”プレシジョン医療 “は進行性非小細胞肺がんの治療において重要な役割を担っており.その鍵となる課題は.遺伝子異常.空間的・時間的不均一性.不活性型肺がんに対する治療戦略.薬剤耐性.腫瘍微小環境治療戦略などである。 1. 遺伝子の異常 進行性非小細胞肺がんの治療は.大きく分けて.第1にドライバー変異のある患者.第2にドライバー変異はないが病理学的に腺がんと判定される患者.第3に扁平上皮がんの患者の3つに分類される。 この分類は.治療アプローチが全く異なるため.非常に重要です。 例えば.EGFR変異のある患者さんにはEGFR-TKI薬を.ALK陽性の患者さんにはALK阻害剤を.例えば.ROS1変異のある患者さんにはROS1阻害剤を.BRAF変異のある患者さんにはBRAF阻害剤を投与します。これらは.現在.私たちが治療している患者さんで.非常に良い結果が出ています。ここで強調しておきたいのは.私たちは患者さんに検査なしで標的薬物療法を行うことを推奨しているわけではないということです。 2つ目の大きなカテゴリーは.変異が検出されない腺がんで.主に化学療法で治療されます。使用できる薬剤は.従来の化学療法.抗血管新生剤.各種抗体医薬などである。これらの患者さんは.ドライバー変異のある患者さんより若干効果が劣りますが.扁平上皮癌よりは良好です。 3番目の主要なグループは扁平上皮癌です。このグループのがんは.従来の化学療法しかなく.満足のいく治療法はありません。以上が臨床治療の第一選択となる方法である。 2. 腫瘍の不均一性 不均一性には.時間的および空間的な考慮が含まれる。すなわち.時間的不均質性と空間的不均質性である。空間的不均一性とは.ある時点に存在する不均一性のことであり.尖度.多点サンプリングなどを含む。時間的不均一性とは.治療中に状態が連続的に変化することによって生じる不均一性のことである。時間的不均一性をいかに克服するかが.今後のプレシジョンメディシン開発のボトルネックになると思われる。 3.薬剤耐性 がん細胞と人体の相互闘争の過程で薬剤耐性が出現し.薬剤耐性機構を克服した後も.新たな薬剤耐性が生じることがある。しかし.これにより.肺がんはコントロール可能な慢性疾患となり.薬剤耐性を克服し続けることで.有用な薬剤を持ち続けることができる可能性がある。 4. 腫瘍の微小環境 腫瘍細胞とその周囲の微小環境は相互に補強し合っている。微小環境には.抗血管新生.免疫療法.臓器特異性などがある。なぜ特定の臓器が転移しやすいのか？なぜ特定の臓器は転移しやすく.他の臓器は転移しないのか？ 5. 不活性肺がん 臨床上.非常にゆっくり成長する肺がんがあり.不活性肺がんと呼ばれています。不活性肺がんは介入が必要なのか.いつ介入すべきなのか。もし発見されても介入の必要がなく.患者さんが症状もなく元気に暮らしていて.死ぬこともないとしたら.なぜ介入する必要があるのでしょうか。むしろ.そのような介入は望ましくない結果を引き起こすかもしれません。