ロイコジストロフィー（BD）は全身性の慢性血管炎症性疾患であり.再発性の口腔潰瘍.性器潰瘍.眼病.皮膚障害を主な臨床症状とし.血管.神経系.消化管.関節.肺.腎臓.精巣上体などの臓器にも病変をきたすことがあり.ほとんどの患者の予後は良好で.眼病変.中枢神経病変.大血管病変を有する患者の予後は不良である。
この病気は東アジア.中東.地中海地域で発生率が高く.シルクロード病として知られている。 中国での発症率に関する正確な情報はなく.どの年齢でも発症する可能性があり.有病率は16～40歳である。 中国における患者の多くは女性であり.男性は女性よりも血管.神経.眼球の病変が多く.重症である。
臨床症状
この病気は全身のあらゆる器官が侵される可能性があるが.同時に複数の臨床症状が現れることはまれである。
患者が様々な臨床症状を示すようになるまでには.数年あるいはそれ以上かかることもある。
1.口腔潰瘍：ほとんどすべての患者が再発性の有痛性口腔潰瘍（アフタ性潰瘍）を有し.そのほとんどが本疾患を初発症状とする。 潰瘍は口腔内のどの部位にも発生し.多くは舌端.頬.口唇.軟口蓋.咽頭.扁桃腺などに発生する。 大きさは米粒または大豆粒大で.円形または楕円形.縁は鮮明で.深さは様々で.黄色いカバーの底は.赤いハローの鮮明な縁に囲まれており.自己潜伏後約1～2週間で.瘢痕を残さない。 重症の場合.潰瘍は深く大きく.治癒は遅く.時に瘢痕を残す。 再発性の口内炎は.この病気の診断に必要な最も基本的な症状である。
2.性器潰瘍：患者の約75％に性器潰瘍があり.基本的には口腔潰瘍と似ている。 しかし.発生頻度は低い。 潰瘍は深くて大きく.強い痛みを伴い.治癒は遅い。 病変部位は外陰部.膣.肛門周囲.子宮頸部.陰嚢および陰茎である。 膣潰瘍は痛みを伴わず.おりものが増加するのみである。 一部の患者では潰瘍が深く.出血や陰嚢静脈壁の壊死や破裂出血に至ることもある。
3.眼症：患者の約50％が罹患し.両眼が罹患することもある。 眼病変は発症後数ヶ月から数年経ってから現れることがあり.その症状は霧視.視力低下.眼充血.眼痛.羞明・流涙.異物感.飛蚊症.頭痛などである。 通常.慢性.再発性.進行性の経過を示す。 眼病変は25％の症例で失明を引き起こし.本疾患における障害の主な原因である。 最も一般的で重篤な眼病変はぶどう膜炎である。 前部ぶどう膜炎.すなわち虹彩毛様体炎は.前房内に膿を伴う場合と伴わない場合がありますが.後部ぶどう膜炎とぶどう膜炎は視力を低下させる主な原因です。 角膜炎.ヘルペス性結膜炎.強膜炎.脈絡膜炎.網膜炎.視神経乳頭炎.壊死性網膜血管炎.眼底出血など.眼球の他のすべての組織が侵される可能性があります。 さらに.水晶体出血や萎縮.緑内障.網膜剥離が起こることもある。
また.水晶体出血や水晶体萎縮.緑内障.網膜剥離がみられることもあります。視神経乳頭浮腫は脳静脈血栓症を示唆し.白内障による頭蓋内血管障害は視野障害を引き起こします。 <結節性紅斑.ヘルペス.丘疹.ニキビ様皮疹.多形紅斑.環状紅斑.壊死性結核性皮疹様障害.ヘルペス性壊死性血管炎.スウィート病様病変.膿皮症などである。 患者はこれらの病変の1つまたは複数を有する可能性がある。 特に診断価値のある皮膚徴候は.結節性紅斑様病変と軽微な外傷（ピンピック）に対する炎症反応である。
5.関節障害：患者の25～60％に関節症状がみられる。 症状は比較的軽度の限局性.非対称性関節炎である。 主に膝などの大関節が侵され.HLA-B27陽性の患者では強直性脊椎炎に類似した仙腸関節病変を認めることがあります。
6.神経障害：神経白質ジストロフィーとしても知られ.発症率は約5%~50%である。 発症後数カ月から数年経ってから出現することが多く.少数（5％）が初発症状であることもある。 臨床症状は病変部位によって異なる。 中枢神経系の病変が多く.頭痛.めまい.ホルネル症候群.仮性球麻痺.呼吸障害.てんかん.運動失調.無菌性髄膜炎.視神経乳頭浮腫.片麻痺.失語症.程度の異なる対麻痺.尿失禁.両側下肢脱力.感覚障害.意識障害.精神異常などがみられる。 末梢神経の障害は.四肢のしびれや脱力.末梢型の感覚障害などとして現れ.頻度は低い。
また.神経障害は発作と寛解を繰り返す傾向があり.同時に複数の部位を侵すこともある。 ほとんどの患者の予後は不良であり.特に脳幹や脊髄の病変は本疾患における障害や死亡の主な原因の一つである。
