子宮頸がんは婦人科系悪性腫瘍の一つであり.乳がんに次いで女性に多い悪性腫瘍です。 世界の統計では.毎年約40万〜50万人の女性が子宮頸がんを患っており.中国では毎年10万人の女性が子宮頸がんとして発見されています。 子宮頸がんが大多数の医療関係者に注目され.死亡率が10万分の36から10万分の8に低下して久しいですが.毎年の新規患者数は依然として非常に多く.若年化の傾向も見られます。 子宮頸がんは依然として女性のがんによる死亡原因の上位にあり.私たちへの要求もより高いものになっています。 子宮頸がんの発生率と死亡率を下げるためには.子宮頸がんの検診と予防が重視され.継続されなければなりません。
1.子宮頸がんの原因とリスクファクター
1.1 子宮頸がんの病因には長い研究の歴史があり.早婚.早産.多産.多胎.多性的パートナーシップと関連している。
近年.ヒトパピローマウイルス(HPV)感染との関連が研究されており.子宮頸がん組織のHPV検査でHPVを検出することができます。 これは.子宮頸がんの主な原因がHPVの感染であることを証明するものです。
1.2 HPVウイルス HPVウイルスは.約7900塩基対の可変長リンクDNAウイルスで.ゲノム核酸配列から多くの型に分類され.生殖器感染症に関連するものは40数種類に及ぶ。 HPVの種類は.発がんリスクにより高リスク型と低リスク型に分けられ.高リスク型にはHPV16.18.31.35.39.45.52.56.58.59.68などがあり.低リスク型にはHPV6.11.41.42.44.81などがある。 上記のHPVの種類は.子宮頸がんや子宮頸部上皮内病変(CIN)の発生に関連しています。 HPV16の感染は.子宮頸部ASC-Hおよび子宮頸がんのリスク上昇と関連しています。
HPV感染症は.18歳から28歳をピークに発症する性感染症です。 免疫不全.反復感染.HPVの持続感染.特に高リスク型HPVに感染した場合.子宮頸部上皮内病変や子宮頸がんが発生する可能性があります。
2.子宮頸がん検診
子宮頸がんの主な原因や素因は特定されているため.予防可能な疾患である。 スクリーニングを通して
の技術により.早期発見.早期治療.さらには治癒が可能な病気も実現できます。
2.1 子宮頸がん検診の方法
2.1.1 子宮頸がんに対する細胞診検査
2.1.1.1 子宮頸部剥離細胞診は.子宮頸がん検診に最も早くから用いられた方法である。 単純で簡単かつ安価な方法で.国内の経済的に発展していない地域で大人数を対象にした検診として実用的な方法である。 この方法は.子宮外頸部の扁平上皮接合部の細胞を木べらで優しく掻き取り.スライドに貼り付けてすぐに95%アルコールで固定し.染色するものである。 細胞はケーススペシャリストによって分析・評価されます。 サンプリングの際には.膣内の洗浄や潤滑油の使用を避けるよう配慮しています。 子宮頸管の表面に分泌物がある場合は.材料を取る前に転がるボールで優しく拭き取ってください。 頸部外傷や出血の原因となり.読影結果に影響を与える可能性があるため.過度な擦過力を避ける。 スミアは繰り返し塗布しないよう.一方向に1~2回塗布してください。 子宮頸部擦過細胞診の偽陽性率が高いのは.剥離細胞の数が少ないことと.採取した粘液の量が多く.擦過結果に影響を与えることが主な原因である。
2.1.1.2 液状細胞診(TCT)と自動細胞診読影システムは.子宮頸部塗抹標本の欠点を補うことができる。 この方法は.頸管内に約1cmの細い絹ブラシを入れ.4~5回回転させてから取り出し.すぐに細胞保存液に入れ.ブラシから取り出した頸管細胞をすべて保存液ボトルに入れ.粘液や炎症細胞を取り除き.細胞が重ならないようにして.波膜中の細胞の構造を明確にし識別しやすくするものである。 異常細胞の検出率が向上し.見逃しや誤診を回避することができます。 細胞診自動読影システムは.初回スクリーニングの細胞塗抹標本の再スクリーニングと診断の確認に使用されます。 特に.意義不明の異型扁平上皮細胞.高度扁平上皮病変を除外しない異型扁平上皮細胞.低悪性度扁平上皮内病変の場合.偽陽性率を下げ.精度向上と効率アップを図ることができます。
