若い乳腺の扱い方

  欧米諸国では若年層の乳がん患者は少ないのですが.中国では乳がん患者に占める割合が高くなっています。 若い」の定義は.一般的に30歳未満.35歳未満.40歳未満とされていますが.35歳未満を「若い」と定義する人が多いようです。 海外のデータでは.35歳以下の女性の乳がん罹患率は1.9%に過ぎませんが.当社のデータでは.同時期の乳がん入院患者のうち.30歳以下の女性の乳がんは2.6%を占めています。 腫瘍の疫学的研究により.東洋の人々の乳がんは.西洋の人々に比べて発症年齢が早いという特徴があることが分かっています。 若年乳がん患者の生物学的挙動および再発リスクは.高齢の患者とは異なるため.この2つのグループには異なる治療戦略が必要となります。  臨床的.病理学的.生物学的特徴 若年乳がん患者には.(i)高齢者よりステージが進行し.両者のステージが同じでも生物学的挙動が異なるため若年者の方が予後が悪い.(ii)骨髄微小転移を起こしやすい.(iii)大部分が浸潤型で約70%が浸潤性管状癌.(iv) 腫瘍細胞が悪性度が高く血管瘤性血栓.広範囲な管内成分.ヒト表在性 (4) 腫瘍細胞は悪性度が高く.血管新生血栓.広範な乳管内癌成分.ヒト上皮増殖因子受容体2(HER2)の過剰発現(陽性率26%~44%).エストロゲン受容体(ER)陰性(陰性率39%~80%).S期細胞の割合が高く.P53やKi-67の過剰発現などの特徴を持つものが多い; (5) basal-like breast cancerまたはtriple negative breast cancerが多く.30歳以下の乳癌患者ではbasal-likeが34%を占める。 乳がんは.30歳未満の乳がん患者の34%が基底型乳がんであり.基底型乳がん全体の発生率は14%~16%である。  治療戦略 手術 若年者は組織学的に浸潤性(広範な乳管内成分.細胞グレードが低い.脈絡膜動脈瘤の栓がある)が高く.断端陽性率が高いことがあるため.乳房温存外科治療(BCT)後の局所再発(LR)の割合は高齢者より若年者で高いと一般的に考えられている。  しかし.年齢が局所再発に及ぼす影響については.議論があります。 治療法の改善により.BCTを受けた若い患者のLR率が低下する可能性があることを示す証拠がある。 ある研究では,35歳以下の患者において,切除断端が陽性,不確定,陰性の場合のLR率は,それぞれ50%,33.3%,20.8%であった。 このことは.若年層の患者さんのカットエッジの状態をより慎重に扱う必要があることを強く示唆しています。 別の無作為化試験では.放射線治療による局所投与が.49歳未満の患者において5年LR率を19.5%から10.2%に減少させることが示された。 同様に.タモキシフェン(TAM)は.49歳未満のin situ乳管癌患者においてLRのリスクを38%減少させたのに対し.50歳以上の患者では22%しか減少しなかった。  BCTを受けた若い患者さんの全生存率(OS)が低下するというエビデンスはまだありません。 根治手術後のLRに年齢が及ぼす影響については.まだ確定的な知見が得られていない。 切除断端陰性化.局所照射による放射線治療.術後補助全身療法は.いずれもBCT後の若年患者におけるLRのリスクを低減する。 若さはBCTの禁忌ではありません。  内服治療 50歳未満の患者さんでは.補助化学療法が再発リスクの低減に有効です。 これは.若い患者ではER陰性の割合が高いことと.その腫瘍の生物学的挙動が高齢の患者とは異なることが一因である。 若年患者に対する術前化学療法は.病期を縮小させ.BCTの適応となり.美観を損ねる根治手術から患者を免れる可能性があります。 しかし.ネオアジュバント化学療法で生存率が向上したという報告はない。  ホルモン受容体陽性の閉経前早期乳癌患者には.TAMを5年間経口投与することが標準治療とされています。 アロマターゼ阻害剤は.閉経前乳癌の治療には適応されません。  また.卵巣デバルキングも有効な治療法である場合があります。 卵巣摘出術と放射線治療により卵巣のデバルキングが可能であり.黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)作動薬により可逆的な薬理的デバルキングも可能であります。 早期乳がん臨床試験共同グループ(EBCTCG)によるメタアナリシスでは.50歳未満の患者さんは卵巣デバルキング療法のみで効果が得られることが確認されています。 さらに.いくつかの無作為化試験の結果から.卵巣デナベーション±TAMは.シクロホスファミド+メトトレキサート+5-フルオロウラシル(CMF)化学療法と同様であることが示唆されています。 ザンクトガレンの専門家によるコンセンサスでは.卵巣除神経とTAMの併用は.再発リスクが中程度の閉経前患者の選択において.術後補助療法として使用できる可能性が示唆されています。 臨床試験では.CAF+TAM+ゴセレリンによる治療が.シクロホスファミド+ドキソルビシン+5-フルオロウラシル(CAF)化学療法+ゴセレリンと比較して有意に予後を改善することがわかりました(5年無再発生存率はそれぞれ78%.67%です)。  妊娠・授乳期乳がんの治療戦略 妊娠・授乳期乳がん(妊娠関連乳がん)は.妊娠中または出産後1年以内に診断された乳がんと定義され.全乳がんの0.2~3.8%を占めます。妊娠・授乳期乳がんの70%は30歳未満に発生すると言われています。 1980年1月から2000年5月までに当院に入院した30歳未満の乳がん129例の臨床データをレトロスペクティブに解析したところ.妊娠中および授乳中の乳がんは24.8%を占め.国内外の報告とほぼ同じであった。  浸潤性乳管がんは.妊娠中や授乳中の乳がんで最も多い病理学的タイプです。 ほとんどの患者さんは低分化腫瘍で.血管瘤塞栓を伴うことが多いです。 妊娠中・授乳中の乳がん患者さんの予後は.一般的に悪いと言われています。 しかし.Nugentらの報告によると.妊娠中の授乳期乳がん患者の5年生存率は57%であるのに対し.妊娠中の授乳期乳がん患者でない患者では56%であり.有意差は認められませんでした。 また.Dalingらは.乳がんの診断前2年以内に子供がいた患者さんの予後は.診断前5年以内に子供がいなかった患者さんの予後よりも悪いことを発見しています。 これは.前者の免疫監視能力の低下と.妊娠中のホルモン量の増加によるものと思われます。 妊娠・授乳期前の炎症状態による乳房組織の変性が.この患者群における転移率の高さを説明しているのかもしれません。  前述のレトロスペクティブスタディでは.妊娠中・授乳中の(非)乳がんの生存率を比較した後.臨床病期や腋窩リンパ節の状態によっても比較しましたが.有意差は認められませんでした。 したがって.妊娠・授乳期の乳がんは.ステージが非妊娠時の乳がんと同じで.定期的に総合的な治療を受けていれば.予後が悪くなることはないと結論づけています。  妊娠授乳期乳癌の患者さんは.妊娠中に化学療法が必要になることがありますが.アルキル化剤は催奇形性が強く.流産率が高いため.避ける必要があります。 アントラサイクリン系の併用化学療法レジメンは.胎児への害が少ないため.この患者群に使用することができます。 海外の研究者は.母親が妊娠中にCAFを投与された52人の子どもたちの化学療法合併症の発生率が低く.子どもたちは健康で学校での成績も良好であったと報告しています。 しかし.それでも妊娠を継続するかどうか.化学療法を行うかどうか.いつ行うかは.患者さんと十分に話し合った上で決定する必要があります。  若い患者さんほど.乳がんの進行度が高く.予後が悪いと言われています。 乳房温存手術を受けた若い患者さんは.高齢の患者さんと比較して局所再発の割合が高い可能性があります。 余命.生殖能力の問題.化学療法による早発性卵巣不全のリスクは.若年乳がん患者に特有の懸念事項であり.対処すべきものです。 したがって.治療前に若年乳がん患者の身体的および腫瘍の状態を慎重に評価し.適切な治療戦略を立て.この患者群の心理社会的問題にもっと注意を払うことが.間違いなく治療成績の改善に役立つと思われます。