甲状腺がんに対する標的治療

  甲状腺がんの発生率および死亡率は年々増加しており.世界的に見ても女性のがんの中で8番目に多いがんです。 従来の甲状腺がん治療には.手術.甲状腺ホルモン抑制療法.術後の放射性ヨウ素131療法があり.ほとんどの乳頭がんや濾胞がんに有効ですが.一部の低分化で攻撃性の高い乳頭がんや濾胞がん.髄様がんや未分化がんには難治性で.有効ではありません。 近年.甲状腺がんの分子メカニズムの研究が進むにつれ.BRAF点突然変異.RAS.RET/PTCがん遺伝子.PAX8/PPARcがん遺伝子などいくつかの分子標的が徐々に明らかになり.難治性甲状腺がんに対する標的治療が新しい方向性を示しています。  FDAが承認した甲状腺がん治療の標的薬 1.ソラフェニブは.様々なキナーゼを標的とし.その活性を阻害することができる経口投与可能な初の低分子マルチキナーゼ阻害剤であります。 甲状腺髄様癌や再発転移性分化型甲状腺癌に対するソラフェニブの臨床的有用性は明らかですが.未分化型甲状腺癌に対するソラフェニブの臨床的有用性は不明であり.より多くの臨床試験で評価する必要があると考えています。 ソラフェニブ投与中は.特に手足皮膚症候群や下痢などの副作用の発現に注意し.ソラフェニブの用量調節を行う必要があります。  2.Vandetanibは.マルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤である合成アニノキナゾリン化合物です。 Vandetanibは.放射性ヨウ素不応性進行甲状腺がんおよび進行甲状腺髄様がん患者に対する臨床効果がいくつかの臨床試験で確認されています。  Cabozantinibは.チロシンキナーゼ阻害剤で.ME.VEGFR-2.RETなどを標的としています。Cabozantinibは.進行性甲状腺髄様癌患者のPFSを著しく延長し.明らかな臨床効果を示しています。 副作用として.下痢.手足症候群.体重減少.食欲不振.吐き気.倦怠感等があらわれることがあります。  4.レバチニブは.複数の阻害標的を有する経口の受容体チロシンキナーゼ阻害剤であり.局所再発性または転移性の放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺がん患者への使用が承認されています。  また.スニチニブ.パゾパニブ.モテセニブ.アキシチニブ.ビンクリスチンなどの新規薬剤も徐々に臨床試験で検討されているところです。  また.進行性甲状腺がんに対する標的薬の併用は.難治性甲状腺がん治療における大きなブレークスルーであり.標的薬と他の治療法(放射線治療など)の併用も今後の研究の方向性に含めることができます。