漢方薬の併用療法は肺がん周術期の免疫状態を改善する

  近年.非小細胞肺がん(NSCLC)治療における分子標的薬の目覚しい進歩に加え.NSCLCに対する免疫療法も徐々に注目されるようになり.腫瘍と免疫系の関係を深く理解し.主に特定の腫瘍抗原の発見と関連する免疫アジュバントやベクターの開発.つまり.様々なワクチン(がん)が注目されるようになってきた。 例えば.MAGE-A3(メラノーマ関連抗原A3)の研究では.早期NSCLC患者に対するMAGE-A3ワクチンのアジュバント療法が腫瘍の再発を抑制することが判明し.Belagenpumatucel-L.CIMAvax.Mucin 1などの研究はフェーズⅡに突入しています,その他はフェーズⅡ臨床試験の段階にあります。[1][2] そのため.NSCLCの術後再発防止と有効性向上のために.免疫療法が注目されています。したがって.NSCLC患者の周術期において.漢方薬による補助療法は.身体の免疫状態を改善し.免疫療法の役割を果たし.術後再発を抑え.有効性を高めることができるのか。これは深く研究する価値のあるテーマです。中国の大きな総合病院の胸部外科として.私たちの専門は毎年肺癌の手術治療症例が多く.同時に漢方の利点を生かして漢方による周術期治療を行い.漢方治療が患者の免疫状態に良い影響を与えることを観察することができる。  まず.腫瘍の発生や進展は.身体の免疫機能と非常に密接な関係があります。分子免疫学では.細胞性免疫が身体の抗腫瘍免疫の主要なモードであることが示されています。免疫原性の腫瘍細胞の増殖を制御する上で.T細胞を介した免疫応答が重要な役割を担っている。CD系抗原は正常T細胞の表面に存在し.そのうちCD3+はすべて成熟T細胞.2つの亜集団CD4+はヘルパーTリンパ球.CD8+はサプレッサーTリンパ球で.その比率は人体内で一定である。このバランスを最適に保つために.NK細胞(ネイチャーキラー細胞)とT細胞サブセットが腫瘍免疫監視に重要な役割を担っている。  IL-2とIFN-rを分泌できるCD4+は.NK細胞との相乗効果が大きい。CD4+は.CD4細胞の逆で.NK細胞の殺傷活性を阻害し.免疫反応の抑制につながる可能性がある。NK細胞はナチュラルキラー細胞であり.抗体.補体.感作リンパ球の関与なしに直接あるいは細胞障害性因子を分泌して腫瘍細胞を殺傷し.生体の抗腫瘍能を反映することができる。その活性の低下は.しばしば腫瘍の発生や遠隔転移の重要な原因となる。  肺癌患者はいずれも程度の異なる細胞性免疫機能障害を有しており.この免疫機能障害は細胞性免疫に支配されており.主に(1)CD4+ T細胞の減少.CD8+ T細胞の変化なしまたは増加.CD4+/CD8+比の逆転.(2)NK細胞の活性が著しく低下するがNK細胞数の減少によるものではない.(3)リンパ球変化率(LTT)低下.(4)血清中のsll-2R, IL-2, IgG, IgAなどの低下として現れている。  肺がん患者.特に進行肺がんにおいて免疫状態が低下するメカニズムとしては.腫瘍細胞による可溶性免疫抑制因子の分泌や.腫瘍抗原の刺激により脾臓細胞で活性化した免疫抑制因子の影響が考えられ.結果として肺がん患者の免疫機能が低下していることが考えられます。病気が進行して腫瘍が大きくなると.免疫機能が徐々に抑制されることがあります。これは.腫瘍由来で.生体内のNK細胞の活性を直接抑制し.また脾臓に存在する抑制細胞の前駆体を活性化することにより免疫機能に影響を及ぼします。[7] 異なるタイプの肺がん患者の免疫状態には.腫瘍細胞の悪性度にかかわらず.有意な差はない。  第二に.手術は腫瘍免疫において二重の役割を持つ。一方では.手術によって腫瘍病変を除去し.腫瘍由来の免疫抑制を解除し.患者の細胞性免疫機能を改善することができる。他方では.手術治療とそれに伴う麻酔.薬剤.輸血によって患者の元々の免疫機能障害を悪化させることがある。臨床観察の結果.