リウマチ性疾患の一般的な臨床検査とは?

       1.リウマトイド因子(RF)
  リウマトイド因子は.関節リウマチ以外にも.リウマチ性免疫疾患や非リウマチ性疾患.さらには健常者でも認められます。
  臨床的には.リウマトイド因子が陽性であることを様々な角度から検討する必要があります。
  (1) 肝炎.伝染性単核球症などのウイルス性感染症。
  (2) 結核.ハンセン病.亜急性心内膜炎などの慢性細菌性疾患。
  (3) 全身性エリテマトーデス.ドライ症候群などのその他のリウマチ性疾患。
  (4) 放射線治療または細胞毒性薬剤治療後の新生腫瘍。
  (5)トリパノソーマ症などの寄生虫感染症。
  (6)健常者でも一部。
  2.血沈(ESR)
  血沈とは.赤血球沈降速度のことで.一定の条件下での赤血球の沈降速度のことです。ワイス法で求めた現在のヘマトクリット値とは.最初の1時間が経過した時点でヘマトクリット管内の赤血球が垂直に下降しているミリメートルの数を指す。正常な沈降値は.健康な成人男性で15mm/h以下.女性で20mm/h以下とされています。血沈には様々な要因があるので.血沈は非特異的な指標となる。しかし.血沈が著しく上昇し続ける場合は.病変の存在を示すことがほとんどです。一般にWeiss法で測定される血沈は25mm/hまでが軽度.50mm/hまでが重度とされています。生理中の女性.3ヶ月以上妊娠中の女性.60歳以上の高齢者などの生理的条件下では.ヘマトクリットが軽度に上昇することがあります。
  ヘマトクリットの増加は.主に以下のような病態でみられます。
  (1)各種炎症性疾患:結核.リウマチ熱など。病気の活動性を判断するため.また動態観察の指標として臨床的によく利用されます。
  (2) 組織の損傷・壊死:手術後や外傷後.心筋梗塞など。
  (3)悪性腫瘍。悪性腫瘍のスクリーニングや有効性の判断基準として用いることができる。
  (4) 高グロブリン血症:全身性エリテマトーデス.関節リウマチ等。
  (5)貧血
  (6)高コレステロール血症。
  3.抗核抗体(ANA)
  4.ENAペプチド抗体プロファイル
  抗ENA抗体は.細胞核に抽出可能な核内抗原に対する自己抗体であり.その抗原は等張食塩水に溶解できるため.食塩抽出核内抗原とも呼ばれる。また.これらは抗原組成が複雑であるため.抗ENA抗体スペクトルを構成している。
       現在.一般的に使用されているのは以下の通りである。
  (1)抗Sm抗体
  患者さんの名前(Smith)から命名された。抗Sm抗体は.初期の非定型SLEにおいて重要な診断的価値を持つ。
  (2)抗nRNP抗体
  nRNPはウラシル(U)に富むことから.一般にU1RNPとも呼ばれます。抗U1RNP抗体は.混合結合組織病ではほぼ常に陽性で高い力価を示し.混合結合組織病の診断に重要な指標となります。また.結合組織病と非結合組織病との鑑別にも有力な指標となります。
  (3) 抗SSA抗体および抗SSB抗体
  この2つの抗体は.ドライ症候群に関連しています。原発性ドライ症候群の患者では.抗SSA抗体と抗SSB抗体の陽性率はそれぞれ60%と40%ですが.他の結合組織病でも認められることがあります。抗SSB抗体は.乾燥症候群の診断において.抗SSA抗体よりも有意に重要である。
  (4) 抗Scl-70抗体
  抗Scl-70抗体は.主に全身性硬化症に見られることから名付けられた抗体で.抗原分子量は70kDです。抗Scl-70抗体は.全身性硬化症に非常に特異的で.他の結合組織病ではほとんど検出されません。
  (5)抗Jo-1抗体
  患者さんの名前Johnにちなんで命名されました。抗Jo-1抗体は.多発性筋炎のマーカー抗体とされ.他のリウマチ性疾患ではほとんど検出されない。
  (6)抗rRNP抗体
  は.活動性のSLE患者や内臓障害(脳症など)のある患者でしばしば認められ.抗dsDNA抗体の盛衰と平行しています。活動期のSLE患者の最大40%に陽性となることから.SLEの診断に有用な抗体といえます。
  (7) 抗RA33抗体
  初期の関節リウマチに認められる抗体で.関節リウマチの早期診断に有用です。変形性関節症.強直性脊椎炎.乾癬性関節炎ではこの抗体を認めないため.現在.抗RA33抗体は関節リウマチと他の関節炎を鑑別する指標の一つとして考えられています。
  5. 5.抗二本鎖DNA抗体(抗ds-DNA抗体)
  抗ds-DNA抗体は.ループス患者の70%に疾患のある段階で認められます。ループスの診断に対する特異度は95%であるため.診断価値が高く.SLEの活動性と並行して.治療の推定因子としての役割を担っています。疾患活動性がコントロールされると.抗dsDNA抗体価は低下または消失します。抗dsDNA抗体はDNAと結合して糸球体基底膜に沈着する免疫複合体となり.あるいは抗dsDNA抗体が糸球体抗原に直接作用してSLE患者の腎障害を引き起こすと考えられています。しかし.無症状の患者さんでも.抗dsDNA抗体の値が高い状態が持続することがあります。
