遺伝子のスピードアップにより.てんかんの理解は進んでいますが.てんかん脳症を主なターゲットとして.その臨床応用はまだ始まったばかりです。”Epi4K and Epilepsy Phenome/Genome Project “では.てんかん性脳症患者264名（乳児けいれん149名.Lennox-Gastaut症候群115名）とその両親を対象に全エクソームシーケンスを実施しました。その結果.329名の患者がde novo変異を有し.その72％がミスセンス.7.5％が機能喪失と推定されることが確認された。4名の患者はGABRB3に.2名の患者はALG13にデノボ変異を有しており.これらの変異はてんかん性脳症と明らかな関連を示した。このコホートでは，CACNA1A，CHD2，FLNA，GABRA1，GRIN1，GRIN2B，HNRNPU，IQSEC2，MTOR，NEDD4Lもde novo変異を持つ遺伝子に含まれていた．タンパク質ネットワーク結合マップは，このコホートのde novo変異がfragile X chromosome protein-regulated genesなどの特定の遺伝子クラスターに集まっていることを示した．本研究により.新規遺伝子が同定され.乳児けいれんおよびレノックス・ガストー症候群の遺伝的異質性が有意に確認された。重要なことは.てんかん脳症における特定の遺伝子変異のフェノーム範囲に関する情報を提供することであり.これは患者被験者の関心のある遺伝子の異常を特定するために重要である。 回路レベルでの大規模な動的解析は.正常な動物における分子または細胞レベルでの障害がどのようにてんかんを引き起こすかを理解するために不可欠である。Pazたちは.脳卒中後てんかんのラットモデルにおいて.入力膜抵抗の増大と過分極活性化環状ヌクレオチドゲートイオンチャネルの発現変化により.損傷体性感覚皮質に直接接続した特定の視床ニューロンが異常興奮することを明らかにしている … この研究は.一次障害組織から離れた場所にある構造物が遠隔突起を介してつながり.てんかんのような異常な脳活動に関与する可能性を示す有力な証拠となるものである。この研究結果は.てんかんネットワークの重要性を強調し.難治性てんかんの治療において神経調節を行うための支持的な証拠となります。 トランスレーショナルリサーチの発展は.2013年も続きました。てんかん患者の脳内では.多剤輸送体であるP糖タンパク質の過剰発現が.薬剤耐性の主なメカニズムとして提唱されました。Feldmanらは.(R)-[11C]ベラパミルを用いたPET研究により.側頭葉てんかん患者においてP糖タンパク質の過剰発現が薬剤耐性と関連することを示す最初のヒトでのエビデンスを提供することに成功した。薬剤耐性とP糖タンパク質の過剰発現の関係が因果関係にあるかどうかは不明ですが.この研究は.てんかん患者における薬剤耐性の今後のトランスレーショナルリサーチのための基礎的なアプローチを提供しました。 哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）は.複合結節性硬化症（TSC）の病態における大規模なシグナル伝達経路の一部であり.後天性てんかんの治療における重要な標的である。kreugerらは.TSCによる難治性てんかん患者20名を対象に.前向き.多施設.オープンラベル.エベロリムスの2／3相臨床試験を実施した。この試験は.TSC患者さんの発作を抑制するmTOR阻害剤の役割について.初めて説得力のある研究を提供し.今後の大規模臨床試験への道を開くものです。TSCとそれに関連する遺伝性てんかんに加え.様々な後天性てんかん症候群など.mTOR阻害剤の臨床応用はさらに進むと予想されます。 てんかん患者様の早期死亡率は一般人口に比べて高く.その原因の少なくとも一部は.てんかんおよびその潜在的な死因による直接的な死亡に起因すると考えられています。しかし.スウェーデンの長期追跡集団調査の結果から.精神医学的合併症がこの死亡率の大部分を占めていることが示唆されています。てんかん患者の早期死亡率は8.8％で.一般集団（0.7％.調整後比率［aOR］11.1）よりはるかに高かった。外因は15.8％を占め.交通事故以外（aOR 5.5）.自殺（aOR 3.7）が高い割合を占めた。外的要因で死亡した人の75.2％が精神疾患を併発しており.うつ病（aOR13.0）.物質誤用（aOR22.4）と強い関連性があった。本研究は.てんかん患者の早死にを防ぐために目標としうる管理可能な要因として.てんかん患者の早死にに対する精神疾患の併発の重大な影響を浮き彫りにしています。精神疾患は.てんかん患者さんの医学的な難治性やQOLの低下をもたらす重要な危険因子として同定されており.その有害因子は今や早死ににまで及んでいます。一般人口（2.9%）と比較して.てんかん患者さんにおける物質誤用の高い発生率（11.5%）と早期死亡の高いリスクとの関連は.非常に重要な発見であり.さらなる調査を必要としています。 2013年のてんかん研究の特徴は.新しい技術やうまく設計された実験モデルの使用により.試験や臨床研究において.目標に向けたコンセプトにさらに近づいたことです。今後数年間で.難治性てんかんの画期的な治療法がさらに確立されることを期待しています。