肺がん患者の術前NK細胞活性ならびにCD3+.CD4+.CD4+/CD8+は正常群より低く.CD8+は対照群より高く.肺がん患者の細胞性免疫機能は免疫抑制状態にあり.患者の変異細胞を認識し殺す能力は低下していることが明らかになった。肺がん患者の2~7日後.NK細胞活性が低下.CD3+.CD4+ これは.手術の外傷.輸血.麻酔と関連薬剤.その他様々なストレス反応に関連している;手術後2~4週間.腫瘍の負荷が解除され.腫瘍によってもたらされた免疫抑制が軽減されるため.上記の指標は徐々に回復するか.正常値に近づく。  肺葉切除術.肺全摘術.緩和切除術のいずれを受けた場合でも.術後の末梢血NK細胞活性とCD4+/CD8+は術前に比べて有意に増加し.CD8+は術前に比べて有意に減少し.免疫機能の回復には肺葉切除群と緩和切除群の間に有意差がないことが示されている。これは.この腫瘍由来のサプレッサーが腫瘍切除直後から減少し始めること.一方.切除不能な腫瘍を持つ患者の免疫機能は術前と比較して有意な変化がないことを示している。この結果は.肺がん治療においては.肺葉切除術または肺全摘術(転移巣の切除を含む)を追求すべきであり.一部の進行患者に対しては.腫瘍負荷および腫瘍が産生する抑制因子を除去または低減するために局所病変の緩和切除に努めるべきことを示唆するものである。  最近の研究では.悪性固形腫瘍の患者さんの多くは.骨髄.リンパ節.末梢血に一定数の腫瘍細胞.すなわち微小転移を有していることが分かってきました。そのため.末梢血中のがん細胞数が増加し.術後の免疫機能が低下すると.腫瘍の早期転移の可能性がある程度高くなるため.術後早期から免疫サポート療法を行う必要があります。免疫機能のさらなる低下により.体内に存在する微小な肺がん転移巣の急激な増殖を防ぐことは.患者の長期生存率を向上させるために有益である。  そのため.生体の免疫機能を改善する周術期治療法は.手術効果を高め.手術の再発・転移を抑え.長期生存率を向上させることが期待されます。現在適用されている方法は.チミジンやサイトカインなどの生体応答調節剤; [14] また.高麗人参注射.エジソン注射.カンレット注射.鍼灸法などの漢方の適用に関する報告がいくつかあるが.研究はあまり省略されている。[15][16][17] 例えば.カンゾウ注射液は臨床で広く使われている代表的な抗腫瘍漢方製剤で.その処方にはがんを支える法則とがんと闘う法則の両方が反映されています。有効成分のハトムギと高麗人参は.T細胞サブセットとNK細胞の貪食活性を高め.造血を促進し.腫瘍細胞の貪食を強化することが証明されており.苦参は腫瘍細胞によって誘導された血管内皮細胞の増殖を安定的に抑制する作用がある。では.このようながんを支え.がんと闘う効果は.腫瘍患者の免疫機能に対してどのような影響を与えるのでしょうか。  放射線治療や化学療法の副作用を軽減する一方で.カンガイ注射は身体の免疫機能を高め.患者のQOLを向上させ.腫瘍治療の効果を高めることができるという研究結果も出ています。[18][19] 徐宏源などの臨床観察により.非小細胞肺がん患者の治療において.カンゾウ注射と化学療法の併用は.化学療法による免疫機能抑制に対して大きな保護効果を持つことが判明しました。[20] また.非小細胞肺がん治療における放射線療法との併用は.放射線療法の副作用を軽減するだけでなく.放射線療法を受けた非小細胞肺がん患者のがん細胞の増殖を抑制し.免疫状態を改善することができると報告されています[21]。[21] また.食道がんに対する放射線治療を受けた患者の細胞性免疫機能を著しく改善することが報告されています。  私たちの臨床応用では.ほとんどの肺がん患者は肺脾気虚であることが観察され.漢方薬による補肺.補脾.益気.養陰の治療は.非小細胞肺がんの根治手術を受ける患者の周術期の免疫状態を大幅に改善し.患者の手術に対する耐性を高め.術後の回復を促進し.術後の痛み.悪心.易感染性を緩和して.患者のQOLの向上と手術効果の定着をもたらすことができます。