特殊な集団における抗ウイルス性B型肝炎の治療法について

I. 妊婦
B型肝炎抗ウイルス薬の妊娠グレード:
LAM.ADV.ETV:グレードC
LdT.TDF:グレードB
(1) 妊娠前に治療適応がある妊娠可能年齢の患者
IFN.NAによる治療は妊娠6カ月で治療を終了することを念頭に.できる限り妊娠前に適用すべきである(中国)。 インターフェロン療法はコースが決まっており.IFN-aも使用可能であるが.治療中は避妊が必要である(APASL)。
(2) 妊娠中の抗ウイルス薬の選択
妊娠中に抗ウイルス療法が必要なCHB患者には.TDFまたはLdT抗ウイルス療法がある(中国)。
(3)妊娠中の抗ウイルス療法は垂直感染のリスクを減らす
免疫不全の妊娠患者における高い血清HBeAgとHBV-DNA量は母子感染の高リスク要因の一つで.抗ウイルス療法はHBVの母子感染の発生率を大幅に減らすことができると研究されている。 HBV DNA量>2*10^6 IU/ml(中国).>10^6~10^7 IU/ml(APASL.EASL).>2*10^5 IU/ml(AASLD)の抗ウイルス療法を受けていない妊婦は.患者との十分なコミュニケーションとインフォームドコンセントに基づいて妊娠24~28週(中国)または28~32週(APASL.AASLD)に治療することができます。 APASL.AASLD).または妊娠後期(EASL)である。 WHOのガイドラインでは.現時点ではエビデンスの蓄積がないため.母子感染予防のためのルーチンの抗ウイルス治療は推奨されていません。
(4)抗ウイルス療法中の意図しない妊娠
中国のガイドラインでは.IFN-αによる抗ウイルス療法中に意図しない妊娠をした患者には.妊娠の中止を推奨しています。 他のガイドラインでは.IFNとNAs妊娠クラスCの薬剤をNAs妊娠クラスBの薬剤に変更することを勧めているだけで.妊娠の終了については触れていない。 しかし.IFN治療中はIFNの増殖抑制作用(APASL)があるため.避妊する必要がある。
(5)男性における抗ウイルス薬の生殖毒性
IFN-αを投与された男性患者は.投与中止後6カ月までは生殖能力を考慮してはならない。 NAsによる抗ウイルス剤治療中の男性患者は.NAs治療による精子への悪影響のエビデンスはなく.状況を十分に伝えた上で生殖能力を考慮してもよい(中国)。
II.授乳中の女性
(1) 抗ウイルス療法を行っていない授乳中の女性
母乳中にHBsAgが検出されることがあるが.新生児が定期的に免疫予防を受けていれば.授乳に禁忌はない。
(2) NAsによる抗ウイルス療法中の授乳婦
NAsの授乳レベルは未定で.新生児への影響も不明で.いくつかのガイドラインも一致しておらず.APASLは服用中の授乳を推奨しておらず.WHOでも明確に禁止されていない。
III.小児患者(18歳未満)
小児のHBV感染者は免疫寛容期にあることが多く.通常.抗ウイルス療法の対象とはならない。 肝機能に異常がある場合は.血清学的な自然転化があるかどうかを判断するために.長期の慎重な観察が必要である。 進行性の肝疾患や肝硬変のある小児では.抗ウイルス療法を速やかに行うべきであるが.長期療法の安全性や薬剤耐性について考慮する必要がある。 (中国)
(1)薬剤の選択
ガイドラインによって適応となる集団が若干異なる
中国:一般IFN-α(2〜17歳).LAM(2〜17歳).ETV(2〜17歳).ADV(12〜17歳).TDF(12〜17歳) 2〜11歳はIFN-αまたはETVで治療可能.12〜17歳は IFN-α.ETV.TDFのいずれかを治療として用いることができる。
APASL:共通IFN-α>12ヶ月.LAM>3年.ADVまたはTDF>12年.ETV>16年。 HBeAg(+)の小児には治療経過が正確なため.まずIFN-αが推奨される。
AASLD:IFN-α-2b>1年.LAM>2年.ETV>2年.ADV>12年.TDF>12年。
WHO:抗レトロウイルス薬適応のある12歳以上の小児慢性B型肝炎患者にはTDFまたはETV.2〜11歳にはETVが推奨される
(2) 推奨用量
IFN-αの推奨用量は3〜6MU/m2で週3回
NAs薬
LAM:3mg/kgqd以下.LAM:3mg/kgqd以下.ETV:3mg/kgxd以下。 Dose: 100 mg qd
その他:
IV.腎不全患者
(1) 薬剤選択
すでに腎障害がありリスクの高いCHB患者には.ADVやTDFは可能なら避けるべき。いくつかの研究ではLdTがGFR改善の役割を持つことが示唆されている腎障害のリスクのあるCHB患者には.推奨されているのは LdTまたはETV治療。 IFN-αは腎不全でも使用可能(WHO)ですが.移植患者には使用不可(APASL)。 TDFは透析を受けていないCcr<10ml/minの患者には推奨されません(WHO)。
腎機能に応じて推奨量を調整する薬剤もある
V. 化学療法や免疫抑制剤を受けている人
他の疾患で化学療法や免疫抑制剤を受けているすべての患者は.治療開始前にHBsAg.抗HBc.HBV DNAのスクリーニングを定期的に受け.免疫抑制剤投与の危険度について評価する必要があります。
免疫抑制剤によるHBV再活性化のリスク評価:
推奨
中国:
HBsAg(+)またはHBsAg(-)/抗HBc(+)
—高/中リスク免疫抑制:免疫抑制療法終了後少なくとも6ヶ月(Bリンパ球活性阻害剤を使用している患者については少なくとも12ヶ月)抗ウイルス剤を予防的に維持すること
中国:

