神経白血球減少症の臨床と脳脊髄液細胞診 白血球減少症（ベーチェット病）は.原因不明の全身性血管炎性疾患で.おそらく感染による自己免疫反応と好中球の機能亢進が関連していると考えられています。 NBSは白内障の合併症としてよく知られており.文献上では4％から49％の発生率が報告されており.我々の研究では約10％であった。 NBSの臨床症状は様々で.通常.急性または亜急性に発症し.中枢神経系に単一病変または多病巣性障害が現れます。 結果 I. 臨床症状：神経性白質ジストロフィー症候群は.男性21例.女性6例.年齢17-62歳.罹病期間1ヶ月から22年の27例であった。 臨床症状：全員に口腔内潰瘍.22例に外性器潰瘍.眼病9例.毛包炎様発疹7例.発熱9例.38〜39℃.不規則熱を呈した。 神経学的症状：すべてに神経学的病変が認められ.発症（皮膚・粘膜症状の出現）から神経学的障害の発現までの期間は27日〜20年であった。 神経症状は.急性発症が19例.亜急性発症が7例.慢性発症が2例であった。 神経症状：頭痛9例.片麻痺8例.複視6例.半盲症5例.意識障害5例.失語症3例.痙攣3例.精神行動異常・知能低下6例.運動失調2例.窒息・嚥下障害・声がれ2例.パーキンソン症候群1例.片麻痺2例。 その他の全身病変：腸管白血病4例.上大静脈症候群合併2例.両下肢深部静脈血栓症4例.肺塞栓症2例.乾癬合併1例.骨髄異形成症1例。 治療と退縮：23例にホルモン療法.経口プレドニゾン30-60mg/d.うち2例にメチルプレドニゾロンショック療法.17例にCTX.1例にシクロフィリンA.1例に死亡.残りの患者に神経症状の著しい改善を認めた。 16例は3カ月から3年まで追跡調査され.病勢は安定していた。 神経画像：頭部CTを18例に実施し.15例に異常なし。大脳基底核梗塞3例（うち出血性梗塞1例）.大脳基底核出血1例。 頭部のMRIは20例で，基底核，脳幹，室傍白質，視床に分布する中～小ラメラの長T1低信号または低信号，長T2高信号の多発など16例，うち8例は両側性に分布し，9例は全て増強MRであった。頚髄のMR2例：増強病変が見られた。 MRV3例，1例は上矢状洞血栓症に一致していた。 臨床検査：ルーチンの血液検査では.7例で白血球が軽度上昇し.好中球が優位に上昇した。10例で血沈が上昇（28-85mm/hr）した。 全例に包括的な免疫血清検査を実施し.抗核抗体プロファイルや抗好中球細胞質抗体などの自己抗体が陰性であることを確認した。 髄液蛋白は17例で上昇（0.48-1.08g/L），Ig合成率は2例で上昇，オリゴクローナルゾーンは1例で陽性，白血球は11例で上昇（11-48×106/L）であった． 全例に細菌学的検査とウイルス学的検査を実施したが.特に所見はなかった。 CSF細胞診：CSF細胞診を実施したのは11例で.7例はリンパ球優位の炎症.うち6例は好中球比率が5〜10％と軽度上昇.3例はリンパ球・好中球優位の混合炎症.好中球比率10〜50％.1例は好中球比率が80％の炎症だった10． 活性化したリンパ球が見られ.一部の形質細胞が見られるなど。 ある症例では.腰椎穿刺と髄液細胞診を2回行い.1回目は好中球比率1％の軽いリンパ球性炎症.1週間後に髄液細胞診を繰り返すと.リンパ球50％.好中球40％と炎症反応が増悪し.混合炎症と呼ばれる状態になりました。 典型的な初期病変は白血球破砕性血管炎または好中球性血管炎.後にリンパ球性血管炎に類似している。 白子症における神経障害は.脳実質病変.髄膜病変.静脈洞血栓性静脈炎などである。 中枢神経系白血病の半数以上は.純粋な脳実質性白血病である。 本症例の剖検時の病理所見から.血管炎は主に脳または脳幹の小血管.特に小静脈を侵し.脳梗塞.脳軟化症.脱髄などの血管周囲の虚血性変化を伴うことが示唆された。 神経白血球減少症候群の主な臨床症状としては.