前立腺がんとは?

  前立腺がんは.男性の前立腺組織に発生する悪性腫瘍で.前立腺肺胞細胞が異常に増殖し.制御不能になった結果.発生します。 前立腺がんの発生率は.地理的.人種的に大きな差があります。 欧米などの先進国では.男性の悪性腫瘍の中で最も多く.死亡率も全癌腫の中で2番目に高い。アジアでは.欧米に比べて発生率は低いが.近年急速に増加してきている。
  疾患プロファイル
  2007年.上海における前立腺がんの発生率は.泌尿器系の悪性腫瘍の中で3位から1位へと急上昇し.男性の腫瘍のトップ10でも9位から5位へと急浮上しています。 10年後には.上海での前立腺がんの発生率は.男性の悪性腫瘍の中でトップ3になると予測されています。
  前立腺がんの早期発見には.前立腺の普遍的な検診が必要です。 現在では.前立腺がんのスクリーニングには.前立腺の直腸診と血清PSA検査の組み合わせが最も簡単であると認められており.この2つがスクリーニングに重要な役割を担っています。 前立腺がんの大部分はPSA異常で発見され.8割を占めますが.直腸検査で結節性異常が見つかるのは2割程度です。 前立腺がんの検診の頻度は.1年に1回が理想的です。 毎年の検診で.PSA値の進行性増加や直腸診の異常が検出された場合は.さらなる調査が必要である。 前立腺がんの検診を行うことで.前立腺がん関連の合併症の発生率や前立腺がん関連の死亡率を低下させ.生存率を効果的に向上させることができます。 前立腺がんの検診は.通常.男性は50歳.家族歴がある場合は40歳から開始するのが望ましいとされています。 [1][2]
  疾患分類
  前立腺がんの95%以上は前立腺組織の腺がんで.通常.前立腺に限局→前立腺包皮への浸潤→精嚢腺への浸潤→隣接する所属リンパ節への転移という一連の進行過程をたどる。 → 骨や他の臓器に転移する。 前立腺がんのもう一つの重要なタイプは.神経内分泌がんまたは小細胞未分化がんで.前立腺からではなく神経内分泌細胞から発生する場合があります。 このタイプの前立腺がんは.通常.転移や広がりは早いのですが.前立腺特異抗原(PSA)を分泌せず.従来の前立腺がんの治療法よりも化学療法が効きにくいという特徴があります。 さらに.横紋筋肉腫.平滑筋肉腫.悪性神経鞘(膜)腫瘍.悪性間葉系腫瘍.他の臓器の悪性腫瘍が前立腺に転移するなど.一般的ではない悪性腫瘍も前立腺に発生することがあります。 これらのまれな腫瘍の患者は一般に血清PSA値の有意な増加を認めず.腫瘍は一般に大きく.しばしば隣接臓器の局所的圧迫を生じ.ほとんどの患者は排尿および/または排便の困難を呈する。 [1][3][4]
  原因
  前立腺がんの正確な原因はまだ解明されておらず.遺伝子の変化が関係している可能性があります。 例えば.アンドロゲン受容体関連遺伝子の変化は前立腺がんのリスク上昇につながる。BRCA1遺伝子を持つ男性は.持たない男性に比べて3倍前立腺がんを発症しやすい。P53遺伝子の異常は.高悪性度で攻撃性の高い前立腺がんと強い関連性がある。 また.遺伝子の変化は.食事などの環境因子と関連している可能性もあります。 遺伝子の変化が多いほど.前立腺がんの発症リスクは高くなります。 前立腺がんは.遺伝性である場合が少なからずあります。
  前立腺がんの発症に関連する危険因子として.以下のものがまとめられています。
  1.絶対的な危険因子
  (1) 年齢:年齢は.前立腺がんの主な危険因子です。 前立腺がんは45歳未満の男性には非常に稀ながんですが.年齢とともに発生率は急激に増加し.前立腺がん患者の大半は65歳以上の高齢者となっています。 基本的に.前立腺がんの発生率は40歳以降.年齢が10歳上がるごとにほぼ倍増し.50~59歳の男性の前立腺がんのリスクは10%.80~89歳の男性では70%に急増しています。
