多嚢胞性卵巣症候群の疫学
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は.最も一般的な婦人科内分泌疾患で.臨床症状は様々で.通常.散発的な排卵または無排卵.高アンドロゲン血症（臨床または生化学）.卵巣多嚢胞性病変などを含み.しばしば代謝障害を伴う。PCOS患者は生殖年齢女性の5～12%を占める。広東省南部の漢民族の疫学調査によると.PCOSの有病率は出産可能年齢の女性で6.7％.思春期で3.86％であり.済南と煙台における出産可能年齢の女性のPCOS有病率はそれぞれ6.46％と7.2％であることが判明しています。無排卵性不妊症患者の30〜60％がPCOSを有し.その割合は75％に達するとの報告さえある。
PCOSに関するコンセンサスシンポジウムは.欧州ヒト生殖・発生学会と米国生殖医学会（ESHRE/ASRM）の主催で.これまでに3回開催されています。2003年にオランダのロッテルダムで開催された第1回目はPCOSの診断基準について.2007年にギリシャのテッサロニキで開催された第2回目はPCOS患者における不妊治療について焦点が当てられている。2010年10月にオランダのアムステルダムで開催された第3回目は.PCOSの様々な女性の健康面に対する認識の違いを明らかにし.生殖中および生殖後の健康管理の多面性を強調 思春期の問題.多毛症やニキビ.避妊.月経周期異常.QOLや性的健康問題.民族性.妊娠合併症.長期（代謝）心疾患.がんリスクなどの多面的健康問題を扱う。
多嚢胞性卵巣症候群の発症機序
遺伝的要因 PCOSは現在.病因が不明で表現型が多様な遺伝・環境疾患であると考えられています。PCOSだけを対象としたゲノムワイド関連研究が米国.欧州.アジアで数多く進行中であり.興味深い.あるいは不可解な新しい候補遺伝子が同定されています。当研究所のT.J. Chen教授が主導したPCOSと対照女性の大規模多施設共同サンプルのゲノムワイド関連解析では.PCOSはカルシウムシグナル伝達経路やエンドサイトーシスに関する遺伝子に加え.インスリンシグナル伝達経路.性ホルモン機能.2型糖尿病に関する遺伝子と関連している可能性が示され.PCOSの生体メカニズム解明に向けて新しい展望と方向性を与えてくれている。
高アンドロゲン血症のメカニズム アンドロステンジオンとテストステロンの約25％は卵巣から.25％は副腎から.50％は末梢組織から産生される。PCOSに関連する因子の多くは.交感神経活動の亢進にも関連しています。多嚢胞性卵巣におけるカテコールアミン神経線維の密度上昇は.PCOS患者の病態形成に交感神経系が関与していることを裏付けており.卵巣における交感神経活動の増加は.アンドロゲン生成を刺激することでPCOSの発症に寄与している可能性があります。
神経成長因子（NGF）は交感神経活性の明確なマーカーであり.最近の研究では.PCOS患者において卵巣NGFが有意に上昇することが示されている。トランスジェニックマウスモデルでは.NGFが卵巣で過剰発現し.その血漿中の黄体形成ホルモン濃度は.典型的な形態異常の出現の必要条件として常に上昇していました。すなわち.卵巣NGF過剰分泌が多嚢胞性卵巣における形態異常の原因であることが実験データから示唆されています。さらに.ランダム化比較臨床試験により.交感神経活動を調節することが知られている低周波電気刺激と運動が.PCOS患者の循環高レベル性ホルモン前駆体.エストラジオール.アンドロゲン.アンドロゲン結合グロブリン代謝を減少させ.月経の規則性を改善し.アンドロゲン過剰の悪循環を断つことが示された。さらに.一部の患者さんでは.低周波電気刺激と運動が.すでに高まっていた交感神経の活動を抑えることが示されました。この知見は.PCOS女性における低周波電気刺激と運動の効果を少なくとも部分的に説明するものであり.また.PCOS患者における卵巣楔入療法または腹腔鏡下卵巣穿孔療法が.卵巣交感神経支配を一時的に混乱させることによって卵巣機能の改善とアンドロゲン合成の減少をもたらすかもしれない.という仮説を提起するものかもしれない。