  6. 抗環状シトルリン抗体(CCP)
  抗CCP抗体検査の主な臨床的意義は.以下の通りです。
  (1) 関節リウマチの診断において.特異度が高く(90. 4%-98%) .感度も悪くない (46. 6%-75. 8%) ことです。診断感度はリウマトイド因子と同等であるが特異度は高く.特異度は抗核因子抗体と同等であるが感度は高いというものであった。抗CCP抗体.抗核因子抗体.抗ケラチン抗体.リウマチ因子は高い一致性を示すが.互いに代替することはできず.この4抗体を同時に検査すれば.診断の特異性はさらに向上すると考えられる。
  (2)関節リウマチの早期診断に貢献します。本抗体は.臨床症状に先行して発症するため.一般的な関節炎から関節リウマチへの進行を予測することができます。関節リウマチに対する感度は73.3%.特異度は92.6%で.陽性・陰性予測値はそれぞれ91.7%.75.7%と.リウマトイド因子抗体や抗核因子抗体よりも良好な結果が得られています。
  (3)関節リウマチの活動性と関連する可能性があるが.多数の症例データ研究による確認が必要である。
  (4) 予後の示唆:近年.抗CCP抗体陽性の関節リウマチ患者さんは.陰性の患者さんに比べて骨破壊が激しいことが判明しています。抗CCP抗体のレベルは.関節リウマチの重症度や進行度に関係します。濃度で予後を判断することができます。
  7.グルコース6リン酸イソメラーゼ(GPI)
  関節リウマチ(RA)患者の血清および関節腔液中.およびコントロールされていない健常人の約64%に存在するGPIは.関節リウマチに特有の自己免疫生理機能である。関節リウマチ患者における高活性GPIの存在は.しばしば重篤な関節機能制限を伴う。このことは.予後が悪いこと.あるいは治療過程で薬物療法が奏功しなかったことを示唆している。RA患者が薬物療法により改善すると.血清および関節腔液中のGPIが減少し.関節の腫脹や疼痛が軽減される。
  8.抗好中球細胞質抗体(ANCA)
  ANCAは.好中球や単球の細胞質成分を標的とする自己抗体で.ほとんどの原発性小血管炎疾患の血清中に検出される特異的抗体です。ANCAは一般に間接免疫蛍光法(IIF)で検査され.その際に生じる三重蛍光パターンにより3種類に分類されます。ただし.IIF検査ではpANCAはANAと区別がつきにくく.結果の判断に注意が必要です。cANCAの主な標的抗原であるPR3)。pANCAの主要な標的抗原であるミエロペルオキシダーゼ(MPO)。臨床的意義としては.pANCA陽性は主に顕微鏡的血管炎(MPA).ANCA関連壊死性半月体腎炎(NCGN).炎症性腸疾患.自己免疫性肝疾患.SLEに見られ.cANCA陽性は主にウェゲナー肉芽腫症(WG)と一部のMPOに見られ.異型ANCAは嚢胞性線維症.感染症.関節リュウマチに見られると言われています。
  9.抗ミトコンドリア抗体(AMA)
  原発性胆汁性肝硬変の患者のAMA陽性率は90%以上で.抗体価は非常に高く.半数以上が1:200〜1:6000に達します。閉塞性胆汁性肝硬変と続発性胆汁性肝硬変の患者では抗ミトコンドリア抗体は陰性となります。閉塞性肝硬変の患者の陽性率は3%以下であるが.慢性活動性肝炎の陽性率は90%である。健常者での陽性率は1%以下である。したがって,抗ミトコンドリア抗体検査は,原発性胆汁性肝硬変と肝外性胆汁性閉塞性肝硬変の鑑別診断に用いることができる.また.慢性活動性肝炎でもこの抗体の陽性率は高いので.肝炎の鑑別診断にも有用です。
  10.血液検査
  リウマチ性疾患の多くは血液の異常を引き起こし.白血球の減少や増加.血小板の異常.さらには三大血管の減少などが現れます。
  11.尿路系
  全身性エリテマトーデスは.蛋白尿を引き起こします。
  12.磁気共鳴画像
  画像診断の急速な発展に伴い.リウマチ疾患の診断における応用はますます重要で広くなっています。特にコンピューターX線断層撮影(CT)と磁気共鳴画像(MRI)の応用により.特定の疾患を早期に明確に診断することができ.患者の診断と治療のために貴重な時間を提供し.患者の痛みを軽減させることができるようになりました。磁気共鳴画像は.関節リウマチ.多発性筋炎/皮膚筋炎.変形性関節症などの疾患で使用されています。
  MRIは.関節炎初期のフィブリン滲出.細胞浸潤.血管増殖.肉芽腫(血管混濁)形成の程度や範囲.滑膜絨毛.滑膜肥大など滑膜炎症の巨視的状態.滑膜容積変化時のその病巣活性を把握することができます。また.筋炎.筋膜の緊張.脂肪の浸潤と肥大.炎症の盈虚を識別することができます。頸椎脱臼.脊髄圧迫.脊髄歪曲の状態を明確に示すことができます。