乳房過形成は乳腺外科でよく見られる疾患で.乳腺専門外来患者の80％以上を占め.明らかに女性の健康に影響を与える。 乳房過形成症は乳房異形成症とも呼ばれ.外国では嚢胞性乳房過形成症と命名されることが多いが.中国人女性にとっては.1万人近い乳房過形成症例のうち.肉眼的嚢胞はわずか3％.顕微鏡的嚢胞はわずか20％.嚢胞を主症状とする乳房過形成症はわずか9％であるため.学者たちはこの病気を正式に「乳房過形成症」と命名することを提案している。 したがって.この病気を正式に「乳房過形成」と命名すべきだと提案する学者もいます。
正常な女性の乳腺の発達と変化は性ホルモンによって調節されており.乳腺と間充織は女性周期（月経周期）の性ホルモンの変化に合わせて増殖と再生を繰り返しています。 卵胞期には.エストロゲンの作用により.乳腺の末端の管状および小胞状の上皮細胞の増殖.DNA合成および有糸分裂の増加.間葉系間質細胞の増殖.水分保持が起こり.黄体期には.エストロゲンとプロゲステロンの複合作用により.正常な乳腺小葉の管状および小胞状の構造の生成が促進され.プロゲステロンはエストロゲンの作用の一部を調節し.拮抗する。
細胞分裂の抑制.間質反応の減衰.遠位腎単位でのアルドステロンの作用に対抗することによる腎水分・塩分排泄の促進。黄体期の終わりには.肺胞上皮細胞は高度に分化し.腺小葉は基礎レベルのプロラクチンの作用下で少量の体液を生成・分泌することができる。月経時には.視床下部-下垂体-卵巣軸のフィードバック抑制作用により.性ホルモンの分泌が減少する。 月経周期が始まると.エストロゲンのサポートがなくなるため.乳腺の管腔-毛包構造は回復する。 このサイクルが繰り返され.乳腺の正常な構造と機能が維持されます。
出産適齢期の女性では.卵巣分泌機能不全のさまざまな原因により.月経周期中のエストロゲン優位.絶対的または相対的なプロゲステロン欠乏.あるいは黄体期の相対的短縮が起こり.乳腺組織が長期間エストロゲン優位下におかれるため.過度の過形成や不完全な回復が起こり.乳腺の正常な構造が破壊され.本疾患の発症に至ります。 卵胞期では.血漿中のエストラジオールは正常より有意に高い。黄体期では.血漿中のプロゲステロン濃度は低下し.エストロゲンは正常か増加する。黄体期では.プロゲステロン濃度は正常より低く.正常値の1/3まで低下するか.黄体期の短縮がみられる。
患者の中には.月経障害や卵巣・子宮疾患の既往がある人もいます。 閉経後は卵巣からのホルモン分泌が急激に減少し.乳腺の小葉濾胞の構造が萎縮して脂肪と結合組織に置き換わり.太い乳管だけが残るようになるため.この時期に乳房過形成が著明に改善する傾向があります。 しかし.閉経後にエストロゲン補充療法を行うと.プロゲステロンが不足するため.乳管上皮細胞過形成になりやすい。 その後.乳腺小葉の腺上皮細胞の過形成がみられ.分泌が起こることがあります。 卵巣機能不全が回復すれば.組織学的変化は完全に正常に戻る可能性があります。
進行期：小葉の過形成がさらに進行し.小葉が大きくなり.さらには小葉同士が合体し.小葉の不整や変形が生じます。 小葉の一部は線維性過形成によって障害され.乳管の一部は線維性過形成を伴って増大し.密に詰まって圧迫され.腺腫様変化を示すため.臨床検査では乳腺腫瘍と混同されやすい。
慢性期：線維性過形成による血管の圧迫.小葉の退行性変化.管腔-肺胞系の萎縮と硬化.間質のヒアリン変性.残存する管腔や肺胞の拡張が原因です。 線維性組織は一般に.上皮細胞の過形成とともに拡張した管内に被包される。
II.乳腺過形成と乳癌の関係