卵胞閉鎖のメカニズム アンドロゲンが卵胞閉鎖を促進し.発育を停止させ.無排卵や多嚢胞性卵巣の発生につながることが研究で分かっています。また.インスリンによるLH受容体の早期獲得は.卵胞の早期黄体化を引き起こす可能性があります。抗ミュラーホルモン（AMH）値はPCOS患者において上昇し.無排卵性PCOS患者では排卵性PCOS患者よりも顕著であり.最近のデータでは.AMH値が低下した患者は排卵誘発に最もよく反応することが分かっています。これらの研究により.過剰なAMHは卵胞の発育を阻害する役割を担っている可能性が示唆されました。キットリガンド（KL）は.卵巣内サイトカインであり.動物モデルにおいて.卵子発育異常.卵胞性及び間葉系密度の増加.卵胞膜の肥厚.多嚢胞性卵巣（PCO）の子宮内膜細胞におけるアンドロゲン合成増加など.多くの方法で卵胞形成を促進し.特に.無排卵状態の高アンドロゲン血症PCOS患者で障害が生じやすい生体プロセスであることを示している。したがって.KLは多嚢胞性卵巣の形成に重要な役割を担っている可能性があります。KLのアンドロゲンによる制御が報告されていますが.KLシグナル伝達経路の役割.ヒト卵巣における制御.PCOSとの関連は不明です。
ゴナドトロピンの影響.卵巣形態の決定要因 PCOでは卵胞プールの増加から優勢卵胞への選択過程の喪失があり.これにはステロイドホルモン合成の増加.アンドロゲン過剰.高インスリン血症.成長分化因子9（GDF9）欠乏が関連していると考えられるが.卵胞刺激ホルモン（FSH）不使用が重要であると思われる。腹腔鏡下卵巣穿孔後.反応する患者はFSHレベルの反応性が急速に上昇する。したがって.2〜5mmサイズの卵胞プールは.卵胞閉鎖を促進する上で独立した.しかし重要な役割を担っているようである。PCOS患者において.FSH非反応性に影響を与える要因としては.トランスフォーミング成長因子α.上皮成長因子.卵胞阻害剤.そして特にPCOSにおけるAMHの高値が考えられます。PCO顆粒膜細胞において.LH受容体の過剰発現は.成長中の卵胞の末端分化と早期の無脈分裂につながり.循環プロゲステロンの欠乏はLHレベルの高さにつながり.したがってアンドロゲン過剰.小胞増殖およびその結果を悪化させる可能性があります。したがって.卵巣における適切なゴナドトロピン活性は.女性およびPCOS患者の卵胞発育と排卵を回復する役割を持ち.PCOS患者の不適切なゴナドトロピン分泌は.卵巣形態変化の主要な決定要因であるという主張ですが.この主張はまだ議論の余地があるようです。
発達起源説 PCOSにおける胎児期のテストステロン過剰のモデルは.成体の雌または雄のアカゲザルに代謝異常が生じることを示しています。雌のサルにテストステロンを投与すると.軽度から中等度の耐糖能異常が生じる。すなわち.過剰なアンドロゲンに子宮内曝露すると.出生後に代謝異常が生じる可能性があり.これは過剰なアンドロゲンに子宮内曝露した雌と雄の両方の成人の子孫に生じる代謝異常の説明に利用できるかもしれない。過剰な子宮内テストステロンに暴露された女性の子孫は.胎児の頭囲の伸びと出生後のわずかな体重増加.また.若干の胎児の高血糖と出生後の高インスリン血症を示す。過剰なアンドロゲンにさらされた女性の新生児では.高インスリン血症が高アンドロゲン血症と相乗的に作用して脂肪合成と筋タンパク質合成を増加させ.その結果インスリン感受性組織量を増加させ.成人期の脂肪蓄積とインスリン抵抗性のメカニズムに関与している可能性がある。母親がPCOSあるいは妊娠中に代謝異常のあった思春期前の少女にインスリン抵抗性が見られることは.PCOS表現型の重要な発達説の証拠にもなっている。
