[ベーチェット病(BD)は.血管炎を基盤とする慢性多臓器不全型自己免疫疾患であり.その治療法として.血管炎を予防することが重要です。 “血管炎 “の治療は.理論に基づき.免疫や抗炎症メディエーターを調整する効果のある処方や医薬品を用いて.血液の解毒と活性化.湿の除去.微小循環の改善などを行います。 本稿では.方鼎先生によるBDの鑑別と治療の経験.処方や薬に関する知識について述べる。 [关键词] 白塞氏病;络病;调节免疫;改善微循环 [Abstract] Behcet Disease is a systemic autoimmune disease characterized by vasculitis. As Doctor Fang Dingya points out, dysimmunity is the basic pathogenesis of Behcet Disease, and vasculitis is the main pathological change. So the therapy should be aimed directly at vasculitis which is called collateral disease in Traditional Chinese Medicine. We should elect herb medicine which can regulate immunity, resist mediators of inflammation and improve minicirculation to clear away the heat-evil, expel superficial evils, and promote blood circulation. This text is about Doctor Fang Dingya`s clinical experience on Behcet Disease. [key words] Behcet Disease, collateral disease, regulating immunity, improving minicirculation 白塞氏病(Behcet Disease, BD)是一种以血管炎为病理基础的慢性多系统自身免疫性疾病,主要表现为“口腔溃疡.生殖器溃疡.眼色素层炎”,据此临床症状, 多数医家都将其 この病気の特徴は「湿熱」であり.「清熱解毒」の観点から治療されることが多い。 方丁也教授は.リウマチのエキスパートとして知られ.現在は中国伝統医学院西院病院リウマチ・免疫科の学術リーダーとして.特定の疾患に対する処方箋に基づき.エビデンスに基づいた医療を行うことを重視しています。 私は方鼎雅教授に師事し.有名な中医学者の学問的経験を受け継ぐ最初のポスドク集団の一人となることができました。 方氏は.長年の臨床経験から.古来の意味と新しい知識を統合し.「免疫異常」が基本的な病態であり.「血管炎」が主な病変であるため.治療は「免疫異常性血管炎」をターゲットにすればよいと提唱しています。 したがって.「免疫異常血管炎」を「免疫の調整と抗炎症」の観点から.羅患の理論に従って治療し.血を解毒・活性化し.湿を取り除き.羅を清めることができ.臨床例では常に有効であると言えます。 以下では.BDの病態の理解と.治療に用いられる処方箋について説明します。 BDの病態に関する理論的理解 漢方医学では対応する病名はありませんが.臨床症状から.漢方医学では「狐病」というカテゴリーに分類される病気です。 医聖・張仲景は『金瓶精進』の中で.「狐錯の病は腸チフスのようなもので.無言の睡眠欲.目が閉じない.横になっても落ち着かない.錯として喉を偏し.狐として陰を偏し.飲食を欲せず.食物の悪臭がする.顔や目は最初赤く.最初黒.最初白という症状がある」と述べています。 上部に浸食されている場合は.声を出して.甘草地黄丸を用いるとよい。 病気のメカニズムは「体内の湿・熱・毒」であり.治療は内服でカンゾウ汁を飲んで清熱除湿し.外服で苦参汁と熊黄を飲んで清熱除湿.解毒.殺虫を行うものです。 後の医学者たちも.鍾景の方法に従って.熱を取り除き.湿を取り除き.毒素を解毒するようになりました。 しかし.『金匱要略』に記された狐狸庵病の臨床症状は.目の充血.喉の痛み.第二陰の表裏の侵食が特徴で.「靱帯の停滞」という明らかな症状はない。 “ロイコアライ病 “は.