I. 概要
多発性骨髄腫（MM）は.骨髄内の形質細胞の異常増殖を伴う悪性腫瘍であり.モノクローナル免疫グロブリン（M蛋白）の分泌が特徴である。化学療法はMMを治癒させることはできず.意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS）.くすぶり型多発性骨髄腫（SMM）.および孤立性形質細胞腫の変容と発生を防ぐこともできません。ステージIのMMは早期治療の恩恵を受けられず.長期の化学療法は二次性白血病やMDSの発生率を高め.免疫低下や臓器機能障害も引き起こすため.骨髄腫がステージIIに進行した場合 したがって.化学療法を中心とした全身療法は骨髄腫がステージII以上に進行した場合のみ行う必要があります。全身療法の目的は.腫瘍負荷の軽減.症状の緩和.安定したプラトー達成であり.主にビスフォスフォネートを用いた通常量化学療法が行われる。また.高用量化学療法（HDT）±ASCTも選択肢の一つである。さらに.移植の準備をしている患者は.自身の造血幹細胞が採取されるまでアルキル化剤を使用しないことが重要である。
II. 化学療法レジメン
1.一次治療における通常量化学療法
一次治療の通常量化学療法には.MP療法.VAD療法.DEX療法.Thal/DEX療法.DVD療法などがある。
(1) MP療法：MMの標準的治療法
MEL 8mg/m2/日 1～4日目
pred 60mg/m2/日 1日目～4日目
4～6週ごとに繰り返す.総合効率40～60％。
(2) アルキル化剤を中心とした併用化学療法
VBMCP/M2レジメン
VCR 1.2mg/m2 /day 第1日目 iv
BCNU 20mg/m2 /day 1日目 iv
MEL 8mg/m2 /day 1-4日目 po
CTX 400mg/m2 /day 1日目 iv
Pred 60mg/m2 /day 1-14日目 po
35日ごとに繰り返し.効率は約70％。
VMCPレジメン
VCR+MEL+CTX+Pred
ABCMレジメン
ADM+BCNU+CTX+MEL
(3)VADとその関連レジメン
VADレジメン
VCR 0.4mg/日 CT24時間投与 1日目～4日目
ADM 9mg/日 CT24時間 1-4日目
Dex 20mg/m2 /day po 1-4 日目 9-12 17-20
VAD療法寛解率55-84％.腎不全.ヘマトクリット値.高カルシウム血症.腎不全.神経圧迫などの腫瘍負荷を急速に軽減する必要がある. ASCTのための幹細胞採取を提案されている.VAD療法が優先されうる
VAD-likeレジメン。
ADM を他のアントラサイクリン系薬剤（IDA.MIT.リポソームアドリアマイシン（CAELYX）等）に置き換える。
コルチコステロイド関連の毒性を軽減するため.Dexをメチルプレドニゾン（mePDNL）に置き換える。
VAMP (VCR ADM mePDNL)。
C-VAMP（VAMPの2コースの間にCTXを追加）。
VID（VCR IDA Dex）。
DVD（CAELYX VCR Dex）。
(4) 高用量Dex(HDD)
20mg/m2 /day 1-4日目.9-12日目.17-20日目.14日間隔で繰り返し.3コースで効果判定.総合効率43％.高カルシウム血症.ヘマトクリット.骨折のため放射線治療を同時に必要とする方に適応.細胞毒性薬剤.腎機能障害患者には適用外です。
2.維持療法
完全寛解に近い化学療法では.IgA型と軽鎖型MMは寛解後も維持療法を継続すべきですが.安定期/高原期に入った他のMMは維持療法を実施するかどうか議論の余地があり.現在.多くは細胞障害性薬剤による維持療法を提唱していません。
3.難治性再発 MM の救済療法
難治性再発MMの救済療法には.高用量Dex.高用量MEL.高用量CTX.VAD.VP16含有レジメン.反応停止と化学療法の併用.bcl-2抗核剤.三酸化ヒ素.自家幹細胞移植.生物学的治療などが含まれます。
4.プロテアソーム阻害剤–バンコ（ベルケイド）
プロテアソームは.細胞質および核においてタンパク質の加水分解を触媒する主要なプロテアーゼである。タンパク質は.プロテアソームによって分解される前に.ユビキチン-プロテアソーム経路（UPP）を介してユビキチン化される必要があります。高等真核生物細胞におけるプロテアソームは26Sプロテアソームであり.細胞周期制御タンパク質.腫瘍抑制タンパク質.転写因子などの細胞内タンパク質を効率的かつ高度に選択的に分解することができ.腫瘍形成と進行に深く関わっている。MM細胞の骨髄間質細胞への接着阻害.IL-6の産生および細胞間の伝達阻害.アンジオポエチンの産生および発現阻害.その他いくつかのアポトーシスに関連する因子の発現および作用阻害を行う。
ベルケイド単剤レジメン 1.3mg/m2を1.4.8.11日目に点滴静注し8サイクル投与し.完全寛解後に2サイクルの投与を行う。有効率は27％であった。