思春期亢進説 一部の学者は.PCOSの病態生理と思春期の生理的変化の関係を比較し.両者には多くの類似点と重複点があることを発見している。そのため.PCOSは思春期の異常な開始と過発達によって発症する.思春期過発達現象と呼ばれる思春期の継続と拡大である可能性があると考えられています。また.代謝異常は思春期前後に発生する可能性を示唆する研究も増えており.近年のいくつかの研究では.ある集団では副腎皮質機能の早期発現がインスリン抵抗性と関連し.初潮後の卵巣アンドロゲン高値のリスク上昇につながりうること.特に早産で生まれた女子ではその関連が顕著であることが示されている。ゴナドトロピン値の上昇.成長ホルモン（GH）.インスリン様成長因子1（IGF-1）の増加.初潮近くや思春期の卵巣成長期のインスリン活性は.すべて卵巣に作用する。PCOSの女子の中には.思春期にインスリンとIGF-Iが高値で推移し.その状態が思春期まで続き.その後PCOSに発展したことによるPCOの変化に由来する可能性が示唆されています。
アディポカイン分泌異常 脂肪組織は受動的なエネルギー貯蔵庫であるだけでなく.体内の内分泌やエネルギー代謝.炎症を調節する役割を持つことが.いくつかの研究により明らかにされています。アディポカインの異常と肥満.インスリン抵抗性（IR）.メタボリックシンドローム（MBS）.PCOSとの関連について研究することが話題になっています。脂肪細胞はインスリン抵抗性の形成・進展に関与する様々なサイトカインを分泌し.インスリン抵抗性はPCOSの肥満と有意に関連しており.アディポカインとインスリン抵抗性が互いに促進しあう悪循環がPCOS発症の主要メカニズムの一つであると考えられています。免疫系と生殖細胞の相互作用は複雑であり.様々な分泌因子が互いに作用しながら他のホルモンやサイトカインによって制御され.複雑な制御ネットワークを形成している。アディポカインを深く研究することで.内臓肥満や全身性低炎症反応.IR.PCOSや糖尿病.心血管疾患の発症に新たな視点を提供し.これらの内分泌疾患を連続的に変化する統一的な全体像として理解することができるかもしれません。
PCOSの診断
1990年に米国国立衛生研究所（NIH）が作成したPCOSの診断基準には.以下のものがあります。
1.月経の異常と無排卵。
2.臨床的または生化学的に高アンドロゲン血症が証明される。
3.高アンドロゲン血症を引き起こす他の疾患.先天性副腎皮質過形成.クッシング症候群.高プロラクチン血症.重症インスリン抵抗性症候群.腫瘍.甲状腺機能異常は除外する。
2003年のESHREとASRMロッテルダム専門家会議が推奨した基準（現在のPCOSのグローバル診断基準）では.以下の3つの基準のうち2つを満たすことでPCOSと診断できると考えられています。
1. 散発的な排卵または無排卵
2.高アンドロゲンおよび/または高アンドロゲン血症の臨床症状
3.超音波検査で多嚢胞性卵巣［片方または両方の卵巣に直径2〜9mmの卵胞が12個以上および/または卵巣容量が10ml以上］を示すこと.および卵巣の多嚢胞性変化が診断のための主症状となること。
2006年.Androgen Excess Society（AES）は.PCOSの診断は高アンドロゲン血症を主症状とすべきであり.散発的な排卵または無排卵を伴う臨床的または高アンドロゲン血症の存在.あるいは超音波検査による多嚢胞性卵巣症状の存在があれば.PCOSと診断することができると提案しています。PCOSの診断は排他的診断であり.アンドロゲン過剰に関連する他の疾患を除外する必要があります。