2.1.2 HPV検出 細胞診.スポットブロッティング.蛍光in situハイブリダイゼーション.核酸ブロッティングin situハイブリダイゼーション.ハイブリッドキャプチャー.マルチプレックスポリメラーゼ連鎖反応増幅など.多くの方法がある。 ハイブリダイゼーション捕捉法は.高感度.特異的.簡便かつ安価な方法である。 マルチポリメラーゼ連鎖反応増幅法は.感度が高い反面.特異性が低く.偽陽性率が高いのが特徴です。
2.1.3 視診法とは.子宮頸部に薬液を塗布して染色し.通常の光の下で子宮頸部上皮の反応を肉眼で直接観察して子宮頸部の病変を診断する方法で.様々な方法があり.1つは3~5%の氷酢酸で染色.略してVIA。氷酢酸は1分ほどかけて.氷酢酸に対する頸部上皮の反応を観察.白い部分が病変部である。 また.5%ヨード液で染色する方法(VILI)もあり.ヨード塗布後に正常な子宮頸部上皮をマスタードイエローに染色し.染色されていない部分を病変部とする。 上皮に基づく色の変化から.子宮頸がんの診断には不十分であり.細胞診と併用する必要があります。 子宮頸がん検診における視診の実現性は低いが.経済的に発展していない地域や細胞診の技術が限られている地域では.子宮頸がんの一次検診として有効な方法である。
2.1.4 コルポスコピーは.拡大した子宮頸部上皮組織を直接観察できる内視鏡である。 生検の陽性率を上げ.診断精度を上げるために.VIAやVILIを利用して病変部から生検を行い.その後細胞診を行うことで.早期発見・早期治療が可能になります。
2.2 子宮頸がんの検診プログラムとフォローアップ
2.2.1 検診対象者 臨床データによると.19歳以前の子宮頸がん発症率はほぼゼロ.70歳以降の子宮頸がん発症率も低い。
2.2.2 スクリーニングのプロトコル 上記のスクリーニング方法に基づいて.選択することができる HPV 検査+液状細胞診が望ましい方法である。 このプロトコルは高感度.特異的であり.診断の見落としが少ないのが特徴です。 初回スクリーニングで高リスクと判断された患者には.コルポスコピー+子宮頸部生検を実施し.確定診断を行っている。
2.2.3 フォローアップ時間 検査結果は.状況に応じて定期的に見直しながらフォローアップを行う。
HPV陰性.液状細胞診陰性であれば.3~5年間隔で検診を行うことも可能です。
HPV陽性で液状細胞診が陰性の場合.年1回の検診を行う。
HPV陰性で液状細胞診が陽性の場合.またはその両方の場合.コルポスコピー+子宮頸部生検を行い.疑わしい病変がなければ1年以内に繰り返し行い.陽性であれば治療を行うべきである。
3.子宮頸がんの臨床症状 早期は無症状のことが多く.慢性子宮頸管炎との区別がはっきりしません。 特に病変が子宮頸管にある場合.子宮頸部が滑らかで.膣部の外観が正常で.見落とされやすく誤診されることがあります。 主な症状は.①膣からの出血 ②膣からの分泌物 ③進行すると痛み.痛みを伴う排尿・排便困難.悪液質などです。 検査では.子宮頸部は平滑.びらん.カリフラワー状の腫脹や潰瘍が見られ.子宮内膜癌では頸管が肥厚し.樽状で悪臭を放つものが見られます。
4.予防 子宮頸がんは.HPV感染を主な原因とする複数の原因による悪性腫瘍であるため.予防の観点からは.運動を強化して体力をつけ.病気に対する抵抗力を高めること.避妊をしっかり行い.中絶の回数を減らし.子宮頸部の外傷や感染を減らすことなどが必要です。 子宮頸がんの原因はHPV感染ですが.HPV感染は体が丈夫で免疫力が高ければ自己治癒することが疑われています。 ただし.それぞれの高リスク型や2種類以上のHPVウイルスに同時感染している場合は.治療を行う必要があります。 頸部炎症については.レーザーや凍結療法などの物理療法が.びらん程度がI.IIの若い女性には可能である。 CIN 3の若い女性では.コールドナイフで子宮頸部の円錐切除を行い.切開部に沿った病変の有無や残存浸潤癌の除外のために病理検査を行います。 生殖能力を維持する必要がない高齢の女性では.子宮摘出が行われることもあります。
HPVワクチンには.予防ワクチンと治療ワクチンがあります。 予防ワクチンの役割は.HPV感染を予防するための抗体を誘導することです。 治療用ワクチンは.接種することで体内の免疫反応を刺激・誘導し.ウイルスを抑制して死滅させるという仕組みになっています。 現在.臨床試験中です。