1.西洋医学的な病因
(1) 薬物性：抗悪性腫瘍剤およびブレオマイシン.メトトレキサート.シクロホスファミドなど.フラダンチン.ペニシリン.テトラサイクリン.パラアミノサリチル酸などの抗菌剤.ならびにアセトアミノフェン.フェニトインナトリウム.ペニシラミンなどによるものが一般的です。
(2) 有機粉塵の吸入：主に放線菌やカビに汚染された粉塵の吸入によって引き起こされる。 農民肺.サトウキビ粉塵肺.キノコ肺.ペパーミント肺.加湿器肺.エアコン肺などの一般種.特に慢性外来性アレルギー性肺胞炎。
(3) 有害ガスの吸入：硝酸.硫酸.塩酸.毒ガス.溶剤ガスなどの吸入は.急性大量.慢性少量にかかわらず.病気になる可能性があります。
(4) 感染症：細菌.真菌.ウイルス.マイコプラズマ.レジオネラ・ニューモフィラ.寄生虫.など。
(5)放射線障害：放射線肺炎など。
(6) 結合組織病：例えば.関節リウマチ.強皮症.混合結合組織病.全身性エリテマトーデス.結節性多発動脈炎。
(7) その他：サルコイドーシス.好酸球性肉芽腫.多発性神経線維腫.肺腎出血症候群など。
2.病態の解明
特発性肺線維症の発症機序は不明であり.粉塵や金属への曝露.自己免疫.微量の胃内容物の慢性的な反復吸入.ウイルス感染.喫煙などの要因が関係すると考えられている。 遺伝的素因が病態に何らかの影響を及ぼしている可能性があります。 病原因子は.肺胞上皮の損傷と上皮下基底膜の破壊を引き起こし.線維芽細胞の動員.分化.増殖を開始し.コラーゲンと細胞外マトリックスの過剰産生をもたらす。 損傷した肺胞上皮と炎症浸潤白血球は.オートクラインおよびパラクライン様式でTNF-α.TNF-βおよびIL-8を分泌する。
これらの炎症メディエーターは.肺の線維化のプロセスを促進する。 肺胞における過剰な酸化負荷も.肺胞障害のプロセスに関与している可能性がある。 IPFの病態は.炎症.組織の損傷.修復が連続的に重なった結果であると考えられ.病原因子が肺に常在する免疫細胞に作用して炎症反応や免疫反応を起こし.上皮細胞や内皮細胞に直接損傷を与えることもあります。
(下気道の炎症反応は.肺の損傷として最も早く発見されるもので.間質および肺胞におけるリンパ球.マクロファージおよび好中球の増加である。 IPF患者の肺胞から得られたTリンパ球は活性化され.IL-2受容体を発現し.INF-γを分泌する。 Tリンパ球が分泌する産物は.線維芽細胞の増殖を抑制し.線維芽細胞によるコラーゲン合成を促進する作用を持つ。
肺実質内での特異的な免疫反応の発生は.肺組織内の炎症細胞の集積に影響を与える上で重要である。 選択的接着分子.接着分子結合要素.免疫グロブリンはいずれも炎症細胞と内皮細胞の相互作用に重要な役割を果たし.多くの細胞の固着は細胞間接着分子-1（ICAM-1）と白血球作動性抗原-1（LFA-1）に依存し.TNF- αは内皮細胞表面にICAM-1の発現を誘導し.白血球と内皮細胞の接合部にはLFA-1や血小板内皮細胞接着分子などの血管外白血球が発現し.ウロキナーゼ型線溶活性物質（ウロキナーゼu- PA）は炎症細胞が血管系から肺胞腔へ移動する際に異なる組織からのタンパク質ヒドロラーゼが分解した生成物と思われます。
IPFにおける炎症細胞の直接移動は.様々な化学物質.インターロイキン-1（IL-1）単球走化性タンパク質-1（MCP-1）.マクロファージ炎症タンパク質-Ia（MIP-1a）などのケモカイン.補完成分C5a.サイトカイン（MCP-1.MIP-1a.マクロファージに働くRGDなどフィブロネクチン.LEUKOTRIEN B4()）に依存しています。 ウロキナーゼ受容体（u-PAR.CD87）は単球やPMNにとって必須のケモカインであり.u-PARは白血球の循環に影響を与え.補体受容体3の接着機能を活性化すると考えられている。
(上皮細胞の損傷はIPFの特徴であり.ウイルス感染や炎症細胞産物（酸素ラジカル.タンパク質ヒドロラーゼ）が損傷のメディエーターとなる。上皮細胞の損傷により血漿タンパク質が肺胞内腔に漏れ.肺胞底層は損傷の際に破壊され.活性炎症細胞（リンパ球.マクロファージ.PMN）の存在が肺胞壁損傷を持続化させる。