2011年6月.中医協産科婦人科分科内分泌グループも中国人に適したPCOSの診断・治療基準を作成し.衛生部はまず.月経痛や無月経.不正子宮出血の症状がある患者はPCOSの疑いがあると診断できるとして.診断基準を発表しています。除外される疾患は.遅発性先天性副腎皮質過形成.クッシング症候群.卵巣や副腎のアンドロゲン分泌腫瘍.甲状腺の異常.高プロラクチン血症などです。
多嚢胞性卵巣症候群の治療
不妊治療が必要な患者さんに対する治療の目標は.無排卵の患者さんに対して排卵を促し.正常な妊娠を実現することです。
PCOSの患者さんには.高アンドロゲン血症や高インスリン血症が多くみられます。高アンドロゲン血症やインスリン抵抗性がある場合.エチニルエストラジオール・シプロテロンとメトホルミンを使用して内分泌障害を改善することにより.排卵促進剤の排卵効果を高めることができると文献で報告されています。ただし.その適用については.患者の具体的な状況に応じて個別に決定する必要があります。
生活習慣の改善 肥満の患者さんは.低カロリーの食事とエネルギーを消費する運動により.体重を管理または減らす必要があります。
エチニルエストラジオールは.性ホルモン結合グロブリン（SHBG）を増加させ.遊離テストステロンのレベルを低下させることができ.プロゲスチン成分はチトクロームP45017α-水酸化酵素（P450c17）／17，20リアーゼ活性を阻害してアンドロゲン合成を抑制し.標的器官の結合受容体をアンドロゲンと競合させてアンドロゲン末梢作用を阻害できる経口短期作用性避妊薬治療法が第一選択となる。視床下部-下垂体LH分泌を抑制することにより.卵胞膜細胞におけるアンドロゲン産生亢進を抑制する。
インスリン抵抗性治療薬（メトホルミン） 肥満症やインスリン抵抗性を有する患者に適応され.末梢組織での糖取り込み促進.肝性糖産生抑制.インスリン感受性向上.食後インスリン分泌抑制.インスリン抵抗性を改善して CC に対する感受性を向上させる。
排卵促進療法 妊娠を成立させるために排卵促進療法が行われる。一般的には.クロミフェン（第一選択薬）.ゴナドトロピン（ヒト更年期ゴナドトロピン（HMG）.高純度FSH（HP-FSH）.遺伝子組み換えFSH（r-FSH）など）（第二選択薬）.腹腔鏡による多嚢胞性卵巣穿刺.体外受精-胚移植（IVF-ET）治療などが使用されています 。
妊孕性を必要としない患者さんの治療目標には.当面の目標と長期目標があり.当面の目標は月経周期の調整.多毛症やニキビの治療.体重管理.長期目標は糖尿病.子宮内膜がん.心血管疾患の予防です。
また.高アンドロゲン血症の是正.高アンドロゲン血症の臨床症状の改善.効果的な避妊.規則正しい月経の確立.子宮内膜がんの発症予防のための生活習慣の改善や経口避妊薬治療が治療対策となる。著しい高アンドロゲン血症の臨床症状や検査所見がなく.著しいインスリン抵抗性もない無月経の患者には.通常の黄体ホルモン療法のみで月経を回復させることができる。代謝異常を併発している患者では.対症療法（インスリン抵抗性の改善や脂質低下療法など）を併用することが必要である。
PCOSは代謝異常を伴う女性内分泌疾患であることは広く認識されていますが.長期的な薬物療法が必要です。女性のアンドロゲン値は加齢とともに減少し.PCOSの女性のアンドロゲン過剰症の症状は見かけ上改善することがあるため.PCOSは治る.あるいはそれ以上の治療をしなくても不妊症の問題は解決すると考えられています。実際には.PCOSの代謝異常は加齢とともに悪化し.更年期障害で老人性疾患の臨床症状を呈し.ホルモン依存性腫瘍を併発している女性ではより顕著になる可能性があり.PCOSは長期にわたる注意と介入が必要であるとされています。