7.消化管障害：腸管白血病とも呼ばれる。 発症率は10～50％。 口から肛門までの全消化管が侵され.潰瘍は単発性.多発性.深さは様々で.食道下端.胃.回腸遠位部.回盲部.上行結腸に見られるが.回盲部が多い。 臨床症状としては.心窩部膨満感.腹鳴.嚥下障害.中・下腹部膨満感.漠然とした疼痛.発作性疝痛.下痢.黒色便.便秘などがみられる。 重症例では.穿孔性潰瘍を生じ.出血などの合併症で死亡することもある。 炎症性腸疾患や非ステロイド性抗炎症薬による粘膜病変との鑑別には腸管白斑症に注意し.虫垂炎との鑑別には右下腹部痛に注意する必要があり.術後創傷が治癒しない臨床例が多い。
8.血管障害：この疾患の基本的な病変は血管炎であり.全身の大小の血管が関与することができ.大中小の血管炎患者の約10〜20％は.死亡や障害の主な原因である。 動脈系が侵されると.動脈壁の弾性線維が破壊され.動脈壁の内膜の線維性増殖が動脈狭窄.拡張.動脈瘤を引き起こし.それに応じて臨床症状が現れ.めまい.頭痛.失神.無脈拍などが起こります。 大動脈弓とその分枝の動脈瘤は破裂の危険性がある。 静脈系への浸潤は動脈系よりも多く.患者の約25％が表在性または深在性移動性血栓性静脈炎や静脈血栓症を発症し.狭窄や塞栓症を引き起こす。 下大静脈および下肢静脈の侵襲はより一般的で.Budd-Chiari症候群.腹水および下肢腫脹が生じることがある。 上大静脈閉塞では.顎顔面や頸部の腫脹.上肢の静脈圧上昇がみられる。
9.肺障害：肺障害の発生率は5～10％程度と低いが.ほとんどの症例が重篤である。 肺血管病変は肺動脈瘤を形成し.動脈瘤破裂は肺血管-気管支瘻を形成し.肺内出血を引き起こし.肺静脈血栓症は肺梗塞を引き起こし.肺胞周囲炎は内皮過形成と線維化を引き起こし.空気交換機能に影響を与えます。 肺が侵されると.患者は咳.喀血.胸痛.呼吸困難を訴える。 大量の喀血は死に至ることもある。
心臓病変はあまり一般的ではなく.心筋梗塞.弁膜症.伝導系病変.心膜炎などがある。 心室に上衣血栓症がある場合もあり.少数の患者では心臓が拡張様変化を示し.心収縮性心膜炎様症状を示し.心臓病変は局所血管炎と関連している。
精巣上体炎の発症率は約4%~10%で.より特異的です。
妊娠はほとんどの患者で病気を悪化させる可能性があり.ぶどう膜炎の寛解の報告もあります。
胎児子宮内発育遅延がみられることもあり.出産後に症状が悪化することがほとんどです。 線維筋痛症候群様の症状は患者の10％近くにみられ.女性に多い。
診断のポイント
1.臨床症状：再発性の口腔潰瘍.眼症.性器潰瘍.経過中に観察・記録される特徴的な皮膚病変.大血管病変や神経病変の存在は.白子症が強く示唆される。
2.臨床検査：本疾患に特異的な臨床検査値異常はない。
HLA-B51は57％～88％が陽性で.眼や消化管の病変と関連しています。
3.Pathergyテスト：20ゲージの滅菌針を前腕屈曲面の中央に.長手方向に沿って約0.5cm斜めに刺し.少しひねってから引き抜き.24～48時間後に直径2mm以上の毛包炎様の赤い点.または膿疱様の変化が局所に出現すれば陽性です。 この検査は特異性が高く.疾患活動性と相関し.陽性率は約60％から78％である。 静脈穿刺や皮膚外傷後の同様の病変も同等の価値がある。
4.特殊検査：神経白質ジストロフィーは.しばしば脳脊髄液圧の上昇や白血球数の軽度上昇を伴う。 急性期ではMRI検査の感度は96.5％と高く.脳幹.脳室傍白質.大脳基底核の信号増加を見つけることができる。 慢性期では多発性硬化症との鑑別が必要であり.神経白質ジストロフィーの診断や治療効果の経過観察に用いられる。
胃バリウム検査や内視鏡検査.血管造影検査.カラードップラー検査は.病変の部位や範囲を診断するのに役立ちます。
肺のレントゲン写真では.びまん性の滲出液や片側または両側に大きさの異なる丸い結節状の陰影を示すことがあり.肺梗塞では.肺門周囲の密度が増加したぼやけた陰影を示すことがあります。 肺病変の診断には.高分解能CTや肺血管造影.アイソトープ肺換気/灌流スキャンが有用である。
5.診断基準：本疾患は特異的な血清学的・病理学的特徴がなく.主に臨床症状に基づいて診断されるため.詳細な病歴聴取と典型的な臨床症状に注意を払う必要がある。 現在では.1989年に国際白血病研究会（International Study Group on Leukosis）が策定した診断基準がより一般的に使用されている[治療方針と原則]
