B型肝炎の治療では薬剤耐性が最大の課題となっており.現在中国では10万人以上のB型肝炎患者が治療に耐性をもっているという統計があります。 このような状況下において.B型肝炎の治療において.薬物耐性は大きな課題となっています。 同市第五病院肝疾患研究所所長の董富義氏によると.B型慢性肝炎患者の初回治療では.効力が強く.耐性が少ない抗ウイルス剤を選択するのがベストだという。 初回の治療では.強力かつ耐性の低い薬剤を選択するのがベストです。”薬剤耐性 “は多くのB型肝炎患者さんにとって課題であり.B型肝炎の治療も困難なものとなっています。 薬剤耐性は.身体的な再負担だけでなく.患者さんの精神的な負担も大きくなります。 多くの患者さんが食欲不振.不安.不眠に悩まされます。 深刻な負の感情は.患者の状態をさらに悪化させ.悪循環に陥ってしまうのです。 調査によると.このグループの患者さんの心理的問題の発生率は100%に近く.最も高いのは不安感です。 家族に病気をうつすのが心配」63.3%.「仕事ができなくなるのが心配」60%.「長期治療による家族の経済的負担が心配」38.3%.「家族の足を引っ張るのが心配」30%.「感染症であるために人と距離を置くのが心配」26.7%と.患者さんは病気の再発を強く心配しているのです。 薬剤耐性は.ウイルスのリバウンドや悪化を招くため.勉強や仕事.結婚.出産などができなくなり.患者さんだけでなく.その家族にも影を落としてしまうのです。 また.薬剤耐性が生じると.治療費が大幅に増加し.患者さんやご家族の経済的・精神的負担がさらに重くなります。 第五病院肝疾患研究所所長の董富義は.「薬剤耐性は徐々に進行する」と言い.「主にヌクレオシド（酸）系薬剤によるB型慢性肝炎の治療中に発生する」と付け加えた。 最初のうちは.患者の体内には少数の変異したウイルス株しか存在しないかもしれない。 これらのウイルスは薬剤に耐性がありますが.野生株よりも複製能力が低いのです。 その結果.ウイルスの野生株は体内で「優勢」な状態を保ちます。 抗ウイルス剤の使用により.薬剤に弱い野生株は撲殺され.薬剤に強い変異株は.その耐性により薬剤の攻撃から「逃れ」.複製する機会を得て.体内で「優勢」な株となる。 優性」株は体内で「優性」株となる。 そして.患者さんの肝機能がリバウンドし.臨床的な耐性を獲得することになるのです。 ウイルスの遺伝子変異は自然界に広く存在し.また薬剤によっても誘発されることがある。 したがって.この観点からすると.治療の過程でウイルスの突然変異が起こるのは必然である。 「しかし.これは決して災難ではなく.積極的に取り組むことで薬剤耐性のリスクを最小化することができます」と同冬樹は言う。 定期的な検診が必要 薬剤耐性とは何か？ トン・フイによると.治療初期に良好な治療を受け.血清中のB型肝炎ウイルスDNAがいったん抑制され.ウイルス量も大幅に低下したが.治療継続中にウイルス量が再び徐々に上昇し.低下時の最低値に比べて10倍以上上昇し.再検査で確認されると.ウイルス耐性が生じたことになり.医学的には「ウイルス学的ブレークスルー」と呼ばれるとのことです。 なお.ウイルス量が治療前に比べて突然2桁以上.あるいはそれ以上上昇した場合は.ウイルスリバウンドと呼ばれることが理解されています。 また.ウイルス量が徐々に増加し.血清トランスアミナーゼ値が正常値を超えた場合は.肝臓の炎症とともにウイルス複製が増加したことを意味し.医学的には生化学的ブレークスルーと呼ばれる。 治療中は.血清B型肝炎ウイルスDNA値.薬剤耐性遺伝子配列.肝機能などを検査し.通常3ヵ月から6ヵ月の間隔で薬剤耐性を定期的に観察する必要があります。 現在.市立五病院では.B型肝炎ウイルスDNAポリムターゼ遺伝子配列解析のPCR増幅法などの方法で.B型肝炎ウイルス薬剤耐性遺伝子を検出することができます。 薬物耐性の発症を防ぐには.治療は専門医のもとで行わなければならない」という投薬のルールがあり.治療にはまず.ウイルス量を迅速かつ安定して検出不可能なレベルまで抑制する強力な抗ウイルス薬を使用することが必要だと.同富士は述べている。 耐性ウイルスの発生率は.ウイルス抑制の程度と密接に関係しており.耐性ウイルスの発生を抑えるためには.まず血液中のウイルス量を減らすこと.つまりウイルス量をできるだけ減らすことが重要です。 ウイルスの複製が少なくなれば.突然変異が起こりにくくなり.薬剤耐性の発生率も低くなります。 また.耐性遺伝子障壁の高い抗ウイルス薬を選択することも極めて重要です。 耐性遺伝子の壁」とは.1つの遺伝子座に変異が起こる確率が約5万分の1.3つの遺伝子座に同時に変異が起こる確率が約1000万分の1という.壁のようなものだ。 現在.B型慢性肝炎の治療は.国際的な医学的コンセンサスとなっており.初期治療は抗ウイルス作用が強く.薬剤耐性の低い薬剤を使用することが望ましいとされています。 また.治療期間中.3〜6ヶ月間.抗ウイルス療法が有効でない場合は.速やかにレジメンを調整し.他の薬剤に変更すること.ラミブジンを一定期間使用し.アデホビルに変更し.一定期間後にエンテカビルに変更しないこと.やみくもに薬剤を併用しないことなどが検討必要であり.そのために必要なのが.抗ウイルス剤である。 治療前に.患者は治療の全過程を理解し.治療中の注意事項をマスターし.勝手に中止しないようにすること。