多嚢胞性卵巣症候群と他の疾患との関係
PCOSとリプロダクティブヘルス
PCOSの臨床症状は.3つの側面にまとめることができます。
1.月経障害.無月経.無排卵.反復流産.多毛症.にきび.はげなどの内分泌異常。
2. 代謝異常：インスリン抵抗性.耐糖能異常（IGT）または2型糖尿病.過体重または肥満.脂質異常症.心血管疾患のリスク増加など。
3. 血漿中のアンドロゲン.黄体形成ホルモン（LH）.エストロゲンおよびプロラクチン（PRL）の濃度上昇を含む生化学的異常。
PCOSの患者さんでは.主に女性の生殖機能に異常があり.散発的な排卵.月経不順.不妊症.流産の繰り返し.妊娠糖尿病などがみられます。近年.健康教育.インスリン感作薬.各種排卵促進策により.月経.排卵.妊娠の回復を促進することに良い結果が得られています。一方.生殖補助医療技術の急速な発展に伴い.より多くのPCOS患者が排卵促進や体外受精胚移植により妊娠に成功していますが.PCOS患者の特殊な病態生理学的特性により.妊娠しても流産.早産.妊娠糖尿病（GDM）.妊娠高血圧症候群などの合併症が起こる可能性があります。
研究によると.PCOS患者の早期自然流産の発生率は20％から41％で.一般集団のそれよりもかなり高く.PCOS患者の自然流産率の上昇は.高アンドロゲン血症.インスリン抵抗性.卵胞期のLHの高値.子宮内膜耐性の低下と関連していると考えられますが.正確なメカニズムはよく分かっていません。妊娠初期にメトホルミンを適用すると自然流産率が有意に低下すること.妊娠前および妊娠初期にメトホルミンを投与しても胎児の奇形率が上昇しないことが研究で示されており.インスリン感受性を改善する治療はPCOS患者の妊娠損失を防ぐための重要な対策と考える学者もいるが.メトホルミンは胎盤を通過するため.子孫の成長・発達に影響を及ぼす可能性は大きなサンプルでまだ確認できず.長期臨床無作為対照試験は未実施のままである。
PCOSが妊娠糖尿病の高リスク因子であるという考え方は広く受け入れられています。インスリン抵抗性は.PCOS患者および妊娠糖尿病患者に共通する特徴である。PCOS患者の約50〜70％がインスリン抵抗性を有し.妊娠中期から後期の女性では抗インスリン様物質が増加し.胎盤ラクトゲン.エストロゲン.プロゲステロン.胎盤インスリナーゼ.コルチゾールはいずれもインスリン拮抗機能を持ち.両者が重なることで膵島β細胞不全とGDMの発症に至ることがある。GDMは.過水膜症.早産.巨大児.新生児肺ヒアルロン酸症などの母子合併症を引き起こす可能性がある。GDMの予防と母子へのリスクの軽減は.妊娠予後の改善のみならず.母体のβ細胞機能の保護.糖尿病の発症の遅延.子孫の胎児由来の代謝性疾患の軽減に大きな意義がありますが.いつスクリーニングや診断を開始するか.母子のモニタリングや管理をどう行うかの詳細は.今後の研究により明らかにされる必要があると思われます。
早産はPCOS患者における一般的な妊娠合併症であり.晩期流産や早産の発生率はPCOS患者で有意に高く.これはPCOS患者の多胎妊娠につながる排卵促進が.子宮緊張を過度に亢進させることと関係していると考えられる。
また.インスリン抵抗性が妊娠高血圧症候群の発症機序の一つであることが示唆されています。PCOS患者.特にインスリン抵抗性を合併している患者では.妊娠高血圧症候群の発症率が高くなります。しかし.PCOSと妊娠高血圧症候群の相関に関する情報はまだ非常に限られており.予防治療をどのように行うか.深く検討する必要がある。
