子宮頸がんは.中国人女性で2番目に多い悪性腫瘍です。 世界保健機関（WHO）の推計によると.全世界で毎年新たに発生する子宮頸がんの患者数は47万人以上で.そのうち中国は約28％を占めています。
HPVは子宮頸がんのほぼすべての検体から検出されることから.子宮頸がんの原因ウイルスであり.ヒトのすべてのがん病変の中で唯一原因が明確ながんであることがわかります。 性的に活発な若い女性では珍しくなく（4～15％）.生涯蓄積確率は最大40％ですが.通常.感染は「一過性」または「一過性のHPVキャリア状態」です。
感染期間は平均8ヶ月で.多くは前癌病変を発症することなく治癒します。 一方.子宮頸部前がん（子宮頸部上皮内新生物CIN）は.30歳以上の女性ではHPV持続感染から平均8～24カ月で発症し.平均8～12年で浸潤がんに進行する可能性があると言われています。 したがって.高リスクHPVの持続的な感染は.子宮頸部前がんや子宮頸がんの発生に関与しています。
細胞診と組み合わせた高リスクHPV検査：より正確な子宮頸癌のスクリーニング手段
米国癌学会（ACS）.米国コルポスコピー・子宮頸部病理学会（ASCCP）.米国臨床病理学会（ASCP）によると.子宮頸がん検診の最善の戦略は.検診による利益を最大化し.潜在的な害を最小化することであるとしています。 HPV検査では.最も重要な検査は感度と陰性的中率であり.これにより誰がそれ以上の治療を受けずに通常の集団管理に戻れるかを判断することができます。 したがって.HPV検診の目的は.HPV感染者だけを発見するのではなく.本当にリスクの高い人を発見することです。
米国予防医療専門委員会（USPSTF）が2012年に発行した新しい子宮頸がん検診ガイドラインや.ACS.ASCP.ASCPが共同で発行した2012年の新しい子宮頸がん検診ガイドラインでは.30～65歳の女性に対して5年ごとに細胞診とハイリスクHPV検査の併用が優先的に推奨されています。 高リスクHPV検査が陰性であれば.5年間はさらなる検診は必要ありません。細胞診検査が陰性で高リスクHPV検査が陽性の場合.複合検査を毎年繰り返し行う必要があります。
HPV16/18タイピング：子宮頸がんの高リスク者のリスク層別化管理の向上に役立つ
実際.HPV検査をスクリーニングに用いることは.細胞診陰性でHPV陽性の状態を「新しいASCUS」とみなしてよいのか.といった新たな臨床上の問題を提起しているのである。 臨床的にどのようにフォローアップを管理すべきでしょうか？ 欧州生殖器感染症・腫瘍研究機構（EUROGIN）は.2008年の子宮頸がん予防・治療戦略において.HPV16/18遺伝子型判定やp16などのバイオマーカーにより細胞診陰性でHPV陽性の人を選別し.高リスク群の早期発見を想定しています。
米国最大の子宮頸がん検診の臨床研究であるATHENA（5年間で47,208人の女性が登録）では.細胞学的に見逃された高グレードの子宮頸部上皮内新生物の1/3がHPV16および/またはHPV18陽性であることが判明しました。 細胞診陰性でHPV16陽性の女性は.CIN2以上の病変を発症するリスクが13.6％.つまり細胞診でCIN2以上の病変を見逃すケースが平均で8人に1人であった。 細胞診陰性でHPV18陽性の女性は.CIN2以上の病変を発症するリスクが7％であった。 細胞診ASC-US陽性者.高リスクHPVクラスターにおけるCIN2および高グレード病変のリスクは.HPV16および/または18陽性で細胞診陰性者と同等であり.直ちにコルポスコピーでスクリーニングする必要があります。 したがって.HPV16/18ジェノタイピングをスクリーニングに組み合わせることで.リスク管理のためのより良い層別化が可能になります。
また.2013年版ASCCP新ガイドラインでは.細胞診陰性HPV陽性30歳以上の女性において.細胞診結果が正常でもCINのリスクが高い人.およびより詳細なフォローアップが必要な非定型扁平上皮（AS-CUS）をタイムリーに特定するためのHPV16/18遺伝子型検査（下記参照）を特に提案しています。
細胞診陰性でHPV陽性の30歳以上の女性の管理方法について
