ヌクレオシドはいつ中止できるのか?

抗ウイルス療法が普及し.B型慢性肝炎の管理・コントロールが向上するにつれ.患者の治療に対する要求も徐々に高まっている。 B型慢性肝炎の治療において.一生薬を飲み続けるのではなく.限られた治療期間で治療したいと考える人が増えている。 権威ある調査結果によると.ヌクレオシド類似薬を服用している患者の90%以上が服薬中止を望んでいる。 現在の治療ガイドラインによれば.ヌクレオシド類似薬を服用している患者は.e抗原のセロコンバージョンが起こった場合.また.より長い期間の強化療法を行った後に.薬剤の中止を試みることができる。 臨床的にこの中止基準を満たせる患者は少ない。 全体として.すべてのタイプのヌクレオシド類似体による治療を1年間続けた後にe抗原転換が起こる可能性は4分の1以下であり.3~5年間治療を続けた場合のe抗原転換率は30%以下である。 さらに.このような厳しい条件下で治療を中止した場合でも.ヌクレオシドアナログの再発率は依然として高く.安全に治療を中止できるのは3分の1に過ぎない。 つまり.ヌクレオシドアナログで治療を受けている患者の大半は.治療方針を変更しない場合.長期間.あるいは一生薬を飲み続ける覚悟が必要なのである。 ヌクレオシド系抗ウイルス薬は.主に直接的な抗ウイルス薬であるため.服用を中止すると再発しやすく.服用を中止するとこの作用が停止し.病気の再発として現れる。 もう一つのクラスの抗ウイルス薬である長時間作用型インターフェロンは.直接的な抗ウイルス薬と同時に体の免疫力を向上させることができ.薬を中止した後も体の免疫力はウイルスと戦い続け.それは薬を中止した後も長期間持続する反応として現れる。 ヌクレオシド類似体を服用している患者に対する長時間作用型インターフェロン療法は.e抗原転換と表面抗原クリアランスを改善することが.多くの研究と臨床経験から明らかになってきている。 例えば.エンテカビル治療を 1 年間継続した場合.e 抗原転換率は約 10%.1 年後に長時間作用型インターフェロン治療を行った場合は 2 倍以上となり.HBVDNA 陰性で e 抗原がクリアーされ.エンテカビル治療により表面抗原定量が 1,500 IU/ml 未満に低下した患者の予後が良好であることが.OSST 研究で大規模に示された。 OSST試験1では.25%の患者で表面抗原がクリアされた。 長時間作用型インターフェロン療法は.治療期間を短縮し.ヌクレオシド・アナログ療法を受けている患者で治療中止を切望している場合に安全な治療中止を達成するのに役立つと期待される。 治療経過中にHBVDNA転換とe抗原クリアランスが達成された場合には.定量的表面抗原検査の結果に特に注意し.安全な中止を達成するために長時間作用型インターフェロンに切り替える機会をつかむことが重要である。