この疾患には.普遍的に認められた有効な治療法はない。 様々な薬剤が有効であるが.その多くは薬剤を中止すると再発しやすい。
治療の目的は.現存する症状をコントロールし.重要な臓器の損傷を予防・抑制し.病気の進行を遅らせることです。
1.一般的な治療：急性の活動期は.ベッド上で安静にする必要があります。 発作と発作の間の期間は.再発予防に注意を払う必要があります。 例えば.口や喉の感染を抑え.刺激性の食べ物を食べないようにする。 感染者はそれに応じて治療することができる。
2.局所治療：口腔潰瘍は.局所グルココルチコイドクリーム.氷ホウ素.スズなど.性器潰瘍は.抗生物質軟膏で1:5000過マンガン酸カリウム洗浄することができます;結膜角膜炎は.グルココルチコイド軟膏または点眼薬を適用することができ.眼色素膜炎は.炎症後の癒着を防ぐために.瞳孔を拡張するために適用する必要があります.重度の眼瞼炎は.副腎皮質刺激ホルモンを舌下結膜に注射することができます。
3.全身療法：
(1)非ステロイド性抗炎症薬：抗炎症作用と鎮痛作用がある。 発熱.皮膚結節の紅斑.性器潰瘍の疼痛.関節炎症状の緩和に有効である。 一般的に使用される薬剤は.イブプロフェン0.4～0.6g 1日3回.ナプロキセン0.2～0.4g 1日2回.ジクロフェナクナトリウム25mg 1日3回など.あるいは他の非ステロイド薬やCOX-2の選択的阻害薬である（関節リウマチ治療の項を参照）。
（2）コルヒチン：好中球の走化性を阻害し.関節症.結節性紅斑.口腔・性器潰瘍.ぶどう膜炎などに一定の治療効果があり.1回0.5mg.1日2～3回が一般的な用法・用量である。 肝障害.腎障害.顆粒球減少などの副作用に注意する。
（3）サリドマイド：重症の口腔内潰瘍や性器潰瘍の治療に用いられます。 少量から開始し.徐々に1日3回50mgまで増量することが望ましい。 胎児の奇形を避けるため妊婦には禁忌であり（強直性脊椎炎治療薬の項を参照）.神経軸変性を引き起こす副作用がある。
(4)グルココルチコイド：急性症状のコントロールに有効で.一般的にはプレドニン40～60mg/日が使用される。重症の眼瞼炎.中枢神経系病変.重症の血管炎などの重篤な患者には.メチルプレドニゾロンショック大量静注.1000mg/日.3～5日間の治療が考慮され.免疫抑制剤の併用がより効果的である。 グルココルチコイドの常用は副作用がある（全身性エリテマトーデスの薬物療法参照）。
（5）免疫抑制剤：重要な臓器に障害がある場合に使用する。 副腎皮質刺激ホルモンと併用されることが多い。 これらの薬剤は副作用が大きいので.使用中は厳重な監視が必要である。
（6）その他
①α-インターフェロン：口腔障害.皮膚症状.関節症状の治療に一定の効果があり.眼病変の急性期治療にも使用できる。
②TNF-αモノクローナル抗体（インフリキシマブ）：再発性ぶどう膜炎に対する有効性が報告されているが.さらなる臨床経過の観察が必要である。
③トレチノイン製剤は口腔内潰瘍.皮下結節.関節症.眼症に確実な効果がある。
③トレチノイン製剤は.口腔内潰瘍.皮下結節.関節症.眼症に確実な効果がある。
④抗血小板薬（アスピリン.パンセンチン）や抗フィブリン薬（ウロキナーゼ.ストレプトキナーゼ）も血栓性疾患の治療に使用できるが.リバウンドを避けるため.急に中止してはならない。
⑤結核または結核の既往があり.PPD皮膚反応が強陽性（水疱を伴う5IU）の場合は.抗結核治療（3剤併用）を少なくとも3ヶ月間試み.効果を観察することができる。
4.手術療法：腸穿孔を合併した重症の腸管白質脳症では手術療法が可能であるが.手術後の腸管白質脳症の再発率は50％と高い。 再発率は手術方法や原発部位とは無関係であるため.手術の選択には注意が必要である。 また.血管病変は術後に吻合部で再び動脈瘤を形成することがあるため.一般に手術は勧められず.インターベンション治療により手術の合併症を減らすことができる。 持続する痛みを伴う眼の失明は手術で取り除くことができる。 術後は再発を抑えるために免疫抑制療法を続ける必要がある。
この病気は一般的に慢性で.治療は容易である。 寛解と再発は数週間から数年.あるいは数十年続くこともある。 経過中に失明.大静脈閉塞.麻痺が起こることもある。 中枢神経系.循環器系.消化器系の病変により.時に致死的となる。