関節リウマチ（以下.リュウマチ）は.慢性進行性の関節症を伴う自己免疫疾患で.年齢に関係なく発症しますが.8割は35歳から50歳の間に発症し.男女比は約1：3と女性に多くみられます。 つまり.妊娠可能な年齢の女性がかかりやすいということです。
疑問点1：妊娠に影響があるのでは？ 妊娠すると症状が悪化するのでしょうか？
病気そのものは妊娠する能力にほとんど影響を与えず.54%から90%の症例で.妊娠後に改善します。 多くの人が言う「妊娠すれば治る」というのは.こういうことなのです。 しかし.残念ながら.緑膿菌感染者のほぼ全員が.出産後6〜8カ月以内に再発・増悪します（再発の多くは出産後1〜4カ月以内に起こります）。 したがって.この病気には妊娠のメリットがあるにもかかわらず.妊娠には慎重であることが重要です。
子癇前症や妊娠高血圧症候群のリスクを高め.早産や帝王切開の割合を増加させる可能性があります。また.胎児の苦痛や胎児の成長制限のリスクも高める可能性があります。 関節リウマチが活動的で.発熱.貧血.血管炎.心肺障害などの重度の関節外症状を伴う場合は.妊娠を一時的に避け.定期的に抗リウマチ剤の治療を行う必要があります。
一方.関節リウマチの治療に用いる薬は.妊婦や胎児に影響を与える可能性があるため.妊娠に悪影響を与える薬の使用は.妊娠が可能となる前に十分な期間.中止することが重要です。
疑問2：リウマチの薬が胎児に与える影響とは？
関節リウマチの治療に用いられる抗リウマチ薬には.主にグルココルチコイド.非ステロイド性抗炎症薬.疾患修飾性抗リウマチ薬.生物学的製剤の4種類があります。
知られている限り.ホルモンの催奇形性は少なく.NSAIDsは妊娠初期に使用すると先天性奇形や流産のリスクが低く.妊娠後期に使用すると動脈管の早期閉鎖やその他の合併症のリスクがあるとされています。 したがって.リウマチのある妊婦.特に妊娠初期と後期にはNSAIDsの使用を厳しく制限しなければならず.すべてのNSAIDsを出産6-8週間前.できれば妊娠32週で中止する必要があります。
抗リウマチ薬のうち.メトトレキサートとレフルノマイドは胎児への影響や流産を招く恐れがあるため.妊娠中は禁忌とすること.サラゾスルファピリジン自体の催奇形性リスクは非常に小さいが.葉酸の合成を阻害して胎児の神経管や心血管の発達障害.口腔奇形につながることがあるため.日常的に葉酸を補うこと.ハイドロキシクロロキンの催奇形性も非常に小さいこと.などが挙げられる。
エタネルセプト.インフリキシマブ.アダリムムなどの生物学的製剤の催奇形性リスクは.使用可能な期間が短く.ヒトの妊娠に関するデータが少ないため不確実であるとされています。
質問3：出産を控えている場合.現在カルチノイドの治療で飲んでいる薬のうち.どれをどれくらいの期間.飲むのをやめたらよいのでしょうか？
メトトレキサートやレフルノミドなどの細胞毒性免疫抑制剤は.白亜紀患者が妊娠する前に中止する必要があります。 メトトレキサートは組織内に広く沈着し.肝臓に最大116日間蓄積されるため.妊娠前4ヶ月間は少なくとも中止し.妊娠終了まで葉酸の補給を行う必要があります。
Leflunomideの半減期は約2週間で.その活性代謝物は広範な腸肝循環に関与し.消失するまでに2年を要します。 したがって.既にレフルノミドを服用している患者において.妊娠前に本剤を中止することは不十分であり.妊娠前に血中濃度を測定し.0.02mg/l以上であれば.ビリルビシンを11日間服用して本剤を体外に排泄することが望ましいとされています。 その後.2週間間隔で2回以上再検査を行い.それでも血中濃度が十分に低くない場合は.再度コレスチラミンを服用することが可能です。 ビリアミン投与中止後.妊娠が成立するためには.少なくとも3回の月経周期が経過している必要があります。
疑問4：妊娠中に薬を飲む必要があるのか？ どんな薬を飲めばいいのですか？
妊娠中は.患者さんの病状が寛解しているため.一部の薬剤を中止することができます。 プレドニゾンは胎盤を通過する際に.そのほとんどが胎盤で代謝され不活性化されます。 胎児における濃度は母体投与量の10％と非常に低いため.胎児への影響はほとんどありません。 ホルモン剤を長期間使用する場合は.十分なカルシウムとビタミンDのサプリメントを摂取する必要があります。
デキサメタゾンは.胎盤を大きく通過し.胎児に高濃度に達する可能性があるため.妊娠中の妊婦の風様症状のホルモン制御には使用しないことが重要であるとされています。 デキサメタゾンは.主に肺の成熟障害など胎児の障害の治療のために妊婦に使用されます。
また.妊娠初期にホルモン剤を大量に投与すること（体重1kgあたり1～2mgのプレドニゾンを1日に投与することに相当）は.胎児の口蓋裂のリスクを高める可能性があるため.避けるべきです。 妊娠中期から後期にかけてのホルモン剤の長期投与は.妊娠糖尿病.高血圧.水分・ナトリウム貯留.膜早期破裂.骨粗鬆症の発生率を高めます。
疑問5：出産後に母乳育児はできるのか？
いいえ.通常.出産後1〜4カ月以内に再燃するため.特に授乳中の患者さんでは.授乳により母体のリスクが高まるだけでなく.母体のリスクも高まる可能性があります。 母乳育児は母親の再発リスクを高めるだけでなく.乳汁中に異なる濃度の抗リウマチ薬が含まれるため.赤ちゃんに悪影響を及ぼす可能性があります。 したがって.関節リウマチの妊婦さんは.出産後できるだけ早く受診し.関節リウマチを理解し治療計画を立てることと.抗リウマチ薬の母乳育児への影響を理解することが重要です。
ほとんどのNSAIDsは授乳中に使用できますが.新生児黄疸や核黄疸のリスクを高める可能性があります。 どうしても必要な場合は.半減期の短い薬（イブプロフェンなど）を使用するか.低用量のホルモン剤に切り替えるとよいでしょう。 ホルモンは母乳から微量に分泌されることがあり.母乳を介して摂取される薬物の量も変化します。