  (2) 家族歴:家族に前立腺がんに罹患した男性がいる場合.男性の前立腺がん罹患率は有意に高くなります。 直系の男性親族とは.通常.父親と兄弟を指します。 直系の男性親族に前立腺がん患者が1人いれば.一般人の1倍.2人いれば3倍の確率で前立腺がんが発生します。 このことは.前立腺がんの発生が体内の遺伝子あるいは遺伝子群と関連している可能性を示唆しているが.これらの遺伝子は現在までのところ科学者によって完全に特定されてはいない。
  (3)民族:前立腺がんの発生率は.アフリカ系アメリカ人(黒人)が最も高く.次いでヒスパニック.白人の順であるが.アフリカ系黒人の前立腺がんの発生率は世界で最も低い。 米国在住のアジア人男性における前立腺がんの発生率は.白人よりも低いが.原住民のアジア人男性に比べると有意に高い。 黄色人種における前立腺がんの発生率は.まだ欧米の水準には達していませんが.中国本土.台湾.香港.そして日本.韓国.シンガポールでは.前立腺がんの発生率が前年比で増加していることが分かっています。
  (4) 前立腺の細胞病理学的異常:高悪性度前立腺上皮内新生物を有する男性は.前立腺がんの発生率が有意に高いことが分かっています。 高悪性度上皮内新生物は.顕微鏡下で異常な細胞増殖パターンを示す前がん病変で.がんではないが.発見されていないだけで前立腺がんの存在を示唆することが多い。
  2.相対的危険因子
  (1) 食事:動物性脂肪を多く含む食品を常食している男性は.これらの食品に含まれる飽和脂肪酸が多いため.前立腺がんのリスクもあることが.いくつかの研究で示されています。 32カ国の研究により.前立腺がんの死亡率は総脂肪摂取量と関連していることが判明しています。 一方.普段の食事が野菜や果物に富んでいる人は発症しにくいと言われています。
  (2) アンドロゲン値:体内のアンドロゲン値が高いことも.前立腺がんの原因として考えられる。 アンドロゲンは.前立腺がんの成長を促進する可能性があります。
  中国人における前立腺がんの有病率の増加は.人口の高齢化.生活水準の向上.食事構造の変化.環境汚染と関連している。 その結果.中国人の前立腺がんの主な危険因子は.喫煙.飲酒.離婚または寡婦.牛乳.卵.豚肉の常食であり.一方.緑色野菜.果物.豆類の摂取は重要な予防因子であることが示唆された。 [3][5]
  クリニカルプレゼンテーション
  前立腺がんは通常.前立腺の末梢部に発生するため.症状が出にくく.成長も遅いため.初期の前立腺がんでは.血清PSAの上昇やスクリーニング検査および/または直腸診での前立腺の異常変化を除いて.警告症状が出ない場合があります。 症状が現れたら.より進行した前立腺がんであることが多いです。
  (1) 前立腺の腫瘍の肥大が進行し.前立腺の尿道を圧迫すると.排尿障害(尿流が細くなる.尿流が偏る.尿流が分岐する.残尿感がある)が進行し.頻尿.切迫感.排尿痛.不完全排尿.ひどい場合には滴尿.尿閉などが現れる場合があります。 これらの症状は.前立腺肥大症(BPH)の症状と似ているため.誤診や見逃しが起こりやすく.病気の早期診断や早期治療が遅れてしまうのです。
  (2) 進行性の前立腺癌の場合.疲労感.体重減少.全身疼痛などの症状が現れることがあります。 痛みは食事.睡眠.精神に深刻な影響を与えるため.全身状態は長期にわたって衰弱し.貧血が進行し.最終的には全身不全.悪液質となる。
