インターフェロン臨床応用の現状
世界のウイルス性肝炎感染者数は後天性免疫不全症候群(AIDS)の10倍以上であり.毎年100万人以上がウイルス性肝炎関連疾患で死亡している。2006年.中国の15〜59歳のB型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性率は8.57%まで低下したが.この推計によると.慢性B型肝炎患者はまだ3000万人近くいる。 しかし.この推計によると.中国にはまだ3000万人近くのB型慢性肝炎(CHB)患者がいると推定されている。
B型肝炎の治療薬としてインターフェロン(IFN)が承認されたのは1992年.ペグインターフェロン(PegIFN)が承認されたのは2005年で.2010年の中国のB型肝炎ガイドライン.米国肝臓病学会(AASLD).アジア太平洋肝臓学会(APASL).欧州肝臓学会(EASL).英国国立医療技術評価機構(NICE)のガイドラインはいずれも一次治療を推奨している。
また.中国で報告されているC型肝炎の罹患率は年々増加しており.2012年には人口10万人あたり16人に近づいています。
ペグインターフェロン+リバビリンと直接抗ウイルス薬との併用療法は.C型肝炎患者において59%~75%の持続的ウイルス学的奏効(SVR)率を達成することができます。
インターフェロンの一般的な副作用
IFNの一般的な副作用(5%以上)には.注射部位の炎症.疲労.頭痛.悪寒.発熱.体重減少.めまい.筋肉痛.吐き気.下痢.好中球減少.貧血.抑うつなどがあります。
好中球減少症と貧血はIFN治療開始時に現れ.インフルエンザ様症状は治療開始1週間後に徐々に減少し.うつ症状は治療開始4週間後に現れ.徐々に悪化する。 IFNα治療前に甲状腺機能が正常であった592人のC型慢性肝炎(CHC)患者を調べた中国でのレトロスペクティブ研究では.IFNα治療中の甲状腺機能異常(TD)の発生率は11.5%であったが.ほとんどは不顕性であり.継続的な薬物治療を必要としたのはごく少数であった;女性と治療前の甲状腺ペルオキシダーゼ抗体( TDの発生率は11%であるが.ほとんどは不顕性で.継続的な薬物療法を必要とするのはごく少数である;女性と治療前の甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPOAb)陽性がTDの危険因子である。
IFN()の稀で重篤な副作用には.自殺企図.大うつ病.精神病.攻撃的行動.心筋梗塞.狭心症.心嚢液貯留.網膜虚血などがある。 海外で報告されたIFNに対する稀で重篤な副反応に関する文献のレビューを紹介する。
海外で報告された顆粒球減少症の症例報告では.PegIFNαを投与された19歳の男性患者が6ヵ月後に発熱.咽頭痛.全身倦怠感を発症し.全血球算定で完全な顆粒球減少症が認められ.血液塗抹標本で好中球が検出されなかった。抗ウイルス療法を中止し.経験的な広域抗生物質とプレドニゾロンを投与したところ.患者の好中球数は減少した。 患者の好中球数は完全に正常値に戻った。 <結節性疾患 結節性疾患はインターフェロン治療のまれな副作用である。 皮膚病変は単独で起こることもあれば.全身病変に伴って起こることもあり.3分の1の患者では皮膚病変が唯一の臨床症状であることもある。 インターフェロン誘発性結節性疾患は良性の経過をたどる。ほとんどの患者では.治療中止または減量後に臨床的寛解が得られるが.減量または中止の決定は.治療効果と症状の重症度とのバランスに基づいて行われるべきである。
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)/C型肝炎ウイルス(HCV)重複感染患者において.IFNα-2aとリバビリンを併用したところ.投与2週間後に外直視眼麻痺がみられたが.その他の神経症状はみられず.投与中止後は眼科的後遺症を残すことなく完全に消失した。
また.インターフェロンによる網状皮膚チアノーゼ.広範な乾癬.一過性の視力低下.間質性肺炎.急性膵炎.腎血栓性微小血管症.脳白質軟化症.末梢神経障害の症例が文献に報告されている。
治療
ペグIFNαとリバビリン併用療法による貧血の場合.リバビリンはまず200mgまたは400mg減量し.必要に応じてさらに200mg減量する。
好中球減少や血小板減少がある場合.絶対好中球数(ANC)×109/L.血小板数×109/Lの場合はPegIFNを減量する必要があり.ANC×109/L.血小板数9/Lの場合は中止する必要があります。
症候性甲状腺機能低下症に対しては.ほとんどの専門家はPeg IFNとリバビリンを必要に応じて補充療法として継続することを推奨しています。
ペグIFNαとリバビリンの併用療法を受けた患者におけるうつ病の発症率は20~60%である。
軽度のうつ病の場合は.定期的に症状を観察し.通常はPegIFNを中止せずに抗うつ薬を投与する必要があります。中等度のうつ病の場合は.上記の治療に加えてPegIFNを50%減量する必要があり.重度のうつ病の場合はPegIFNとリバビリンの治療を中止する必要があります。
既存の抑うつ症状や不安症状.前治療中の抑うつ.リバビリンによる貧血.長期治療.社会的サポートの欠如.甲状腺機能異常.HIVの重複感染.脳損傷などは.すべて抑うつの発症の原因となります。
うつ病を呈する患者に対しては.シタロプラム.フルオキセチン.パロキセチン.セルトラリン.グリセオフルビンなどの選択的5ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬(SSRI)や5ヒドロキシトリプタミン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)による治療が適応となることがあります。 必要であれば.神経科医や精神科医に相談し.治療を指導してもらう。