HBsAg(-)または抗HBc(-)/抗HBc(+)
HBsAg(-)は免疫抑制療法を終了した後少なくとも6ヶ月(ATP)を予防的な免疫抑制のための予防的な抗ウイルス剤のために継続的な治療を行うこと。
—低リスクの免疫抑制剤:予防的な抗ウイルス療法はルーチンに使用することは推奨されません。
抗Hbs(+)/抗HBc(+)
高リスク・中リスククラスの免疫抑制剤:HBV血清マーカーとHBV DNAを綿密にモニタリング
APASL:
HBsAg(+)
化学療法または免疫抑制療法終了後12ヶ月まで抗ウイルス療法を受けること。
HBsAg(-)/anti-HBc(+)
HBV DNAの値を細かく検査する。
EASL:HBVDNA値が高い患者や.長期的に免疫抑制療法を繰り返す必要がある患者には.強力で抵抗性の低いヌクレオシドアナログによる治療が推奨されます。
HBsAg(-)/抗HBc(+).抗HBs(-)で血液悪性腫瘍のリツキシマブ治療を受ける患者で.HBV DNA値の定期的なモニタリングが不可能な場合.ラミブジンによる予防的抗ウイルス療法が推奨されます。
骨髄移植や幹細胞移植を受けた患者には.ドナーからの肝移植後.抗HBc(+)が存在する場合は.生涯予防的な抗ウイルス療法が推奨されます。
VI.肝移植者
(1) NAs
可能な限り低いウイルス量を得て移植肝の再感染を防ぐために.強いHBV阻害作用を持ち薬剤耐性が少ないヌクレオシド(酸)アナログで早期に治療する。
終身抗ウイルス薬の服用が必要である。
APASL:移植前にETVまたはTDFを使用してHBV DNA濃度を測定不能にする
(2) HBIG
中国
・移植肝のHBV再感染リスクが低い患者(移植前のHBVDNAが測定不能):
HBIG不要
・移植肝のHBV再感染リスクが高い患者(移植前HBVが非測定不能)の場合.
必要ない

・移植肝が再感染するリスクが高い患者(移植前のHBVが測定不能):
必要ない。 移植前HBVDNA測定可能.HBV耐性患者.HIV.HDVとの共感染.移植前肝細胞癌患者.コンプライアンス不良患者):
術中無肝期にHBIGを投与し.移植後の主な抗ウイルス療法はNAと低用量HBIGの併用
APASL:高リスク患者の無肝期に10000IU点滴;その後600~1000IU点滴*7日間。 /IV qd*7日.その後600-1000IU IV/IM qw*3週間.その後1年間毎月使用し.定期的にHBsAb値検査を行いHbsAb>100mIU/mlを1年間維持し.1年後に中止することが可能である。