臨床の現場では.慢性的・持続的な慢性疾患として.長い間治らず「病気が羅患している」と言われています。 BDは「血管の滞り」という臨床症状だけでなく.西洋医学的な病的変化も特徴です。 一方.現代医学では.白内障の基本的な病態変化は「血管炎」であり.血管透過性の亢進.血管内皮の損傷.炎症細胞の集積により.過剰な収縮物質やエンドセリン.プロスタグランジンE2(PGE2)などの様々な炎症性メディエーターが放出されていることが確認されています。 その結果.血栓ができ.微小循環の血流が滞ることを.漢方では「血の滞り」と呼んでいる。 BDは.口.目.生殖器だけでなく.皮膚.粘膜.関節.循環器.消化管.神経系.肺.腎臓などの全身に及ぶ血管炎であります。 清? この臨床的な分布は.漢方医学における靭帯の分布と一致する。 遼と脈の理論:”十二経は十二羅を生み.十二羅は百八十系統羅を生み.系統羅は百八十巻羅に分岐し.巻羅の分岐は三十四万太陽羅につながり.太陽羅の間に巻回がある”. この漢方医学の理解は.大血管から中血管.小血管といった血管の枝分かれに関する西洋医学の理解と基本的に同様であり.それらは微細血管.微小循環動脈・静脈に細分化され.身体の正常な血液循環を維持している。 BDの基本的な病態変化は全身性の血管炎であり.局所の微小循環障害.血流低下.血栓塞栓症などは.漢方でいう「血の道症」の特徴に近いため.BDは血管の病気の一部と理解することができるのです。 したがって.治療は「清熱除湿・解毒」という従来の中医学の考え方にとらわれず.「全身性血管炎-靭帯の停滞」という基本矛盾を把握して.靭帯を治療する必要があるのです。 BDの血管病変はどのように発生するのでしょうか? 現代医学では.BDの血管炎は自己免疫異常によって引き起こされ.局所的な炎症細胞の浸潤と.腫瘍壊死因子-α(TNF-α).インターロイキン-8(IL-8).インターロイキン-6(IL-6).インターロイキン-10(IL-10).インターロイキン-12(IL-12)や可溶性インターロイキン2受容体(IL-12)といったさまざまな炎症メディエーターやケモカインの放出が認められると考えています。 また.免疫複合体や種々の自己抗体(抗内皮細胞抗体.抗口腔粘膜細胞抗体.抗ケラチン抗体.抗好中球細胞質抗体.抗カルジオリピン抗体など)が見られることがあります。 中医学的には.上記の病的産物は「毒悪」と理解することができます。 “外毒 “とは.細菌.ウイルス.各種公害など.”内毒 “とは.代謝時に体内で発生する老廃物や.炎症時に発生する各種炎症性メディエーター.サイトカイン.自己抗体.免疫系などの疾患発症時の各種病産物のことを指します。 内因性毒素とは.体内の代謝に伴って生じる老廃物や.炎症時に生じる各種炎症性メディエーター.サイトカイン.自己抗体.免疫複合体などの疾患発症時に生じる様々な病的産物を指す。 “毒 “の邪気が体内に侵入し.気血の流れに影響を与え.血管を滞らせ.万病を引き起こす。 靭帯や静脈の血液循環の停滞や閉塞により.水分や体液が溢れ出し.局所血管の変化.BD病変の浮腫や滲出と合わせて.湿潤に回収されます。 したがって.その病態は.自己免疫異常→毒性→うっ滞→湿というようにまとめることができる。 2.非難式に使用される薬の特徴 —-免疫力を調整し.解毒し.循環を促進する。これにより.「微小循環障害の改善」「靭帯を開く」という治療の理論的根拠を得ることができました。 方丁也教授のアプローチは.「免疫性血管炎.炎症細胞浸潤.炎症因子放出.局所水腫・滲出」という病態変化に.「口腔内潰瘍.性器潰瘍.ぶどう膜炎.結節性紅斑.皮膚潰瘍(特に陰嚢).敗血症(鍼反応:針で皮膚を刺して生じる膿疱).関節」を組み合わせたもので.「鍼治療による鍼の効果」と「鍼の効き目」を両立させています。 臨床的特徴としては.関節の腫れや痛み.血栓性静脈炎や血栓症.出血などが挙げられます。BD血管炎の主な経路やハブは「病巣羅」であり.病巣は「羅盤」にあると考えられています。 “免疫異常が靭帯の奥に毒素のうっ滞をもたらす “ことに靭帯損傷の原因があるのです。 したがって.治療の焦点も「病んだ羅」にあり.「血を解毒して活性化させ.湿を取り除き.羅を開く」ことが立法化されています。靭帯の湿・熱・毒・滞の病的産物が免疫異常の結果であることに鑑み.免疫調節の観点から靭帯の清熱・解毒・開放を行う必要があるのです。 病靱帯」には.