臨床的.病理学的.疫学的研究により.良性乳腺疾患の癌化が乳癌の重要な原因の一つであることが示されているが.そのメカニズムは未だ不明である。 乳腺過形成は最も一般的な良性乳腺疾患の一つであり.乳癌との関係は常に評価されてきた。 前世紀の中頃には.腫瘍随伴性病変の共存研究や臨床的な後方視的調査の結果を通じて.多くの学者が乳房の嚢胞性過形成と乳癌との関連を示唆していた。 最も重要な文献は.1985年にDuppontとPageらがNew England Journal of Medicine誌に発表した17.5年間追跡調査した10,000例以上の結果である。
1.子宮蓄膿症.乳管拡張症.硬化性腺腫症.強皮症.線維腺腫症などの病変では.発癌の可能性は低い。
2.生検所見の軽度上皮過形成と汗腺形質転換は.45歳以下では有意ではない
3.乳房の異型過形成の発癌率は.対照群と比較して4.7倍に増加し.乳癌の家族歴がある場合は.乳癌の発生率は10倍近くに増加する。 の発生率は10倍近く増加する。 乳房上皮過形成および異型過形成と乳癌発生との関係が確認された。 それ以来.生検によって異なる病理形態学的病変が同定された女性を.乳房生検を受けなかった同年齢の女性とさらに比較し.10～20年間の追跡調査における浸潤性乳癌の発生率をリスクレベルとした。
乳房嚢胞性過形成は.組織型により嚢胞.化膿性腺腫.腺腫症.硬化性腺腫症.炎症.石灰化.乳管内乳頭腫および/または上皮過形成に分類された。 嚢胞.化膿性腺腫.腺腫症.硬化性腺腫症.炎症などの非過形成病変は.一般集団のものと比較した場合.乳癌のリスク増加とは関連しないことが判明した。異型を伴わない乳管上皮過形成を有するものは.一般的な過形成.中等度過形成.または重度の過形成を有するものを含み.異型を伴わないものは異型を有さないものとして分類された。 一般的過形成と中等度過形成を含む異型過形成を伴わない乳管上皮過形成を有する者は.リスクが軽度上昇し（乳癌リスクは対照群の1.5～2倍）.乳管異型過形成と小葉異型過形成を含む上皮異型過形成を有する者は.毒性リスクが上昇し（乳癌リスクは対照群の4～5倍）.小葉in situと乳管in situを含むin situ癌を有する者は.浸潤癌リスクが高く上昇する。 (乳がん発症リスクは対照群の8～10倍）。
良性病変における癌と異型過形成の関係を明らかにし.正常乳腺上皮→全般性過形成上皮→異型過形成上皮→in situ癌→浸潤癌という発生過程を明らかにした。
Ⅲ.乳腺過形成の臨床症状と診断
患者の多くは出産適齢期の女性で.30～40歳での発症率が高い。 主な症状は.乳房痛.圧迫痛.乳腺の限局性肥厚またはしこりの形成である。 初めは片方の乳房.多くは乳房の外側上方四分の一に発生し.次第に多房性に進展し.両乳房に発生することもある。 経過は長いことが多く.初期は月経と関連することが多く.月経前に痛みが増強し.月経後に徐々に軽減し.ある程度進行すると徐々に乳房痛の規則性がなくなります。
乳頭分泌がある患者もおり.その多くは両側の多乳管分泌で.分泌物は水様.黄色漿液性.乳白色または白濁しており.乳がんや乳管内乳頭腫による乳頭分泌との鑑別が必要です。患者の40％～60％は月経不順.月経早期.月経困難症.月経血または卵巣嚢腫を伴います。 さらに.ほとんどの患者の乳房痛は.けんかや怒りなどの劇的な心理的・感情的変化によって誘発され.悪化することが多い。 閉経後は乳腺が縮小し.徐々に脂肪組織に置き換わるため.ほとんどの患者の症状や徴候は緩和されます。
