特殊な集団に対する抗B型肝炎治療法

1.ヒト免疫不全ウイルス(HIV)重複感染者
HIV陽性者が慢性B型肝炎を合併すると.肝硬変のリスクが高まるとされています。 HIV感染の治療による免疫再構成が.B型肝炎の再発を引き起こす可能性があります。 治療の適応はHIV陰性患者と同じで.主にHBV DNΑ値.血清ΑLT値.組織学的損傷に基づく。 最新のHIVガイドラインに沿って.重複感染を持つ患者の多くは.テノホビル+エムトリシタビン(FTC)+第3の抗HIV薬(A1)などの抗HIV・抗HBV療法を最初から同時に受けることが推奨されている。 少数の患者では.抗HBV療法が抗HIV療法に先行すべきであり.アデホビルやテルビブジンは抗HIV効果が認められておらず.優先されるべきものである。 ラミブジン.エンテカビル.テノホビルはHBVとHIVの両方に有効であるため.重複感染患者に対して抗HBV療法を単独で行う場合はこれらの薬剤は禁忌である(A1)。 ただし.薬剤耐性の壁が低く.HBV DNΑを検出不可能なレベルまで低下させられない場合は.抗HIV療法を検討する必要がある。
2.HIVとの重複感染患者
HDV RNAの検出.HDV抗原免疫染色.抗HDV抗体IgMにより.活動性のHDV重複感染を確認することができる。 インターフェロンα(通常型または長時間作用型)は.HDVに有効な唯一の薬剤です。 インターフェロン治療の有効性は.治療24週目にHDV RNΑレベルを測定することで評価する必要があります。 しかし.有効性は証明されていない(B2)。 HDV RNΑが陰性.あるいはB型肝炎表面抗原(HBsΑg)が陰性で.組織学的な改善を伴う患者も一定割合存在します。 ヌクレオシド・アナログ単剤療法は.HDVの複製および関連疾患に影響を与えない。
3.HCVとの共感染患者
HBV DNΑ値はしばしば低いか検出されず.HCVは慢性肝炎の活動性に一役買っている。 そのため.患者さんには長時間作用型インターフェロンαとリバビリン(B1)の併用による抗HCV療法を行う必要があり.持続的ウイルス応答(SVR)率はHCV単独感染とほぼ同等とされています。 治療中あるいはHCVが消失した後は.HBVの再活性化の危険性があり.ヌクレオシド・アナログ療法を適用する必要があります(B1)。
4.急性重症肝炎
成人の急性HBV感染者の95〜99%以上は.抗ウイルス療法を必要とせずに自然に回復し.抗HBs抗体を獲得することができます。 しかし.劇症肝炎や重度の移行性亜急性肝壊死の患者の中には.ヌクレオシド類似体による治療が有効な場合があります。 ラミブジンに関する少数の研究は.これらの治療戦略を支持しているが.有効性は不確かである(B1)。 慢性肝炎の患者には.エンテカビルやテノホビルなどの強力で耐性の低い薬剤が使用されるかもしれない。 治療期間は不明である。 しかし.抗HBs抗体が出現するセロコンバージョンが起こってから少なくとも3ヶ月.あるいはHBsΑgが消失せずHBeAgが出現するセロコンバージョンが起こってから少なくとも6ヶ月までは.抗ウイルス療法を継続することが推奨される(B2)。
B型急性肝炎とB型慢性肝炎の急性発作との鑑別が困難な場合があり.肝生検が必要ですが.どちらの疾患もヌクレオシドアナログで治療可能です。
5.小児
B型慢性肝炎は.ほとんどの小児で良性の疾患を引き起こします。 インターフェロンアルファ.ラミブジン.アデホビルのジェネリック医薬品のみが.小児患者における安全性と有効性が評価され.成人患者と同等であることが確認されています。 その他のヌクレオシド類似化合物については.小児における有効性と安全性の研究が進められています。
6.医療従事者
医療従事者.特に外科医は.曝露行為の結果.HBsAg陽性.HBV DNA >2000 IU/ml または 3.3 log10 IU/ml に感染した場合.曝露行為を再開する前にHBV DNを減らすために強力で耐性の高い抗ウイルス剤(エンテカビルまたはテノフォビル)を投与すべきです。 Αが検出されないか.少なくとも2000IU/ml以下になるようにする(B1)。この戦略の各国における長期安全性.有効性.合併症.経済的意義は不明である。
7.妊婦
ラミブジン.アデホビル.エンテカビルは米国食品医薬品局(FDΑ)により妊娠中の使用はカテゴリーC.テルビブジン.テノホビルはカテゴリーBに分類されています。 これらの分類は.前臨床試験における薬剤の催奇形性リスクに基づくものです。 HIV陽性妊婦におけるテノホビルおよび/またはラミブジン.エムトリシタビンの安全性については.多くのデータが存在します。 最近.妊娠末期にHBsΑg陽性のウイルス量が多い妊婦に対して.ラミブジンとHBIgおよびB型肝炎ワクチンの受動・能動免疫の併用により.子宮内および周産期のHBV感染が減少することが示されました。 テノホビル.またはテノホビルとエムトリシタビン錠やエンテカビルの組み合わせも考慮されます。 また.HBV感染者は出産後にB型慢性肝炎が悪化する可能性があるため.出産後は注意深く観察する必要がある。
8.免疫抑制療法や化学療法の前の優先的治療
化学療法や免疫抑制療法を受けているHBV陽性患者は.特にリツキシマブ単独やホルモン剤との併用でHBV再活性化のリスクが高くなります。 化学療法や免疫抑制療法を必要とするすべての患者は.治療開始前にHBsΑgと抗HBc抗体のスクリーニングを受ける必要があります。 陰性患者にはB型肝炎ワクチン接種が強く推奨されます。
化学療法や免疫抑制療法が可能なHBsΑg陽性の患者については.HBV DNΑ値を検査し.治療終了後12カ月までは.(HBV DNΑ値にかかわらず)治療前に核酸アナログを投与すべきです。 先行治療の経験のほとんどはラミブジンによるもので.HBV DNΑ値が低く.薬剤耐性の低い患者に対応する。 HBV DNΑ値が高い患者には.強力な抗ウイルス作用を持ち.耐性の低いヌクレオシドアナログ.すなわちエンテカビルまたはテノホビル(A1)による治療が依然として推奨されています。
HBsΑg陰性で抗HBc抗体陽性.血清HBV DNΑが検出されず.化学療法や免疫抑制療法を必要とする患者は.ALTとHBV DNΑをモニターして注意深く観察し.HBV再発が確認されたらALTが上昇する前にヌクレオシド類似物質を投与すべきなのである。 免疫のないドナーから骨髄移植を受ける患者には.予防的にヌクレオシドアナログを投与することが推奨される。
抗HBc陽性のドナーのレシピエントは.ヌクレオシドアナログとHBIgの予防を組み合わせて受けるべきです(A1)。 併用予防の最適な期間は不明である。