靱帯の毒性.熱.うっ滞.湿.損傷などがあり.中でも「靱帯に熱や毒性が入る」ことが.長期にわたって治りにくい靱帯の根本原因である。 異常な免疫反応を早期に正常化し.湿.熱.うっ滞を完全に取り除くことは.身体の血管における炎症性の変化を防ぐために重要なステップとなります。 毒素を排出することと靭帯を開くことは相互に有益であり.毒素を排出することで血液循環が正常に機能するようになり.微小循環を改善し血液を活性化させて靭帯を開くことで局所の水腫や滲出を解消し.さまざまな炎症状態の解消に役立つからである。 微小循環の改善.血液循環の活性化.水路の開放」により.局所の浮腫や滲出液の消散を助け.様々な炎症因子の吸収を助けることができます。 3.症例例林(女性.60歳).2009年3月30日.「25年前から口内炎を繰り返す」を主な理由として来院.症状は.毎月口内炎の発作があり.今は口と唇に潰瘍があり.鋭い痛みがある.外陰部の潰瘍とかゆみ.目の腫れと痛み.自意識のぼけ.目の潰瘍はないが頭痛とめまい.頻繁に胃痛.乾いた便.黄色の毛で赤い舌.であった。 乾燥した便.黄色い毛に赤い舌.細い脈があります。 25年の闘病生活の末.白子症症候群と診断され.ホルモン剤.シクロホスファミド.リアクティブストップの治療を受けるも.しばらくは症状が和らいだが.ある日突然.白子症症候群と診断された。 診断が明確であったので.次の処方を用いた:カンゾウ根8g.銀花30g.田七人参20g.トウキ根20g.オウゴン根30g.トウキ10g.トウキ9g.ショウキ6g.トウキ10g.シュウド根20g.プランタゴオバタ20g.アナツバメ12g.カテキュース根3g。 痛みが消え.外陰部の潰瘍と痒みが和らぎ.目の腫れと頭痛・めまいの痛みが和らぎ.視力が回復し.針が反応し.便が乾かず.舌が青白く点状出血.苔が黄色.脈が細くなりました。 上記処方を生焙煎甘草各6g.乾燥生姜を除去し.苦参12g.生石膏30gを加え.さらに14回服用したところ.潰瘍面は局部がわずかに赤くなるだけで痛みはなく.基本的に治癒しました。 1年後のフォローアップで再発なし。 4.『素問陰陽大運』には「病気の治療は根源に求めるべし」とあり.『素問碧眼大運』には「病気の根源を知ればすべて行うべし.病気の根源を知らざれば惑うべし」とある。 方氏によれば.西洋医学的に見れば「免疫性血管炎」.中国医学的理論から見れば「靭帯の毒性熱傷」が根本原因であり.その結果.体の各部位に潰瘍や結節が発生するのだという。 そこで.「免疫を整え.微小循環を改善する」という観点から.現代漢方の薬理研究の成果を組み合わせて臨床で検証し.実践と総括を続けた結果.「免疫を整え.微小循環を改善する」効果が明確な一連の漢方薬を改良して.特別な処方を作り上げました。 “甘草解毒湯 “は.「解毒して血液を活性化させ.湿を取り除き.靭帯を開く」ことを目的としています。 生甘草.焙煎甘草.銀花.玄参.アンジェリカ.小豆.カテキュー.白花蛇舌草.虎杖.生ハトムギからなる処方です。 方臘の甘草解毒湯は.壊疽などの血管炎に効く漢方薬の処方「四物湯に甘草を加えたもの」がベースになっています。 四物湯は.末梢循環を改善し.毛細血管の透過性を低下させ.炎症を抑え.免疫力を調整することが研究で示されています;炎症を起こした組織のPGE2の含有量を著しく減少させることができます。 スイカズラの抽出物は.T細胞の活性化および増殖を有意に抑制し.TNF-αおよびNF-κB p65の発現を有意に減少させることができます[3]。 Radix et Rhizoma Ginseng[4]に含まれる環状エノールエーテルテルペノイドは.体液性免疫とマクロファージの機能を促進し.抗感染作用に寄与し.「解毒・抗カンコ病」の薬理基盤の一つと考えられます。化学成分のフェニルプロパノイド配糖体には強い抗炎症作用があることが確認されています。 小豆は血液を活性化し.毒素を解毒する効果がある。 小豆は「亀の目のような赤目」の治療に用いることができ.小豆を粥に入れて常食すると.白子症の発症を予防できる。赤目は結膜炎.虹彩炎.ぶどう膜炎が多く.その病理はほとんどがアレルギー性血管炎で.小豆にはその予防効果があるので.同じ理由で方丈はよく小豆を使って治療する。 血管炎が有効です。 アンジェリカは血管透過性を低下させ.抗原や免疫複合体のクリアランスを促進し.様々な炎症性物質による急性・慢性炎症を有意に抑制する効果があります。 