結論として.妊娠は様々な要因でPCOS患者の内分泌・代謝の複雑性を悪化させ.PCOS患者の妊娠経過を悪くする可能性がある。PCOS患者の妊娠後の代謝特性や様々な妊娠合併症との関係を十分に研究し.妊娠経過を改善するために早期に目標とする予防策を講じることは.PCOS患者とその子孫のためになる大きなプロジェクトであり.母体と乳児の健康を守るために大きな意義があると考えられます。
PCOSとインスリン抵抗性.メタボリックシンドローム.2型糖尿病
PCOS患者の約50％は過体重または肥満であり.そのほとんどが中心性肥満です。インスリン抵抗性は肥満人口のほとんどに存在し.PCOSの女性.特に高アンドロゲン血症と長引く閉経を伴う古典的なNIH PCOSの患者で最も多く.深刻である。ロッテルダム基準を用いてPCOSの女性を定期的に周期的に評価すると.患者は代謝異常が進行する傾向にあることが明らかになった。インスリン抵抗性はPCOSの顕著な特徴であり.疫学的データは低耐糖.GDMおよびT2Dとの強い関連を示している。
肥満で内臓脂肪（ウエスト周囲径で測定）が過剰なPCOS患者には.経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）の形で生化学的スクリーニングが必要である。IGTや糖尿病のリスクは.散発的な排卵や無排卵.高アンドロゲン血症を伴うPCOS患者において最も高く.肥満はこれらのリスクをさらに高めることになります。耐糖能スクリーニングの適応は.排卵停止に伴う高アンドロゲン血症.黒色表皮腫.肥満（BMI >30kg/m2.アジア人集団では >25kg/m2）.女性におけるT2DMまたはGDMの家族歴などである。
PCOS患者におけるインスリン抵抗性現象の分子細胞学的メカニズムは.肥満やT2D患者のそれとは異なるものである。PCOS患者では.骨格筋細胞におけるインスリン作用はシグナル伝達の欠陥により極めて低く.一方.肝細胞におけるインスリン抵抗性は肥満のPCOS女性にのみ認められるため.肥満とPCOSが相乗的に患者の生体のインスリン代謝活性に負の影響を及ぼしていると考えられる。さらに.PCOS患者の膵臓にはβ細胞機能不全も存在するが.最も重度のβ細胞機能不全はT2DMを有する第一度近親者の一部の女性に見られることから.この疾患はT2DMと関連する可能性が高い。高インスリン血症がPCOS患者の生殖能力低下に直接影響するという実質的な証拠があり.メタボリックシンドロームの発生率は.同じ年齢・体重階級の正常女性よりも典型的なNIH PCOS女性で有意に高いことが分かっています。
T2D発症リスクのある女性患者に対しては.食事管理や生活習慣の改善を第一選択とし.IGTを呈していても食事管理や生活習慣の改善などの第一選択治療がうまくいかない患者にはメトホルミン療法を行う。軽症糖尿病患者にはメトホルミンは安全で有効な治療薬とされ.妊娠可能年齢の女性の治療にはチアゾリジン薬やグルカゴン様ペプチド-1薬などがあるが.臨床的にはまだ不安が残っていると言われています。
PCOSと心血管疾患
PCOS患者は.加齢に伴い心血管系疾患（CVD）のリスクを高める代謝障害を有しています。また.心血管機能の変化は.肥満に伴って起こるのではなく.肥満によって増幅されることがあります。現在.非肥満のPCOS患者では求心性肥満を示す人が増えており.BMI（body mass index）が正常な一部の女性でもインスリン抵抗性の重症度が腹部肥満と関連しており.この相関がCVDリスクに関連する従来のマーカー異常の原因となっていると考えられる。PCOS患者のCVDリスクは非PCOS患者の約3倍であり.BMIを一致させた研究では.PCOS患者のCVDリスクは非PCOS患者の約2倍であることが判明しています。さらに.このCVDリスクの上昇は.地域によって異なる疫学的特徴を示しました。肥満と非肥満のPCOS女性を対象とした研究では.PCOS患者の臨床症状が重篤であるほど.CVD発症リスクが高いことが明らかになった。
