1.肺がんに対する化学療法 現在でも肺がんに対する化学療法は.3世代化学療法剤と白金製剤の2剤併用レジメンが主流となっています。 主な三世代化学療法剤は.ビンクリスチン（N）.パクリタキセル（T）.ゲムシタビン（G）.ドセタキセル（D）.ペメトレキセドであります。 白金製剤は主にシスプラチン（P）とカルボプラチン（C）である。 TP.GP.DP.TCの4レジメンの比較試験であるECOG1594では.全生存期間（OS）の延長に関して4レジメン間に有意差は認められなかったが.1年生存率はGPレジメンが36％.TTPが4.2カ月とやや優れており.非小細胞肺がんに対する第一選択の治療法はGPレジメンであった。 TAX317とTAX320は.NSCLCの二次治療において.それぞれドセタキセル75mg/m2とベストサポーティブケア.ドセタキセル75mg/m2とビンクリスチン.イソシクロホスファミド.ドセタキセル100mg/m2を検討し.2試験での1年生存率はそれぞれ37％と32％であり.これは JMEI試験では.非小細胞肺がんの二次治療において.ペメトレキセドとドセタキセルの寛解率.生存期間中央値.1年生存率を比較し.いずれの試験項目においても有意差は認められず.ペメトレキセド単剤が二次治療として選択されることになりました。 は.非扁平上皮癌患者ではペメトレキセドとカルボプラチンの併用がゲムシタビンとの併用（OS21.2カ月）に優れ.扁平上皮癌患者では逆にカルボプラチンの併用に優れることを見出し.組織型に応じた化学療法レジメン選択の端緒となりました。 そのため.扁平上皮癌ではゲムシタビン＋プラチナ.ドセタキセル＋プラチナのレジメンが.腺癌などの非扁平上皮非小細胞肺癌では.ペメトレキセド＋プラチナ.ゲムシタビン＋プラチナ.ドセタキセル＋プラチナが一般的に使われるようになったのです。 小細胞肺がんに対する第一選択化学療法は.依然としてエトポシドとプラチナ製剤の併用療法である。 放射線治療を併用した限局期小細胞肺がんの寛解率は70～80％に達し.生存期間の中央値は14～20カ月です。 肺がんに対する放射線治療 早期の非小細胞肺がん（I期.II期）に対しては.根治的な放射線治療が可能であり.初期の手術不能例や難治例に対しては定位放射線治療（SBRT）技術を組み合わせることで治癒可能な手段である。 局所進行（IIIA,IIIB）非小細胞肺がんでは.従来の放射線治療は効果が低く.この20年間で.強度変調コンフォーマル・ラジオセラピーなどの精密放射線治療技術の使用により効果が向上し.化学療法と放射線治療の有機的併用により.患者の生存率も向上しています。 小細胞肺がんは放射線治療が有効であるため.限局期小細胞肺がんでは全身化学療法と局所放射線治療の併用が標準治療となっています。 また.化学療法が有効な限局期または広範囲小細胞肺がんでは.予防的脳照射（PCI）が推奨されており.効果的に生存期間を延長することが可能です。 3.肺がんに対する抗血管新生療法 固形がんの増殖は血管新生と切っても切れない関係にあり.近年.抗血管新生療法は肺がん治療の新たな戦略となっています。 2006年に発表されたECOG4599試験では.DCレジメンとベバシズマブの併用により全生存期間が10.2カ月から12.5カ月に延長した（p<0.007）ことから.ベバシズマブとプラチナ製剤の2剤併用が非小細胞がん治療として米国FDAに承認されました。 ベバシズマブとプラチナの2剤併用療法は.非小細胞肺がんに対する第一選択薬として米国FDAに承認されました。 リコンビナントヒト内皮細胞阻害剤は.親内皮細胞阻害剤から改変され.より安定で.半減期が長く.生物学的活性が向上しています。 4.肺がんの分子標的治療薬 肺がんの分子標的治療薬のうち.主な標的は上皮成長因子受容体（EGFR）で.低分子化合物と高分子モノクローナル抗体に分けられる。 低分子化合物は主にEGFR細胞内のチロシンキナーゼ（TK）を阻害してEGFRシグナル伝達経路を遮断し.その代表薬はGefitinibやエルロチニブなどである。 2008年に発表されたISEL試験は.アジアの難治性肺がん患者において.ゲフィチニブがプラセボと比較して生存期間中央値を有意に延長した（9.5カ月対5.5カ月.p=0.01）ことを示し.多くのアジア諸国においてゲフィチニブが2次または3次治療薬として承認されることになりました。 INTEREST試験では.一次治療が失敗した患者さんにおいて.ゲフィチニブと二次治療の標準薬ドセタキセルを比較し.全生存期間.1年生存率.効率に有意差がないことが示され.ゲフィチニブが二次治療の標準薬として確立されたのです。 さらにサブグループ解析の結果.ゲフィチニブ投与群では.EGFR遺伝子変異が陽性である患者は陰性である患者よりも有意に有効であり（71.2％ vs. 1.1%）.選択した患者にはゲフィチニブをファーストラインとして投与できることが示されました。 2008年に発表されたFLEX試験では.原発性進行非小細胞肺がん患者を対象に.NPレジメンにセツキシマブを併用した場合と併用しない場合の全生存期間を比較し.次のことが示されました。 セツキシマブ併用群の全生存期間は11.3カ月で.NP群の10.1カ月と比較しています（p=0.044）。 NSCLCのもう一つの重要な標的はEML4-ALK融合遺伝子です。 米国FDAは2011年8月にEML4-ALK融合遺伝子陽性のNSCLCに対する一次治療としてクリゾチニブを承認し.EML4-ALK融合陽性患者のサブセットに対して希望を与えることになるでしょう。