  (3)前立腺がんが骨に転移すると.転移した場所の骨が痛むことがあります。 骨転移の好発部位は.脊椎.股関節.肋骨.肩甲骨などです。 骨痛は進行した患者さんの約60%に生じ.腰.仙骨.股関節.骨盤によくみられます。 骨の痛みには様々な形があり.常に痛みがある患者さんもいれば.断続的に痛みがある患者さんもいます。 骨の痛みは.体の特定の部位に限局している場合もあれば.体のさまざまな部位に徘徊する痛みもあります。1日のうちで時間帯によって異なり.休息と活動に対して異なる反応を示す場合もあります。 腫瘍の浸潤により骨が著しくもろくなっている場合は.病的骨折が起こりやすいと言われています。 膝関節や肩関節など.関節炎の好発部位がありますが.これらの部位の痛みは必ずしも転移性前立腺がんによるものとは限らず.転移性前立腺がんの有無を明確にするためにはさらなる検査が必要です。
  (4)患者の1/2〜2/3は.初診時にリンパ節転移があり.内腸骨.外腸骨.後腹膜.鼠径部.縦隔.鎖骨上部に多く見られる。 前立腺がんが隣接する所属リンパ節に転移した場合.通常.症状はありません。 まれに.リンパ節の転移が広範囲に及ぶと.リンパ節が著しく肥大し.血管を圧迫して下肢へのリンパの還流が妨げられ.下肢や陰嚢が腫れる症状が現れることがあります。
  (5) 脊椎に転移した進行性前立腺がんは.脊椎の骨折や腫瘍が脊髄に浸潤した場合.神経圧迫による麻痺を引き起こす可能性があり.病院での緊急治療が必要となる場合があります。
  (6)前立腺がんが膀胱底部に浸潤している場合や骨盤内リンパ節に広範囲に転移している場合.片側または両側の尿管閉塞(腎臓から膀胱へ尿を排出する経路)が起こる可能性があります。 尿管閉塞の症状としては.乏尿(両側尿管閉塞の場合は無尿).腰痛.吐き気.嘔吐があり.併発の場合は発熱があります。
  (7) 前立腺がんは.通常.血尿や血精液症を伴いませんが.血尿や血精液症が起きた場合は.泌尿器科を受診し.前立腺や精嚢腺の腫瘍を除外するための検査を受ける必要があります。
  (8) 広範な転移性前立腺癌の患者では.腫瘍の破裂による出血を経験することがあります。 また.前立腺がんの患者さんでは.貧血を起こすことがあります。 貧血の原因は.腫瘍の骨転移.内分泌療法.病気の期間などに関連している可能性があります。 通常.血球数はゆっくりと減少するため.患者さんは貧血の兆候を示さないかもしれません。 重度の貧血の患者さんの中には.脱力感.姿勢の低下.めまい.息切れ.無気力感などを感じる方もいらっしゃいます。 [1][5]
  鑑別診断
  アンシラリーテスト
  前立腺穿刺生検組織の病理検査は.現在.前立腺癌の診断を確定するためのゴールドスタンダードとなっています。 腫瘍を診断する唯一の有効かつ正確な手段は病理診断であり.前立腺がんも例外ではありません。 病理診断は.腫瘍を全体的に切除するか.腫瘍組織の一部を切除し.多くの工程を経て.病理医が顕微鏡で組織細胞の形態やその他の固有の特徴を見ながら分析し.腫瘍の最終診断を行うものである。
  その他の主な検査は.ECT骨シンチ.胸部X線.体内超音波.骨盤MRIまたはCTなどです。 これらの検査の目的は.病気を徹底的に評価し.病気が早期か進行しているか.腫瘍が前立腺にとどまっているか.遠隔の臓器やリンパ節に転移しているかを判断することにあります。 骨への転移を確認するためには.ECT骨シンチがより重要です。 骨盤のMRIやCTは.骨盤内のリンパ節の腫大の有無を判断することができます。 これらの検査結果は.患者さんの治療方法の選択において決定的な役割を果たすことがあります。
  鑑別診断