PCOS患者さんは.非PCOS患者さんに比べ.トリグリセリド.低比重リポタンパク質（LDL）.非高比重リポタンパク質（HDL）コレステロールの濃度が有意に高く.PCOS患者さんにおいても動脈硬化の原因となるアポリポタンパク質B（ApoB）/ApoA比が高いことが反映されています。さらに.PCOS患者と非PCOS患者のこの差は.ロッテルダム診断基準を用いた診断と比較して.NIH基準を用いて診断した場合に.より顕著であった。患者のウエスト周囲径と非HDLコレステロールの評価は.今日の臨床現場において代謝機能障害を診断するための最も有用な手段であることは間違いないだろう。
血管内皮組織機能障害や代謝異常と関連した全身性の炎症は.PCOS患者において一般的に認められます。PCOS患者では.多くの生化学的炎症因子や血栓形成因子が循環血流中に過剰発現しており.これらの因子の一部はインスリン抵抗性に関連して認められることもある。しかし.これらの炎症性因子や血栓性因子の値を用いて患者のCVD併発リスクを評価することが.従来のCVD危険因子よりも個々のCVD評価に有用な情報を提供するかどうかは明らかではありません。脂質異常症の治療手段を開始する具体的な年齢については.依然として議論の余地があります。これらの治療や投薬は.横紋筋融解症を引き起こす可能性のあるスタチンなど.いくつかの重大な副作用のリスクをわずかに上昇させることがありますが.PCOSの若い女性には見られない症状だからです。さらに.現在.これらの薬物治療が意図しない排卵や胎児流産の可能性のリスク上昇につながるのではないかという懸念など.生殖に関する影響が臨床的に懸念されています。多くの脂質治療薬は.コレステロールの合成や代謝を阻害し.LDLコレステロールは胎盤での性ホルモン合成の前駆体であることから.催奇形作用があることが明確に示されています。
インスリン抵抗性を有するPCOS患者は血管機能障害を有する可能性が高いので.これらの患者は正常女性よりも潜在的な血管疾患を有している可能性があります。PCOS患者では.頸動脈内膜中膜肥厚.冠動脈石灰化.さらに大動脈石灰化が顕著であるが（NIH基準による）.この重症度は年齢やBMIとは無関係であることが示されている。しかし.ロッテルダム基準および/またはNIH基準に基づく研究から得られたPCOS患者におけるCVD有病率および死亡率の増加の証拠だけでは.結論を導き出すことができない。
また.多くの臨床研究により.PCOS患者はPCOSの状態そのものに加えて.インスリン抵抗性.過剰脂肪.低炎症に関連した古典的および非古典的なCVD原因因子の有病率が高いことが判明している。しかし.これまでに発表された報告における危険因子の包括的な解析では.PCOSとCVDの関連を一様に示すことはできず.PCOS症状の不正確な記述.CVDの不適切な診断.観察期間の不足.あるいは実際には両者の間に関連がないなどの理由が考えられています。
最近の米国の研究では.PCOS患者のより高い割合が.閉経後の女性で正確にマッチングされた集団において.冠動脈造影の症状およびCVD症状を有することが明らかにされた。この研究は.PCOSが冠動脈疾患の血管造影症状を増加させ.CVDに対する生存率を低下させる可能性があること.PCOSの臨床症状を有する閉経後女性を正確に診断することにより.冠動脈疾患（CAD）およびCVDを防ぐための危険因子への介入を促進できることを確認するものである。しかし.より対象を絞った研究や縦断的な前向き研究で行われる必要が残されている。