プロゲステロンPが高い方の今周期がキャンセルになる理由

  今回の採卵周期でPが高かったため.移植を取りやめたという患者さんからの質問も少なくありません。 関連文献や診療の中で.プロゲステロンの働きとその臨床的意義について取り上げています。
  プロゲステロン(P)
  プロゲステロンは.卵胞の顆粒膜黄体細胞や胎盤で産生されます。 コレステロールは.プロゲステロンの合成の原料となる(図1参照)。 顆粒膜細胞はLH刺激に反応して排卵前にエストロゲンとプロゲステロンを分泌することができ.LHピークで排卵が誘発された後は卵胞がルテイン化し.顆粒膜細胞のP合成能力がさらに向上するのです。
  Pの主な機能は.増殖中の子宮内膜を間質性形質転換様の変化を伴う分泌性子宮内膜に変え.受精卵の着床とその後の胚発生を準備することである。
  卵巣卵胞や黄体の活動は.P濃度の上下から推測できるため.血清プロゲステロン測定は.妊婦の排卵や黄体の正常な機能の検出.妊娠初期の評価に臨床的に利用されています。
  図1.
  
  月経周期中のP濃度。
  卵胞期:0.14~1.61ng/ml.一般に<3.15ng/ml
  排卵後に顕著に上昇し.黄体期中期に15-32.2ng/mlに達する。
  その後減少し.月経前期の最低値になる
  1.排卵の判定:黄体期中期のP>5ng/mlは排卵を示唆。
  2.黄体機能不全(LPD)の診断:黄体中期P<10ng/ml.または排卵後5.7.9日目に3回測定したPの合計<10ng/ml.または妊娠10週以前にP<15ng/mlと診断した。
  3.子宮外妊娠の判別:子宮外妊娠の患者さんでは.通常P値が低くなります。
  では.ここからがキモなのですが.なぜ高Pの人はこのサイクルがキャンセルされるのでしょうか?
  I. 高プロゲステロンの原因として考えられること
  1.成熟卵胞数の過多:通常.管理排卵促進法(COS)における血清P値は.発育中の近熟卵胞それぞれが分泌する正常量のPの蓄積を反映しているので.卵胞の過度の発育は高P値を引き起こす可能性がある。ある程度は.卵胞の成熟が良好でCOS結果が良いことも反映している。
  2.E2値が高い:多発性卵胞の発育による高Pを反映している。 さらに.子宮内膜耐性はE2とPによって相乗的に制御されている。E2が高いと.Pレベルおよび活性に影響を与え.子宮内膜遺伝子発現に干渉することによって.子宮内膜耐性に影響を及ぼすと考えられる。
  3.高用量FSH:COSにおける高用量FSHの目的は.卵胞の発育を促進し.その結果.高いPレベルを引き起こすことである。 また.FSHを大量に投与すると.顆粒膜細胞のステロイド獲得能力が高まり.その結果.コレステロールのPへの変換が促進されることがあります。
  4.LHの相対的不足:2細胞2ゴナドトロピン説によると.Pは卵胞膜細胞でLHの作用によりアンドロゲンに変換され.その後アンドロゲンは卵胞顆粒膜細胞でFSHによるアロマターゼの作用によりエストロゲンに変換されます(図2参照)。 つまり.LH は P のアンドロゲンへの変換を増加させることにより.循環 P レベルを減少させます。 したがって.排卵を促進するためにFSHを使用している人は.HMG(FSH:LHの活性が1:1)を使用している人よりもPが高くなる可能性が高い。
  図2.
  
  COSでP上昇傾向が確認された場合.LHの相対的な不足を補うことでP上昇傾向を抑制することを期待して.リロイ(LH)ショットやHMGを増やしてCOSの投与を調整することがあります。
  II. 高プロゲステロンの影響
  COS時にPが早期に上昇すると.子宮内膜の増殖が遅くなり.分泌期への移行が早まるため.子宮内膜が薄くなり.卵質に影響を与えることで妊娠成績よりも子宮内膜耐性に影響を与えることが研究により明らかにされています。 過排卵時に3回連続P>1.0ng/ml.または1回P>1.5ng/mlという現在の基準は.当センターでは一般的に用いられており.今周期の移植と全胚凍結は中止することが推奨されます。