  1.前立腺肥大症:前立腺癌は前立腺肥大症との鑑別が最も必要です。 前立腺肥大症と前立腺がんは別の病気です。 どちらも前立腺に発生しますが.一般に前立腺肥大症そのものが前立腺がんになることはありません。 前立腺を卵に例えると.前立腺の包皮は卵の殻.前立腺の周辺部は卵白.前立腺の遊走部は中央の黄身となります。 前立腺の中心部である遊走域を中心に発生する前立腺肥大症と.前立腺の末梢部を中心に発生する前立腺がんでは.解剖学的な部位に大きな違いがあります。 さらに.前立腺肥大症と前立腺がんは全く異なる病態であり.現在までのところ.アンドロゲンが病的前立腺がんから臨床的前立腺がんへの転換に寄与するという証拠があるのみで.前立腺肥大症から前立腺がんへの転換に寄与するという証拠はない。 しかし.前立腺肥大と前立腺がんは共存することがあり.良性の前立腺肥大であれば.決してがんを発症しないと考えるべきではありません。 また.前立腺がんのごく一部(約10%)が前立腺遊走部に発生するため.前立腺肥大手術後の検体で前立腺がんが見つかることもあります。 まず.普通の病院の泌尿器科で前立腺がんを除外することが必要です。
  2.前立腺炎:一般的に前立腺炎は炎症の範疇に属し.前立腺がんとは直接関係ありません。 前立腺炎は若年・中年男性に多く.前立腺がんは高齢の男性に多くみられます。 前立腺炎の急性発作は.発熱や痛みを伴う灼熱性排尿を伴うことがあり.また.血清PSAが一時的に上昇することがあります。 飲酒や辛い食事など.前立腺炎を引き起こす誘因の多くは.前立腺がんの予防につながらないので.これらの悪習慣や食生活を控えることは.前立腺の健康維持に非常に有効です。 [3][5]
  病気の治療について
  前立腺がんにはいくつかの治療法があり.それぞれにメリットとデメリットがあります。 前立腺がんの治療は.治療の目的によって.根治的な治療と緩和的な治療に分けられます。 緩和治療とは.腫瘍の進行を遅らせたり.腫瘍に関連した症状を緩和したりすることを目的とした治療法です。
  外科的治療
  根治療法としては手術が圧倒的に多く.前立腺と腫瘍をそのまま摘出する根治的前立腺がん手術と呼ばれます。 前立腺がんの根治手術には.後腹膜ルート(臍から恥骨上縁までの切開).経会陰ルート(陰嚢と肛門の間の切開).腹腔鏡やロボット支援による前立腺がん根治手術があります。 術式の選択は.患者さんの体型や疾患の特徴.術者の技術的な専門知識に基づいて行われます。
  その他の治療法
  外照射式EBRTは.前立腺がんに対する新しい外照射療法の適用方法であり.前立腺への最大照射量を増やし.周囲の前立腺組織への照射量を減らすことで.従来の外照射療法の副作用を軽減し.治療成績の向上を図ることができる。
  2.放射性粒子注入療法(ブラキセラピー):放射性粒子を会陰部の皮膚から前立腺に注入し.ブラキセラピーにより前立腺がんを死滅させる治療法で.前立腺がんに対するダメージが少なく.通常は他の治療補助を必要としないことから根治療法の一つとなっています。 腫瘍の悪性度.ステージ.PSAに応じて.放射性粒子注入療法に続いて中等度の外部放射線療法を行うことができます。
  凍結療法は.超音波ガイド下で会陰部皮膚から前立腺にプローブを挿入し.プローブ内に-96℃の液体窒素を注入して腫瘍細胞を凍結・死滅させる低侵襲治療法です。 現在.外部照射療法が無効となった前立腺がん患者のセカンドライン治療として.凍結療法が多く用いられています。
  4.組織内腫瘍の高エネルギー集束超音波療法とラジオ波焼灼療法:これもまだ実験段階の局所治療法です。 前立腺がんの根治手術や放射線治療と比較して.臨床的に限定された前立腺がんに対する有効性は十分に確立されておらず.より多くの臨床試験で評価する必要があります。
