2018年9月28日.米国食品医薬品局（FDA）は.-急性リンパ芽球性疾患の検出のための検査薬を承認しました。急性リンパ性白血病（ALL）または多発性骨髄腫（MM）の患者さんの骨髄における微小残存病変（MRD）の検出を目的としたClonoSEQアッセイ（Adaptive Biotechnologies社製）です。 (Adaptive Biotechnologies社製）。
本製品は.第2世代シーケンサー（次世代シーケンサー：NGS）に基づく新しいアッセイで.微小残存病変の検出のために承認された最初の第2世代シーケンサーアッセイとなります。
顕微鏡的残存病変陽性の急性リンパ芽球性白血病や多発性骨髄腫とは何ですか？
<急性リンパ性白血病は.骨髄やリンパ組織における未熟なリンパ球の異常増殖と凝集を特徴とし.多様で臨床的に異質な生態を持つ一般的な悪性血液疾患です。
急性リンパ性白血病は.白血病全体の15％.急性白血病の約30％から40％.成人白血病の約20％を占めています。 急性リンパ性白血病の多くは化学療法に感受性がありますが.治療による寛解の後に再発することがよくあります。
多発性骨髄腫は.胚中心以降の末端分化したBリンパ球（形質細胞）に由来し.骨髄内で増殖してモノクローナルな免疫グロブリンを合成・分泌し.高カルシウム血症.腎障害.貧血.骨疾患.アミロイドーシスなどの臓器障害などが現れる病気です。 血液腫瘍の中でも.多発性骨髄腫はリンパ腫に次いで発症率が高い。 急性リンパ芽球性白血病と同様に.多発性骨髄腫では再発が大きな課題となっています。
微小残存病変とは.体の腫瘍負荷の指標で.治療中または治療後に体に残っているがん細胞の数を指します。 急性リンパ性白血病でも多発性骨髄腫でも.治療後にがん細胞が残っていると.寛解度が低いだけでなく.寛解期間が短く.再発しやすいことが多いのです。
ClonoSEQ解析とは？
ClonoSEQ解析は.患者の骨髄から抽出したDNA中の特定の遺伝子配列をマルチプレックスPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）と第2世代シーケンサーを用いて特定・定量化する体外診断法です。
微小残存病変の検出のための第二世代シーケンサーの主な原理は.リンパ球ゲノムの特定の再配列に基づくものです。 第二世代シーケンサーは.急性リンパ芽球性白血病細胞における特定のゲノム再配列を特定することにより.顕微鏡的な残存疾患をモニターすることができます。
従来の顕微鏡的残存病変の検出方法であるフローサイトメトリー技術やポリメラーゼ連鎖反応は.ClonoSEQ分析よりも感度が高く.以下のレベルで顕微鏡的残存病変を検出することが可能である。 ClonoSEQアッセイは.従来の方法であるフローサイトメトリーやポリメラーゼチェーン反応よりも感度が高く.一般的に1/10000や1/100000の微小残存病変を測定できる従来の方法と比較して.100万分の1以下のレベルで.より少ない時間と労力で微小残存病を検出することが可能です。
有効性の根拠：MRD陰性患者における生存期間の有意な改善
。
今回のClonoSEQ解析の承認は.主に急性リンパ性白血病患者273名.多発性骨髄腫患者323名（試験継続中）.多発性骨髄腫患者706名の合計3つの臨床試験の結果に基づいています。
急性リンパ芽球性白血病患者において.顕微鏡的残存病変のレベルは.ClonoSEQ解析で評価した患者の無イベント生存期間（EFS）と相関することが明らかになりました。 無イベント生存期間とは.治療後に合併症や進行性がんの再発などのイベントがない期間を指します。 本調査では.ClonoSEQ解析で顕微鏡的残存病変が陰性であった患者様は無イベント生存率が高く.逆に顕微鏡的残存病変が陽性で数値が高い患者様は無イベント生存率が悪いことがわかりました。
多発性骨髄腫患者において.顕微鏡的残存病変のレベルは.ClonoSEQ解析で評価すると無増悪生存期間（PFS）と相関することが明らかになりました。 無増悪生存期間とは.治療中および治療後にがんが進行する前に.がんを安定的にコントロールしながら生活できる期間のことです。 本調査では.ClonoSEQ解析で微小残存病変がある患者様は無増悪生存期間が長く.逆に微小残存病変が陽性で数値が高い患者様は無増悪生存期間が短いことがわかりました。
新しいレビューパスにより.正確で信頼性の高いClonoSEQ分析が可能に
なりました。
シーケンシング技術の進歩に伴い.FDAは第2世代シーケンシング検査の申請と承認についてより多くの支援を提供するとともに.急速に進化する第2世代シーケンシング検査の正確性と信頼性を確保するために新しい規制アプローチを適用しています。
ClonoSEQ解析は.新規の低・中リスク医療機器に対する規制パスウェイであるde novo premarket reviewパスウェイを通じて承認されました。 ClonoSEQ アッセイの承認により.新たな規制区分が設けられ.同じ使用目的を持つ同種のフォローオン検査は.先に承認された検査と同じ有効性を実証することにより.FDA 510(k) プロセスを通じて販売することができるようになりました。 承認制度の円滑化により.今後ますます多くの第2世代シーケンシング検査が白血病の治療において重要な役割を果たすと考えられています。