進行性・転移性非小細胞肺がんに対する全身療法の原則

  I. 概要
  1.初期治療が進行した患者に対する薬剤の選択は.最高の有効性と耐容毒性を原則とすること。
  2.腫瘍の病期.体重減少.身体状態(PSスコア).性別は生存予後に影響を与える要因である。
  3. 白金製剤を用いた化学療法は.生存期間の延長.症状の改善.QOLの向上をもたらす可能性が高い(最善の支持療法と比較)。
  4.非小細胞肺がん(NSCLC)の組織型は.レジメンの選択に重要である。
  5.新薬/白金製剤デュオレジメンの有効性がプラトーに達した:全有効率(ORR)≒25-35%.病勢進行までの期間(TTP)4-6カ月.生存期間中央値8-10カ月.1年生存率30-40%.2年生存率10-15%。
  6.年齢に関係なく.身体状態が悪い(PS 3-4)場合は.化学療法の効果が得られにくい。 そのような患者さんがEGFR遺伝子変異陽性であれば.エルロチニブやゲフィチニブなどのEGFR-TKI薬剤を使用することが可能です。
  ファーストライン治療
  1.PS0~1の進行・再発NSCLC患者に対するBevacizumab+化学療法または化学療法。
  2.セツキシマブ+ビンクリスチン/シスプラチンはPS 0~1(グレード2B)の患者さんに対する選択肢です。
  3.ゲフィチニブ.エルロチニブ.アファチニブは.EGFR感受性変異を有する患者に対する第一選択療法として推奨され.変異のない患者や変異状況が不明な患者に対する第一選択療法としては使用しないでください。
  4.クリゾチニブは.ALK遺伝子再配列のある患者さんに適応されます。
  5.シスプラチン/ペメトレキセド(DDP/PEM)は.非扁平上皮癌では(DDP/GEMと比較して)有効性が高く毒性も低いが.扁平上皮癌ではゲムシタビン/シスプラチン(DDP/GEM)レジメンは再びDDP/PEMより優位となる。
  6.2剤併用が望ましく.3剤の細胞障害性薬剤の併用は奏効率を向上させるが.生存期間を延長させることはない。
  PSスコア2以上の場合は.単剤.または白金製剤を含むデュオレジメンを選択する。
  8.シスプラチンまたはカルボプラチンは.パクリタキセル.ドセタキセル.ゲムシタビン.エトポシド.ビンクリスチン.ペメトレキセドまたはアルブミン結合パクリタキセルのいずれかの薬剤との併用が有効であるとされている。
  9.白金製剤を含まない次世代薬剤からなる併用化学療法レジメンは.白金製剤を含む2剤併用レジメン(例:ゲムシタビン/ドセタキセル.ゲムシタビン/ビンクリスチン)に取って代わることが可能である。
  維持療法
  1.維持療法:化学療法を4~6サイクル実施して病勢がコントロールされた患者さんは.本剤の一方または両方による治療を継続します。 維持療法に使用する薬剤は.ベバシズマブ.セツキシマブ.ペメトレキセド.ベバシズマブ+ペメトレキセド.ゲムシタビンです。
  2.維持療法への切り替え:化学療法を4~6サイクル実施し.病勢進行が見られない場合に.経過観察として開始する初回治療で使用しなかった薬剤を選択することです。 維持スイッチングに使用する薬剤は.ペメトレキセド(非扁平上皮癌.ペメトレキセドを含まない一次治療薬).エルロチニブ.ドセタキセル(扁平上皮癌)です。
  3.一次治療が終了した後は.それ以上の治療は行わず.経過観察のみとすることも合理的な選択肢である。
  セカンドライン治療
  現在認められている二次治療薬は.ドセタキセル単剤.ペメトレキセド.エルロチニブです。
  ドセタキセルは.ビンクリスチンやイソシクロホスファミドよりも優れています。
  3.ペメトレキセドは.腺癌および大細胞癌の治療においてドセタキセルと同等であるが.毒性はより低い。
  4.エルロチニブは.最善の支持療法よりも望ましい。
  5.EGFR感受性の変異を有する患者さんには.ゲフィチニブ.エルロチニブ.アファチニブを使用します。
  V. 三次治療
  PS 0-2で未使用の場合:ドセタキセル.ペメトレキセド(非扁平上皮型).エルロチニブまたはゲフィチニブ.ゲムシタビン(いずれもレベル2Bに推奨)。
  VI. 病態進行後の管理
  EGFR感受性変異またはALK再配列のある患者が標的薬(エルロチニブ.ゲフィチニブ.アファチニブ.クリゾチニブ)を使用する場合.例外的状況を除き.明らかに疾患の進行が判断される場合は元の治療を維持しないこと。
  VII. 肺癌の治療に用いられる医薬品
  ほとんどの薬剤は組み合わせて使用されますが.中には単独で使用できる薬剤もあります(維持療法または二次治療)。
  シスプラチン
  カルボプラチン
  パクリタキセル
  ドセタキセル
  ビンクリスチン
  ゲムシタビン
  エトポシド
  イリノテカン
  ビンクリスチン
  マイトマイシン