方氏によると.甘草の多用は体内の解毒作用があること.第二に甘草自体にステロイドホルモンが含まれており.免疫調節や炎症に良い影響を与えること.第三に微小循環を改善することができ.方氏も臨床では糖尿病の壊疽の治療で生の甘草を大量にオイルで叩いて外用することが多いそうである。 現代の研究では.甘草抽出物Lx50には副腎皮質刺激ホルモン様作用.抗体産生抑制作用.抗炎症作用があり.甘草甘味料は末梢血単核細胞による炎症性メディエーターIL-6とTNF-αの産生を抑制する。 現在.ヒト白血球抗原B51(HLA-B51)遺伝子など特定の遺伝子資質を持つ人において.特定の病原微生物抗原と熱ショックタンパク質が身体の免疫力を誘発すると信じられています。 ヒト白血球抗原-B51(HLA-B51)遺伝子など特定の遺伝的資質を持つ人では.これが免疫機能障害や好中球過多を誘発し.血管内皮細胞障害や血管炎を引き起こし.BDの広範かつ複雑な臨床像がもたらされるのです。 これが.「清熱解毒」と「免疫炎症性ダメージとの戦い」という免疫薬理学的な根拠となっているのです。 ハトムギの有効成分レスベラトロール配糖体は.ヒト好中球白血球の初期呼吸バーストを有意に抑制し.好中球からのリゾチームや過酸化水素の放出を抑制.好中球の走化性・凝集性を阻害し.炎症性障害を抑制する。 ハトムギは.体の免疫を促進するか抑制するかは.使用する薬剤の量や体の免疫状態によって異なる.双方向の調節作用があります。 方さんによると.生のハトムギは免疫力を調整し.体が弱く.罹患期間が長い自己免疫疾患に効果があるそうです。 臨床の現場では.BDの患者さんの多くが「胃腸に熱がこもっている」状態で.便の停滞や乾燥.腹部の膨満感.舌が赤く黄ばんでいる.脈が滑りやすいなどの症状が見られます。胃腸に熱がこもっている方は口内炎ができやすいので.甘草下痢心湯と同じように使うことも可能です。 そのため.カンゾウのように胃や腸に溜まった熱を取り除く目的でも使用できます。 唇が乾燥してひび割れ.口内炎がある人には.胃火を消すためにプランタゴ・オバタ.ファンフェンス.石膏.オウゴン.黄連を加えるのが一般的です。 BDの炎症は好中球の亢進が最も顕著な特徴なので.重い潰瘍.持続する口腔内潰瘍や外陰部潰瘍.あるいは腸管潰瘍で局所にしこりがあり明らかな腹痛がある場合.樊遅は清熱解毒・免疫調整作用を持つ茸.あるいは茸とサルビアミルティオライザーを組み合わせて用いることが多いです。 方さんによると.キノコにはコルヒチンが大量に含まれていて.好中球の化学走性を阻害することができるそうです。 タンシノンは.白血球の化学走性を抑制し.抗炎症作用.抗アレルギー作用を有する。 Salvia miltiorrhiza注射剤とコルヒチンの併用により.ほとんどのBD患者の血中抗リンパ球抗体が陰性化し.リンパ球の数と形態が正常に戻り.BD患者の免疫機能不全が是正されます。 “心 “は “舌 “に通じているので.重い口内炎には “心 “の火を消すために笹の葉を加えることが多いようです。 生殖器の潰瘍が明らかな場合は.ゼドアリ.苦参を加え.目の症状が明らかな場合は.野菊.五加皮などを加える。 まとめると.甘草解毒湯は薬効成分が少ないものの.漢方薬と西洋医学の薬理学の両方に合致しており.漢方医学的には「清熱解毒.血行活性化」.西洋医学的には「免疫調整.炎症抑制.微小循環改善」などができるので.使うたびに効果があるのだそうです。 完治した人は少ないが.ほとんどの人が効果を発揮している。 どんな学問も時代に合わせて発展していくものであり.中医学が発展していくためには.従来の「陰陽五行.臓腑経絡.寒熱.虚実.液血」のサイクルばかりではなく.現代技術を駆使し.西洋医学の病気の原因やメカニズム.病態変化に関する研究と現代中国医学の薬理学の知見を組み合わせて.病気を総合的に理解し.的確に治療していくべきだと考えているのです。 現代の技術を駆使し.西洋医学の病気の原因やメカニズム.病的変化に対する理解.現代の薬学研究の成果を漢方医学に融合し.病気を理解し的確に治療することである。 真の中西医結合とは.単純に二つの治療法を重ね合わせるのではなく.臨床現場における病因.病態.薬理に関する現代的な研究成果を.中国伝統医学の疾病理解や生薬と組み合わせ.継続的に実践する中で洗練.改良.総括することで.難病治療の向上に役立つだけでなく.中国医学理論の充実と向上にも役立つものです。