者では肝酵素.脂質代謝.血圧の副作用があることが示されているため.ホルモン療法には経口または経皮の天然エストロゲンが推奨されます。 TSの女性では.補充療法により一部の認知障害（反応時間.非言語処理速度.短期記憶）が改善されます。 したがって.生理的用量のエストロゲン補充は.予想される閉経年齢まで維持する必要があります。
自然妊娠はTS患者の5％未満で発生し.先天性奇形や染色体異常のリスクが高くなります。 卵子提供や体外受精を薦めるべきである。 とはいえ.妊娠初期の流産のリスクは高く.妊娠中の子宮形成不全や子宮虚血に起因する可能性があります。
IV.先天性心血管系障害と成人期疾患
心血管系合併症は.TSの主な死因の一つである。 TSの心血管系合併症は.主に性腺機能低下症と関連しているが.X染色体遺伝子発現の違いも寄与している可能性がある。
その他.局所的な静脈ドレナージ異常や僧帽弁逸脱などの異常はTSの女性に多く.心内膜炎に伴う左心系の異常は.術前の予防的抗生物質投与が不可欠であることを意味している。 しかし.TS患者さんの主なリスクは大動脈の狭窄であり.年齢に関係なく発症し.突然死につながる可能性があります。
最後に.TSは多くの心血管疾患と関連しているため.生殖補助医療と妊娠の前に.心エコー検査と厳格な血圧モニタリングを含む心臓の評価が推奨されることは決定的です。
V. 代謝・内分泌疾患
TSの女性の多くは.脂質異常症や糖尿病などの代謝性危険因子を合併しています。 2型糖尿病は.インスリン抵抗性と高インスリン血症により.最大4倍まで上昇する。 高トリグリセリド血症や高コレステロール血症もTS患者にはよく見られます。
甲状腺機能低下症はTS患者の70％以上が罹患し.通常は自己免疫性である。したがって.甲状腺機能低下症の早期診断のために.毎年甲状腺機能をチェックする必要がある。
要約すると.血圧の綿密な管理.脂質.炭水化物.肝機能および甲状腺機能の年次測定は.TSの成人女性の評価に含めるべきである。
まとめ
結論として.TSの女性は生まれてから大人になるまで.この病気を発症するリスクが高いのです。 診断されたら.これらの患者さんは.関連する併存疾患を発見し治療するために.集学的なチームによってモニターされるべきです。 まず.専門の小児科医が先天性異常のスクリーニングを行い.成長ホルモンとエストロゲン補充療法を開始し.性的発達を確保することが必要です。 その後.内分泌婦人科医は成人期から始まる合併症.特に代謝.免疫.神経疾患を診断し.適応があれば他の専門科（循環器内科.耳鼻科.消化器内科.皮膚科）に患者を紹介します。