  5.前立腺癌の内分泌療法:薬物療法.注射療法.薬物療法と注射療法の併用.両側睾丸摘出術などの緩和的治療法です。 前立腺がん細胞に対するテストステロン(=アンドロゲン)の作用を除去または阻害することで.前立腺がん細胞の増殖を一時的に抑制し.病気の進行を遅らせることができます。
  6.化学療法:内分泌療法に抵抗性を示す転移性前立腺がんの患者さんに対して.腫瘍の成長を遅らせて患者さんの生命を延長するために行われる治療法です。 ドセタキセルは内分泌療法抵抗性の前立腺癌患者の生存期間を延長する効果があり.カバジタキセルはドセタキセル治療が無効となった患者の生存期間をさらに延長することが研究で示されている。 多くの臨床試験では.副作用が少なく.より効果的な治療法を見つけることを目的に.新薬や薬の組み合わせが研究されています。 アビラテロンは.これらの新薬の中で最も臨床的に有用な薬剤の一つで.内分泌療法抵抗性の前立腺癌にかなり有効です。
  7.核医学療法:前立腺癌の骨転移による骨痛の患者さんに対する緩和的治療法である。 また.骨転移による骨の痛みの治療には.ジホスホネートの静脈内投与や経口投与が行われることもあります。
  8.その他の治療法:生物学的標的治療薬など.その他の治療法は現在も臨床試験中である。 [1][4][5]
  疾病の予後
  ステージA:遠隔転移を起こす確率は8~20%.5年生存率は90~95%。
  B期:5年以内に30~40%の転移があり.5年生存率は60~70%。
  ステージC:5年以内に遠隔転移があるものが50%.5年生存率は30~40%。
  ステージD:5年生存率20%.10年生存率10%未満
  疾病の予防
  多くの食事要因が.前立腺がんの発症リスクを高める可能性があります。 高脂肪食が前立腺がんの成長を刺激することは.いくつかの研究で明らかにされています。 牛肉と高脂肪乳製品は前立腺がんを刺激するようで.乳製品を多く摂取すると前立腺がんのリスクが高まります。逆に.果物や野菜.低脂肪食は前立腺がんのリスク低減に役立つと言われています。 これらの健康食品には.大豆(豆腐や豆乳).トマト.ザクロ.緑茶.赤ブドウ.イチゴ.ブルーベリー.エンドウ豆.スイカ.ローズマリー.ニンニク.シトラスなどがあります。
  大豆には.女性のエストロゲンに似た植物性エストロゲンが含まれています。 植物性エストロゲンは.食事量条件(サプリメントではなく通常の食品に含まれる量)では.前立腺がんのリスクを低減することができます。
  緑茶にはさまざまな抗酸化物質が含まれていますが.その中でも主な成分は茶ポリフェノールとカテキン化合物です。 緑茶の抗酸化成分は.アフラトキシン.ベンゾ(a)ピレン.タバコの発がん物質.アミノ酸切断物など.多くの発がん物質によって引き起こされる細胞の悪性化を著しく抑制し.細胞の構造を安定させ.細胞の発がんの原因となる細胞障害を軽減するのに役立ちます。
  サーモン.マグロ.イワシ.ニシンなど多くの魚にはオメガ3脂肪酸が豊富に含まれており.心血管疾患や癌の予防効果があることも知られています。
  ミネラルは.体の成長や正常な働きにとても重要な役割を担っています。 体内には60種類以上のミネラルが存在しますが.そのうち22種類は体内で合成できない必須ミネラルであり.これらのミネラルは食物やサプリメントから摂取することが必要です。 セレンは重要な抗酸化物質であり.科学者は抗がん作用があることを発見し.前立腺がんの発生を最大70%減少させることができるため.適量を摂取することができるのです。 食事性セレンは.主に動物の肝臓.魚介類.全粒粉.牛乳・乳製品.キノコ類.ニンニク.アスパラガスなどの食品に含まれ.がん予防には1日100~200マイクログラムの摂取が必要とされています。 白瓜の種には.体の傷の修復.細胞の再生促進.フリーラジカルとの闘いを助ける必須栄養素の亜鉛が含まれています。 成人の亜鉛の摂取量は.1日15mgとされています。 亜鉛が不足すると体の免疫力が低下しますが.亜鉛が前立腺がんの発生率を低下させるという肯定的な証拠はないのです。