乳腺過形成の臨床診断基準は一様ではなく.現在のところ.乳腺過形成の臨床診断は一般的に.明らかな乳房痛.乳房のしこりのような肥厚.または多乳頭性乳頭溢出を伴う女性に基づいています。 補助検査は診断をより明確にするための手段であり.主にカラー超音波検査.マンモグラフィ検査.選択的乳管造影検査が含まれる。
疑わしい病変の病理学的穿刺生検は.乳癌を除外するために行われます。 乳房過形成の形態学的診断は.依然として臨床診断のゴールドスタンダードである。 40歳以上の女性患者.特に乳房の肥厚やしこりのような変化が限定的な患者では.乳房過形成を容易に診断することはできず.乳房過形成を診断する前に乳癌を除外するために上記の検査を実施する必要があることを指摘すべきである。
乳腺過形成の治療には.主に精神的治療.薬物療法.外科的治療.経過観察の4つがあります。
1.心理療法 乳房痛を持つ女性は.しばしば神経症的な行動を伴うと伝統的に信じられています。 このような患者は.しばしば乳房の病気を非常に重要視し.しばしば自分が乳癌に罹患しているかどうかを疑っている。このような患者には.適切な補助検査を行い.患者の不安を取り除き.乳房過形成に関連する知識を説明し.癌心理を払拭することで.しばしば良好な結果を得ることができる。 このような患者には.感情を抑制し.野外活動や社会活動に参加し.平静を保ち.自己心理調整を学び.必要に応じて植物神経の機能を調整する薬を投与するように指導しなければならない。 この病気の治療に使われる漢方薬や専売薬は.肝の流れを整え.肝鬱を和らげ.血行を活発にして瘀血を除き.硬結を軟らかくして発散させ.腱を弛緩させて膠結を通し.結節を散らして痛みを和らげるものなどである。
（2）ビタミン：ビタミンA.B.C.Eは肝臓を保護し.肝機能を向上させるので.エストロゲンの代謝を改善することができます。 レチノイン酸は上皮細胞の増殖と分化を誘導する作用があり.乳がんの予防に一定の効果があります。 ビタミンEは.重要な細胞成分の過酸化を防ぐことができ.上皮細胞の正常な機能の維持に重要な役割を果たしている。 現在.ビタミンは乳房過形成の治療における補助薬としてしばしば使用されているが.その有効性はプラセボよりも高くないというデータがある。
（3）ホルモン薬：
1）トリアムシノロンアセトニドはエストロゲン様作用を有し.エストラジオールの競合薬として標的細胞のエストロゲン受容体と競合し.血漿中のエストロゲン濃度に影響を与えることなく.エストロゲンの標的細胞に対する作用を失わせる。 乳房異型過形成細胞の増殖抑制作用を有し.乳房過形成に対して良好な治癒効果を示す。 しかし.月経障害や膣分泌物の増加を引き起こす可能性があるため.医師の指導・観察のもとで使用する必要がある。
2）ブロモクリプチンは半合成エルゴットアルカロイド誘導体で.ドーパミン活性を持つ。 プロラクチンの合成と放出を阻害し.下垂体前葉に直接作用してプロラクチンの性腺刺激ホルモンに対する作用を緩和し.黄体形成ホルモンなどの周期的な放出を促進することができる。 重症例では吐き気.嘔吐.姿勢低血圧を起こすことが多く.専門医の指導のもとに使用する必要がある。
3）メチルテストステロン.ダナゾールおよび他のアンドロゲン薬.エストロゲンと戦うことができ.卵巣機能を阻害し.乳房過形成に一定の治療的役割を果たす。
（4）その他の薬剤：1）アスパラギン錠剤.もともと新鮮なアスパラガスから抽出し.合成し.有効成分はアスパラギンであり.臨床的に乳房過形成の一部に治療効果があることが証明されている。
2）ヨード製剤.その役割は.下垂体前葉を刺激し.黄体形成ホルモンを産生し.卵巣卵胞嚢の黄体化を促進し.エストロゲンのレベルを調整し.低下させ.乳房過形成を治療することである。
