乳児血管腫のプロプラノロール治療に関する問題点

プロプラノロール(英語名:propranolol , 中国語商品名:心得安)は.心臓病.特に冠状動脈性心臓病の治療のための古典的な古い薬であり.その発明者.英国の科学者サー-ジェームズ-W-ブラックはそれとともに.1988年ノーベル生理学・医学賞を受賞しています。 血管腫の治療に成功したことが2008年のNew England Journal of Medicine誌に紹介されて以来.乳幼児の血管腫に有効な治療法として.大きな効果と少ない副作用で.血管腫の子どもたちに恩恵をもたらし.血管腫の基礎研究にも新しいアイデアを提供することになったのです。
この治療法は.フランス・ボルドー小児病院のレオテ・ラブレーズ博士らが偶然発見し.2008年6月に世界的な医学雑誌「New England Journal of Medicine, NEJM」に初めて報告され.さらにボストンの国際血管腫学会(ISSVA)でも発表され.血管腫治療の歴史において最も大きな発見の一つとなっています。 血管腫治療の歴史上.最も重要な発見の一つです。
投与前の身体検査:
心電図(ルーチンではない).心臓超音波(ルーチン).ルーチン血液検査(ルーチンではない)を実施する。 不整脈.重度の伝導ブロック.先天性心疾患やその他の疾患を除外し.気管支炎.肺炎.喘息も除外する。
禁忌:
プロプラノールは何十年も使われている伝統的な薬ですが.説明書には心臓病変(伝導ブロック).気道過敏性障害.換気困難またはその他の肺疾患などの禁忌が記載されています。 薬品の規格:100錠/瓶.10mg/錠.価格2.5~3.5元/瓶。 密封保存が必要で.有効期限は3年。
用法:
1~3mg/kg.一般に1~2mg/kgを2~3回に分けて経口投与し.2回に分けて投与することを推奨します。
用法・用量:
授乳後10〜15分後に錠剤を砕いてスプーンに入れ.砂糖水または牛乳(粉ミルク)10mLに溶かして一度に口の中に流し込んで与えてください。 赤ちゃんが協力せず.薬を吐き出してしまう場合は.上乗せして服用するようにしてください。 プロプラノロールは昼間の食後に.6週未満の乳児には少なくとも4時間に1回.6週から4ヶ月の乳児には5時間に1回.4ヶ月の乳児には6~8時間に1回投与する必要があります。 食後に服用することで.低血糖を回避することができる。 経口投与後の血漿中半減期は3~6時間です。
保護者への注意事項:
下痢.低血圧.徐脈.低血糖.気管痙攣などの合併症が服用後に発生することがあります。 下痢がひどい場合は.一旦服用を中止し.症状が完全に消失してから再度服用し.適応させること。 気管・気管支痙攣や喘息が誘発された場合は.直ちに服用を中止し.継続しないこと。 低血圧.徐脈.低血糖は通常自覚症状がなく.治療する必要はありません。 予防接種は治療中も通常通り受けることができます。 風邪による高熱や咳の場合は.一時的に服用を中止し.風邪が治った後に服用を継続する必要があります。 その他.特別な事情がある場合は.随時.経過観察が必要です。
副作用:
よくある副作用は.低血糖.低血圧.心拍数の低下.下痢.睡眠変化.喘息発作などですが.手足の冷え.イライラ.発汗.便秘.けいれん.だるさ.低体温などは稀にしかありません。 これらは通常.治療開始時に起こり.そのほとんどは特別な治療を必要としないか.対症療法のみで.数日で回復し.その後の治療には影響を与えません。 血糖値.肝腎機能.甲状腺機能には治療前後で有意差はなく.心拍数は治療初日に大きな変化がありますが.治療前と治療後3h.6hの心拍数の差は統計的に有意ではありません。
プロプラノロールは.乳幼児の増殖性血管腫の治療において.グルココルチコイドよりも有意に有効であり.今回の臨床結果に加え.乳幼児の循環器疾患の治療における40年以上のプロプラノロール使用により確立した安全性と副作用の詳細な評価から.プロプラノロールは乳幼児の血管腫の治療においてより安全で簡便な薬剤であると言えます。
治療後の反応:
プロプラノロールを1週間経口投与すると.腫瘍の色が薄くなり.縮小して柔らかくなり始めました。 治療開始3ヵ月後には.ほとんどの腫瘍が著しく縮小しました。 1歳までに.腫瘍はほぼ収縮し.表面の毛細血管の拡張は若干残っている。 最初の8週間と生後6ヶ月で有意な変化が見られ.心拍数の20%以上の減少が作用発現の早期指標となります。
治療期間:
血管拡張症に対するプロプラノロールの効果は最初の1週間が最も顕著で.その後は改善速度が遅く.時には停滞期(ピリオド)がある。 これは.血管収縮作用が早期に推定される一方.血管腫の分子マーカーに対する薬物の効果は臨床的に明らかでないためと思われる。 ただし.早期の中止はリバウンドの原因となるため.薬物治療は少なくとも6ヶ月間継続する必要があります。
中止基準:
血管腫の完全消失.または年齢が1歳以上で血管腫の増殖期が終了していること。
中止方法:
最初の2週間は回数を半減し.次の2週間は投与量を半減して中止する。 1ヶ月間観察し.リバウンドがなければ完全に中止.リバウンドがあれば元のレジメン通りに1ヶ月以上投与を継続する。
欠点:
プロプラノールは非選択的β遮断薬であり.固有の活性はなく.初回通過効果により経口投与後の生体利用率は低く.循環に入るのは約25%に過ぎない。
今後の研究課題:
乳幼児や小児に便利なプロプラノロール内服液.プロプラノロール外用剤.プロプラノロールの作用機序.長期副作用(精神発達に影響するか等).など。 プロプラノロール治療法の発見者であるクリスティンは.製薬会社と共同で.1~5ヶ月のIH患児に適したプロプラノロールの経口剤を開発し.460例の多施設共同無作為二重盲検試験の結果を報告.新たに開発した剤型が安全かつ有効で.臨床的ニーズを十分に満たしていることが確認されました。
プロプラノロールは.IHのお子様の成長や発達に影響を与えないこと.IHのお子様の成長ホルモンの分泌に影響を与えないことが.米国の学会による研究により確認されています。 心理学的な観点からも.プロプラノロールの経口投与がIHの子どもの心理的発達に影響を与えないことが.研究によって確認されています。 プロプラノロールの安全性は.各国の学会でも広く認められています。 しかし.プロプラノロールによるIH治療において.再発の問題を無視することはできません。
Shah博士らは.米国の小児997人を対象とした多施設共同レトロスペクティブ研究で.プロプラノロール経口投与中止後の再発率を25.4%とし.分割型.深在性.頭頸部病変が投与中止後の再発を助長する要因であることを示しています。