1.トリヒドロキシトリメチロールそのグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素阻害剤（スタチン）。
細胞内のコレステロール合成律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害する薬剤である。臨床で最も広く使用されている脂質調整薬であり.英語名に「statin」が含まれていることから.しばしばスタチンと呼ばれています。1987年に最初のスタチンが高脂血症治療薬として承認されて以来.現在では5種類の主要なスタチンが臨床使用されています。
スタチンの高脂血症作用のメカニズムは.現在.細胞内コレステロール合成の初期段階で律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害することにより.細胞内の遊離コレステロールが減少し.細胞表面上のLDL受容体の発現をフィードバックして細胞内LDL受容体の数および活性が上昇し.循環血液中のVLDL残基（またはIDL）とLDLのクリアランスが加速されると考えられている。のクリアランスを促進する。
(1) ロバスタチン
本剤の主成分は.やはりロバスタチンである。一般的な用量は10~-80mg/dを夜間投与する。II型高リポ蛋白血症患者において.ロバスタチン20mg/dはTC.LDL-C.TGをそれぞれ17%.24%.10%低下させ.HDL-Cを7.2%増加させ.ロバスタチン80mg/dはTC.LDL-C.TGをそれぞれ29%.40%.19%低下させ.HDL-Cを9.5%増加させることが示されました。
本剤の副作用はまれで.時折.腹痛.下痢.便秘.筋肉痛.疲労.皮疹.目のかすみなどが見られます。肝機能の異常やCKの上昇がみられることがあります。まれに著しいCK上昇（正常値上限の10倍以上）を伴うミオパシーの臨床症状が現れることがある。
(2) シンバスタチン
シンバスタチンの商品名は.スルフォラファン.リスーダ.カイビキシン.ゼリゴ.スルフォラファン.シムコです。5~40mg/dを毎晩服用する。シンバスタチンは1988年の発売以来.10年以上にわたって臨床で使用されており.多くの試験や臨床観察により.長期使用における安全性が確認されている。シンバスタチンの長期実験研究では.異なる用量（2.5～10mg/日.20～30mg/日.40mg/日.>40mg/日がそれぞれ16%.23%.57%.4%）を適用している。
長期投与の効果（＞1年.2年.3年4年：それぞれ36％.26％.23％.15％。） シンバスタチン治療により.TCは平均28〜30％.LDH-Cは平均36〜39％.TGは平均11〜16％.HDL-Cは平均10〜14％減少することが示された。シンバスタチンの副作用はまれで.便秘.腹痛.消化不良.腹部膨満.悪心などがあります。シンバスタチンによる肝障害はまれで.主に血清トランスアミナーゼの軽度の上昇として現れます。
クレアチンキナーゼ（CK）の一過性の上昇（正常値の3倍以上）は.シンバスタチンで治療した患者の約5人に起こり得ますが.通常は臨床的に重大なものではありません。HMG-CoA還元酵素阻害剤を服用している人のごく一部に.血清CK値の上昇の有無にかかわらず筋炎が起こることがありますが.この筋炎は自己限定的なものです。
(3) プラバスタチン
商品名プラバスタチン.メペリジン.10-40mg/日.夜間投与。プラバスタチンの脂質低下作用について.高コレステロール血症患者1026名を対象とした多国籍試験で.13週間のプラバスタチン（20mg/日）投与により.TC.LDL-C.TGをそれぞれ19％.26％.12％低下させることが示された。3つの大規模臨床試験では.プラバスタチン40 mg/日投与により.TC.LDL-CおよびTGがそれぞれ18～20％.25～28％および11～14％減少し.HDL-Cが5％増加することが確認された。
副作用は主に肝トランスアミナーゼの上昇として現れ.薬剤の投与量に関係するが.本剤による長期にわたる肝障害は今のところ報告されていない。プラバスタチン服用者はトランスアミナーゼを測定する必要があり.トランスアミナーゼが正常上限の3倍を超える場合は慎重に使用する必要があります。まれに横紋筋融解症.免疫性ミオパチーが報告されている。
(4) フルバスタチン
商品名はシコールで.10～40mg/日を1日1回夜間服用する。原発性高コレステロール血症患者において.フルバスタチンとして20〜80mgを毎日投与すると.TC.LDL-C.TGをそれぞれ15〜21％.19〜31％.1〜12％減少させ.HDL-Cを2〜10％増加させることが可能である。また.LDL-Cを6％以上減少させ続けることができる。フルバスタチンの重大な副作用はほとんど報告されていませんが.フルバスタチンによる筋肉痛（筋炎）が報告されています。フルバスタチン服用患者の0.3％に無症状のクレアチンキナーゼ上昇（正常値上限の10倍以上）がみられるので.速やかに中止すること。
(5)アトルバスタチン