(3)線維化の修復 損傷した肺胞の修復には.肺胞内腔からの血漿タンパクの除去.損傷した肺胞壁の修復.損傷した細胞外マトリックスの再充填が必要である。 炎症反応中に形成される肺胞滲出液には多くのサイトカインや成長因子（板金成長因子.移行成長因子β.インシュリン様成長因子I）.フィブロネクチン.トロンボキサン.フィブリンペプチドといったメディエーター類が含まれる。
しかし.IPF患者のBALでは.フィブリノーゲン活性化因子やフィブリノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）などの線溶酵素の増加によりフィブリン分解が抑制され.同様に肺胞内腔のフィブロネクチンも抑制される。 肺胞滲出液が除去されないと.線維芽細胞が侵入.増殖し.新しいマトリックスタンパク質を産生し.フィブリンに富む滲出液に瘢痕をつける。
アラキドン酸の代謝もIPFの線維化反応に重要な役割を果たしている。 インターロイキンは線維芽細胞や他の間葉系細胞に直接作用し.線維芽細胞を刺激して.細胞増殖とコラーゲン合成を促進するケモカインを放出する。 肺胞修復の重要な特徴は肺胞底膜の上皮の再形成である。 このプロセスを完了するために.II型肺胞上皮細胞が増殖し.最終的に底膜表面が修復される。 この過程は.上皮細胞の増殖と移動を制御するケラチノサイト成長因子や肝細胞成長因子の影響下で起こることは間違いないだろう。 IPFの形成過程では.上皮細胞が失われ.肺胞が崩壊し.多数の肺胞が侵されると.瘢痕の塊が形成されます。
3.病態の変化
特発性肺線維症の病態変化は.病変の重症度に関係します。 主な特徴は.肺内の病変の不均一な分布で.同じ低倍率の視野でも.正常.間質性炎症.線維性過形成.細胞性肺変化が見られ.下肺や胸膜下に顕著な病変が見られることである。 肺胞壁はコラーゲンの沈着.細胞外マトリックスの増加.単核球の局所浸潤により肥厚しています。 炎症細胞はまれで.通常はコラーゲン沈着部や細胞性肺に限局している。 肺胞内腔にII型肺胞上皮細胞の小さな凝集塊が見られることがある。 細胞性肺気嚢の病巣.線維化.線維性増殖が見られることがあります。
IPFの主な病理学的特徴は.肺胞隔壁（間質）と肺胞の様々な程度の線維化と炎症であり.多くの炎症性肺疾患が同様の症状を示すことがあるので.肉芽腫.血管炎.無機じん肺.有機じん肺は除外しなければなりません。 病気の初期には.肺胞の構造はそのままでも.肺胞壁は水腫状に肥厚し.間質の炎症細胞は単核球（リンパ球.形質細胞.単球.マクロファージなど）が主体ですが.多核の好中球や好酸球も散見されることがあります。
病気の初期には肺胞マクロファージの局所的な凝集が見られ.中等度または進行性のIPFでは.肺胞マクロファージは消失します。 後期には.間質中の肺コラーゲン.細胞内マトリックス.線維芽細胞.炎症細胞などが大量に出現し.まれに消失し.進行すると肺胞上皮過形成.扁平上皮過形成.反応性平滑筋過形成.肺動脈拡張.二次肺高血圧などが一部の患者さんに起こり.気道も歪み変形して「引き込み気管支拡張」となる場合があるそうです。 嚢胞腔の周囲に線維組織があるかないかで.肺気腫と細胞性肺を区別することができます。
4.間質性肺線維症の漢方薬による病因論
病態の主な様相は.肺の乾燥と陰の損傷.肺の気の不足と冷えです。 虚寒肺のインポは.長引く咳や長引く喘息などの内傷で気を消耗して陽を傷つけ.あるいは長引く熱肺のインポで陰陽を傷つけ.潤いのない虚寒肺である場合がほとんどである。 臨床的には.体内の陽気が不足しているときや.慢性気管支炎や気管支拡張症など慢性疾患が長引いたときに多く見られます。 一般に.肺の乾燥と体液の傷害による虚熱肺インポータンスが臨床上最も多い原因であると考えられています。 軽症の場合は肺陰虚が.重症の場合は気陽虚が多く.初期には肺陰虚が.後期には気陽虚が多く現れます。
肺のインポテンツは.燥熱によって肺の陰が奪われることが多く.燥熱によって血の道が焼かれ.血が脉外に溢れ出して瘀血となったり.熱によって液が焼かれて血が滞り.瘀血となることもあります。 滞血はいったん形成されると.今度は気の流れに影響を与え.陰液陽気が肺に届きにくくなり.肺の潤いが失われることでさらにインポテンツを悪化させることになるのです。
臨床の現場では.間質性肺線維症の患者さんに.顔のくすみ.口唇のチアノーゼ.血液粘度の上昇など.うっ血の兆候.症状.検査項目が見られます。進行すると.右心機能が障害されて右心不全になると.体循環にうっ血が現れることがあります。