（1）頭痛を主症状とする髄膜障害または髄膜炎.このグループは9例.33.3％を占める。文献に報告されている33.3％〜85％の例は.程度が軽く.頭蓋内圧の上昇もあるが髄膜刺激の兆候が明らかでない場合がある。 (2)脳幹病変 10例 36.7% 白質脳症の脳実質障害の最も多い部位である。 Akman-Demirらが報告したNBSの脳実質障害162例のうち.83例は脳幹病変で.中脳病変.複視.動眼障害が多く.延髄病変では球麻痺：窒息.嚥下障害などが現れ.長束病変と合併することが多かった。 (3) 視床の病変：精神異常・意識障害.精神遅滞.失語症。 (4) 脳の白質または皮質病変で.外側室傍白質の病変が多く.四肢の片麻痺.半身不随.痙攣などが見られる。海馬は脆弱な部位のひとつと考えられる。 (5）錐体外路性の病変は.側方性のコレオアテトーイド運動やパーキンソン症候群として現れ.淡蒼球や中脳黒質への浸潤を伴うことがある。 (6)運動失調を呈する小脳病変。 (7) 脊髄病変.このグループには2例あり.麻痺を呈している。 (8）頭蓋内静脈洞血栓症は.中枢神経系障害の約1/31～1/5を占め.主に急性頭蓋高血圧症として現れる。 本グループで頭蓋内静脈洞血栓症と診断されたのは1例で.これは本グループの頭部MRVまたは頭部DSA検査が少ないことと関係していると思われる。 NBSの神経画像上の変化はやや特徴的である。 急性期には.主に基底核.脳幹.間脳.内嚢に.ラメラ状のT1低信号とT2高信号.特にT2で顕著な水腫を伴う病変を認め.回復期または慢性期には.後頭蓋窩構造の萎縮や非常に小さな軟化巣を残し.元の病変は著しく縮小.あるいは完全に消失してしまいます。 この画像変化から.急性期は動脈閉塞による脳梗塞ではなく.小静脈のうっ滞と組織の浮腫が主体であることがわかります。 白質脳症における基底核.脳幹.内被殻の病変は.これらの領域に生理的な吻合循環や側副循環がないこと.局所静脈の病変に伴う静脈還流の著しい障害が原因ではないかと考えられている。 Akman-Demirらは.NBSの約60%で髄液蛋白または白血球の上昇を報告し.そのうち54%は好中球優位または好中球-リンパ球混合炎症.46%はリンパ球優位であった。 Kiddらは脳幹NBSの18例を報告し.17例に軽い白血球増加を中心とする髄液の異常があった リンパ球が優勢で.好中球が多い（平均9.5％）。 このグループの90.9％（10/11）の症例では.髄液細胞診で好中球の割合の上昇が認められ.これは文献と一致している。 一部の研究者は.この細胞学的変化がNBSの活動期にも持続することを発見している。 また.腰椎穿刺後に脳脊髄液の炎症反応が亢進した症例が1例ありましたが.これは過去に同様の報告がないものです。 そのメカニズムは.白内障患者の好中球機能亢進によるものと推測され.白内障ピンピック反応のメカニズムと同様に.腰椎穿刺による局所傷害が過剰な炎症反応を引き起こしたのではないかと考えています。 NBSにおけるCSF好中球増加は.本疾患における好中球性血管炎の病態メカニズムと一致し.NBSの診断に示唆を与えるメカニズム特異的な指標であると考えています。 このような髄液の細胞学的変化は.中枢神経系の炎症性脱髄疾患やウイルス性脳炎など.脳実質の炎症性疾患ではほとんど見られないものである。 我々の臨床では.典型的な画像変化と炎症性髄液が混在する炎症性脳症に遭遇するとNBSの可能性を考えることが多く.例えば口腔内潰瘍の病歴を追ってNBSの診断を確認することは少なくない。 一方.NBSは中枢神経系血管炎の二次型として.神経内科医に中枢神経系血管炎.特に小静脈血管炎を理解するための臨床モデルを提供しています。 髄液の病理学的.臨床的.神経画像的.細胞学的特徴を理解することは.この疾患を診断するのに役立ちます。