商品名リピトール.アルル.2.5mg～20mg/日.夜間投与。アトルバスタチンの通常量（10〜80mg/日）は.LDL-Cを40〜60％低下させ.TGを23〜45％低下させ.HDL-Cを5〜9％上昇させ.ApoBとLDL-Cは平行変化する。原発性高トリグリセリド血症では.アトルバスタチン単独投与でも有意な有効性が得られた。本剤の忍容性は良好であり.副作用の発現はアトルバスタチンの投与量と大きな相関はない。
正常値の3倍を超えるトランスアミナーゼの持続的な上昇が少数の患者で発生し.そのほとんどは治療開始後16週間以内に発生しています。まれに本剤によるミオパシーが報告されている。
(6) ロスバスタチンカルシウム：10～20mg/日を夕方に連日服用する。アトルバスタチン.レスルバスタチンはいつでも服用可能であるが.それ以外の製剤は毎晩の服用が必要である。
(7）各種スタチン系薬剤の脂質低下作用の比較
現在.中国で臨床使用されているスタチン系脂質低下剤は5種類あり.それぞれの脂質低下作用や冠動脈疾患の予防・治療効果は異なるが.一定の用量範囲では.これら5種類のスタチンの総コレステロール.LDL-C.トリグリセライドの低下作用やHDL-C上昇作用は同等である（表1）。また.スタチン系薬剤の総コレステロールおよびLDL-Cの低下効果は.薬剤の用量と相関があるものの.線形ではないことが明らかになった。
スタチン系薬剤の投与量を2倍にした場合.総コレステロールの低下作用の大きさは5％しか増加せず.LDL-Cの低下作用の大きさは7％増加することがわかった。
2.ベタイン
ベタインは.リポ蛋白リパーゼの活性を高め.VLDLの異化を促進し.肝臓でのVLDLの合成と分泌を阻害することができます。これらの薬剤は.TG22-43％を減少させ.TCを6-15％だけ減少させることができ.HDL-Cスケール効果の上昇の程度が異なる.その適応は高トリグリセリド血症または主にトリグリセリド上昇を伴う混合高脂血症にある。
(1)フェノフィブラート
フェノフィブラートの半減期は最大20時間であるが.食後の吸収率は60％に過ぎない。フェノフィブラート微粉末製剤（リピン.0.2g 1回/日）は.TG減少39~55%.TC減少約20%.LDL-C減少22~27%.sLDL-C減少21.5%.VLDL-C減少54~63%.HDL-C増加26~29%.ApoB減少22~23%.Lp（a）減少.ApoAI増加などの効果が期待できる。
微粒子フェノフィブラート使用後1週間で軽度の腹部膨満感が生じる患者が数名いるが.特に不快感なく4週間以内に消失する。微粒子化フェノフィブラートは.グルタミン酸トランスアミナーゼ及びグルタミン酸アラニントランスアミナーゼの軽度の上昇を引き起こす可能性がある。
(2)ゲムフィブロジル
ゲフィロジルはTGを43％低下させ.冠動脈疾患イベントの発生を抑制する。しかし.総コレステロール低下作用が弱いため.1200mg/日投与でTGを31％低下.HDL-Cを6％上昇させ.LDL-Cには大きな変化はなく.副作用もフェノフィブラートと同様であった。
(3)ベンザフィブラート
ベンゾフィブラートの商品名はアベータまたはビフィドで.0.2g×3回/日である。徐放性長時間作用型製剤の商品名は「リポコンパウンド」である。ベンゾフィブラート徐放性製剤（400 mg/日）の投与により.TGは21％減少.TCは4％減少.LDL-Cは6％減少.HDL-Cは18％増加した。副作用はフェノフィブラートと同程度であった。
3.投与上の注意
特定の患者に対しては.血漿の異常や冠動脈疾患のリスクに応じて適切な脂質低下剤を選択する必要がある。適切な脂質低下薬の基準は確立されていない。冠動脈疾患の予防と治療の観点から.一般に.適切な脂質低下剤は以下の特徴を持つべきであると考えられている。
(1) 脂質低下作用.特にコレステロール低下作用が的確であり.通常用量の適用で4～6週間以内にTCを20％（LDL-Cを25％）以上低下させ.TG低下作用.HDL-C上昇作用を有する。
(2) 患者さんの忍容性が高く.副作用が少なく.重篤な毒性・副作用がないこと。
(3) 心血管系死亡率および身体障害を有意に減少させ.非心血管系死亡率を増加させないことが確認されている。
(4) 費用対効果が良好である。利用可能な多くの臨床エビデンスから.スタチン系脂質低下薬が冠動脈疾患の予防と治療に優先的に使用されるべきであることが示唆される。
脂質異常症の治療は.一般に.臨床的に大きな効果を得るためには.長期にわたるアドヒアランスが必要である。薬物療法開始後4～6週間以内に血漿コレステロール.トリグリセリド.HDL-Cを再検査し.脂質の変化に応じて薬物を調節する必要がある。脂質が基準値まで低下していない場合は.薬剤の増量や他の脂質低下薬の変更を行い.併用療法を検討する。
治療後.脂質が正常値まで低下した場合や目標値に達した場合は.よほど脂質が低下していない限り同じ用量の薬を使い続け.一般的には薬の量を減らさないようにします。長期連用する場合は.3～6カ月ごとに血中脂質を再検査し.同時に肝機能.腎機能.クレアチンキナーゼの再検査を行う必要があります。