HPV DNA検査：ASCUSとLSILの効果的なトリアージを行う。
ASCUSは.臨床医や細胞診の技師.そして被験者を最も混乱させるものである。 ASCUSとLSILは米国では1.6-7.7%の有病率で.そのうち15-30%がCIN 2/CIN 3です。ASCUSとLSILは無視できない問題で.ASCUSとLSILのトリアージが不可欠となります。 ASCUSとLSILのトリアージが不可欠である。
ASCUSとLSILのトリアージ検出には.一般的に使用されている3つの方法があります。
1. 生検を併用した直接コルポスコピー。 この方法はコストがかかるだけでなく.外傷性もあり.普及には向かない。
2.細胞診の繰り返しトレース 12ヶ月目.18ヶ月目.24ヶ月目に複数回の生検が必要ですが.正常と思われるほとんどの患者さんにとって.細胞診の繰り返しは時間がかかり.経済的・精神的負担を増やすことになります。
3.HPVのDNA検査は.最も効果的な検査方法として認識されています。 HPV陽性は.異なるレベルのCINの発生を予測し.重度の上皮内扁平上皮病変（HSIL）の早期発見.患者の不安の軽減.再検査のコスト削減を実現します。
HPV DNA検査：CINの管理.治療.術後のフォローアップの指針になる
子宮頸がんやその前がんであるCINの主な原因として.HPVの持続感染率と子宮頸部病変の程度には正の相関があるとされています。 CIN 1.CIN 2.CIN 3 の患者さんによって管理は異なります。 CIN 1の患者は.大部分が未治療と考えられており.CIN 1の反転が60％.持続が30％.進行が10％であるという事実には混乱と論争があります。 進行が非常に遅く.浸潤癌に進行する確率も1％未満と低いため.過剰な治療を行う可能性が高く.医療経済の観点からも不要な治療であると考えられます。
確かに.CIN1にはHSILや子宮頸がんを発症する潜在的なリスクがあり.HPV DNA検査はリスクの高い患者を特定するのに役立ちます。 一方.CIN2はCIN1からCIN3への移行状態であり.HPV陽性とHPV陰性ではCIN2の退縮に大きな差が生じ.臨床的判断の重要な参考となる。
また.HPV DNA検査は.CIN患者の治療や術後のフォローアップにおいて重要な役割を担っています。 CINの合理的な治療成功率は90-95%に達しますが.治療後の再発率は10%にとどまります。 これらのCIN患者は.今後8年間に子宮頸がんを発症する確率が一般集団の4〜5倍であり.最大のリスクは不十分な治療（遺残）や多巣性疾患の再発によるものである。 しかし.「きれいな」マージンは良い予測因子ではなく.「きれいな」マージンを持つ患者さんでも.残存病変や再発があるため.フォローアップとHPVの検査が必要である。 CIN治療後4-6ヶ月目に最初のレビューがルーチンに必要であり.6-12ヶ月目にさらにフォローアップと検査が行われます。
2012年ASCCP/ACS/ASCPレポートによると：HPV検査法の評価では.CIN2およびCIN3を試験判定エンドポイントとして使用すべきである。CIN2+およびCIN3+に対するHPV検査の感度は90%以上でなければならず.臨床的に検証されていないHPV検査を子宮頸がんスクリーニングに使用しないことが推奨されます。
HC2（Hybrid Capture）がHPV検査.そして女性の健康増進と子宮頸がん予防に革命を起こしたとすれば.新方式のコバス4800HPV DNA検査は.子宮頸がんスクリーニング技術の新しい進歩で.HPV16型と18型の結果と他の12の高リスクHPVサブタイプの結果を同時に集約し.臨床的に検証済みの判定基準（カットオフ値）と完全に一致させた結果をもたらします。 臨床的に検証されたクライテリア（カットオフ値）と完全自動化された検査プラットフォームにより.この検査は大量の検体をスクリーニングできる点でユニークであり.その臨床性能と再現性はHPV検査に関する現在の要件を満たしています。 本検査は.米国FDA.EU CE.中国SFDAの承認を得ており.子宮頸がんの検診や治療に広く応用される予定です。