  最近の研究では.人気の高い紅ザクロジュースにも抗前立腺がん作用があることが判明しています。 アメリカの研究者たちは.前立腺がんを発症したラットにヒトの前立腺がん細胞を注入し.ザクロジュースを飲ませた。 食事療法」を一定期間行ったところ.腫瘍が縮小することがわかった。 ザクロの果汁には.果物や野菜の色を濃くしている化学物質である抗酸化物質が豊富に含まれており.がんやその他の病気に発展する可能性のある細胞の損傷を抑制することができます。 新しい研究によると.1日にグラス1杯のザクロジュースを飲むと.前立腺がん患者の悪性腫瘍の成長を大幅に遅らせることができることが明らかになりました。 ザクロジュースを1日1杯(225ml)飲むように言われた前立腺がん患者は.病気の進行が著しく遅く.54ヶ月後にPSA値は1倍にしかなりませんでした。 ザクロジュースを補助治療として使用することは.有効であるばかりでなく.他の副作用もなかった。
  病気のケア
  (1) 適正体重を維持し.BMI(Body Mass Index)を30未満にする。BMI=体重(kg)/身長2(m2)である。
  (2)身体活動を遵守し.運動量が適切であること。
  (3)植物性の食事を選択する。
  (4) タバコを吸わない.アルコールを摂取しない。
  (5) 脂肪の摂取量を総カロリー量の20%以下に抑える。
  (6)ジャンクフードを食べず.飽和脂肪酸をなるべく含まない食事にする。
  (7) 特定の有益な脂肪酸を豊富に含む魚をもっと食べましょう。
  (8) 1日7〜9食.果物や野菜を食べ.砂糖や塩分の摂取を制限することで.がんを予防し.心臓を健康に保つ。
  (9)食物繊維の豊富な食品を1日30g以上.たっぷり食べる。
  (10) 低脂肪豆乳.豆腐.大豆たんぱくパウダーなどの大豆製品を1日1〜2回摂取してください。
  (11) 骨粗鬆症の予防のために.カルシウムとビタミンDを十分摂取する。
  身体活動は.体重のコントロール.筋肉の維持.骨の強化.心臓病の発生率の低減に非常に重要な役割を果たします。 また.コンスタントに体を動かすことは.体内のバランスを良好に保ち.睡眠を促し.不安を軽減する効果があります。 体を動かすことで.余分な脂肪を落とすこともできます。 筋力トレーニング(サイクリング.体重をかける運動など)は.患者さんの筋肉量を増やし.安静時のエネルギー消費能力の向上に役立ちます。また.骨の健康を促進し.バランスを改善し.転倒や骨折の発生率を減らすのに役立ちます。 早歩き.ダンス.ハイキング.水泳.ジョギングなどの有酸素運動は.運動中にエネルギーを消費し.運動終了後も数時間にわたって脂肪を燃焼し.エネルギーを消費し続けます。 また.健康な身体は免疫力を高め.前立腺癌に打ち勝つための重要な資本となるのです。 軽い運動としては.ダンス.通勤・通学時の早歩き.家の掃除などがあり.中程度の運動としては.バドミントン30分.バスケットボール15~20分.水泳20分.パドリング30分.15分で2キロのランニングなどがあります。 運動量の上限は個人差があり.中程度の強度の運動を超えないように心がけましょう。 多くの専門家は.少なくとも週に3~4回.30分間.自分の最大身体強度の60~70%の強度で運動することを推奨しています。 どのタイプの運動であっても.長期的な効果を得るためには.継続的に行うことが重要です。