3）必須脂肪酸（EFA）であるガンマリノレン酸（GLA）を有効成分とする月見草オイルは.乳房痛の緩和に有効であるが.作用は非常に緩慢で.効果は投与2ヵ月後から発現するが.顕著な効果が現れるのは投与4ヵ月後である。 痛みが中程度で.経口避妊薬の服用を継続したい女性によく使われます。
（5）服薬方法と注意事項：乳房過形成の治療は.一般的に漢方薬または独自の漢方薬に基づく薬物療法と.ビタミン系の薬物療法を併用することが好ましい。 一般に.選択される薬剤は症状を緩和するだけでなく.体内の周期的なホルモンバランスを調整し.過形成病変の発生を予防するという目的を達成するものでなければならない。
トリアムシノロンアセトニドの適用は.適応を把握する必要があり.一般的にエストロゲンレベルが高すぎるために使用され.他の薬剤は治療効果が乏しく.40歳以上の患者の発症のために.乳癌の家族歴や他の高リスク因子があり.乳腺上皮の異型過形成があることを確認した生検は.トリアムシノロンアセトニド治療の第一選択でなければなりません。
3.手術 薬物治療がうまくいかない人.乳がんの危険因子が高い人.がん病変を除外できない人には手術を考慮することができます。
（1）中空針生検：乳房過形成の肥厚が限局している.不規則な痛みがある.薬物療法の効果が乏しい.40歳以上の乳房過形成の症状がある.乳がんの家族歴がある.補助的な検査で病変が疑われる場合などには.小さな病変の診断精度を高めるために.中空針生検を積極的に行い.必要に応じて超音波やX線による局在診断下で穿刺を行う。
（2）乳腺腫瘤摘出術：一般的な薬物治療で改善しない乳房過形成や.治療後に改善するが乳房のしこりが消えない過形成病変.単発性乳管溢流を合併している場合.超音波検査やX線検査で腫瘍様病変があることが示唆された場合は.積極的に乳腺腫瘤摘出術を行い.術前に根治的乳房切除術の準備を十分に行う。
(3)乳房切除術：生検でII度以上の多巣性異型過形成.乳管内乳頭腫.乳がん感受性遺伝子（BRCA1/2）の変異が証明された患者には乳房切除術を行うべきである。 このような患者は.病変を切除しながら女性の乳房の完全な形を回復できる一期的移植を伴う乳房切除術を選択することができる。
4.経過観察 乳房過形成の危険因子が高い患者に対しては.積極的に治療を行いながら.合理的な経過観察プログラムを策定し.少なくとも半年に1回.非常に危険因子の高い患者に対しては四半期に1回.再検査を行い.乳がんの発生に注意を払うべきである。 初診時に自己検診を行うよう指導する。
V. 乳房過形成の予防
人々の生活水準の向上と生活ペースの加速に伴い.乳房過形成の発生率は徐々に増加しているため.積極的な予防と治療措置を講じることが非常に重要である。 乳腺過形成の病態と組み合わせて.我々は.予防は.次の側面で実施されるべきであると信じている：
1.結婚し.子供を持つために適切な年齢を選択し.
2.出産後に母乳育児に挑戦し.
3.効果的な避妊措置の採用に注意を払う.
4.性生活の規則的かつ質の維持に注意を払う.
5.生活の中で自分の感情を調整するのが得意であり.心の明るさと平和を維持するために.
6.乳房の発達は.乳腺過形成の発生率の増加の主な原因である。
6.科学的なライフスタイルを取るために多面的な.規則正しい生活.夜遅くまで少ない.禁煙や飲酒.低脂肪の食事.少ないカフェイン.テオフィリン.テオブロミンや飲み物の他の成分.乳房強化製品の慎重な使用.支持ブラジャーの右のタイプの使用など.
7.および積極的に婦人科疾患のすべての種類を予防し.治療する.
8.毎年乳房専門医の検査。