しかし.疫学的データから.てんかん患者の30％近くが無治療で自然寛解を得ることが分かっており.AEDはさまざまな程度の副作用をもたらすことが分かっています。薬剤投与のタイミングは.主に再発抑制と予後改善の観点から検討されています。 Bergらは16件の研究のメタ解析を行い.初発の原因不明の発作様てんかんの再発率は23％～71％で.平均再発率は42％（95％CI 39％～44％）.初発発作後6カ月以内に再発した患者は60％～70％であることを明らかにした。一方.一般に2回以上の発作を起こした患者さんは.初回発作の患者さんに比べて再発のリスクが高いと考えられています。 イタリアの “First Seizure Trial Group “は.無作為化多施設試験において.遅延治療群では即時治療群に比べ再発リスクが2.8倍高いことを明らかにしました（95％CI 1.9 ~ 4.2）。Wiebeらによる6つの論文のメタアナリシス[7]では.初回発作直後の治療により再発率が平均34％（95％CI 15％～52％）低下したことから.初回発作直後のAED治療が早期再発のリスクを低減することが示唆されています。 FIRST試験では.3年後の追跡調査において.「最長1年または2年間発作が起きない」率は.即時投与群で87％.68％.遅延投与群で83％.60％であり.両群間に統計的有意差は認められませんでした。また.「最長2年間発作を起こさなかった」率は.即時投与群で85％.遅延投与群で86％（P = 0,07）.「最長5年間発作を起こさなかった」率は両群で64％（P = NS）であった。また.「3～5年目まで発作がなかった」患者さんは.即時投与群76％.遅延投与群77％であり.両群間に統計的有意差はなく.QOL.うつ・不安.事故.持続性てんかん.重篤合併症にも差はなかったとされています。 以上の大規模多施設共同無作為化試験は.単発発作や初期の不定期発作の患者様に対して.直ちに治療を行うことは.短期的（1～2年）には再発率を下げる可能性があるが.長期予後には影響しないことを示唆しています。 3. 発作の再発と予後に影響を与える要因 （1）発作の再発に影響を与える要因 てんかんの初期には.発作の再発に影響を与える要因を明らかにし.薬物療法のタイミングを決定することが有益です。しかし.てんかんの再発に影響を及ぼす因子は複雑かつ多様であり.まだ十分に確立されているとは言えません。より確実な要因としては.症候性てんかん.脳波異常特に焦点性てんかん波異常.考えられる要因としては.主に持続性てんかん状態や群発発作.部分発作.家族歴陽性.発症年齢が遅い.睡眠中の発作.熱性けいれんの既往などが挙げられます。 (2) てんかんの予後に影響を及ぼす要因 予後に影響を及ぼす要因としては.薬物治療早期（1年以内）の週1回の発作.治療前の週1回の発作などがあり.発作の種類.初発年齢.性別は予後と大きな相関は認められませんでした。また.治療前の発作回数が多い患者さんでは予後不良となりました。 4. てんかん患者における初回治療時期の選択 Kimらは.MESS試験に基づいて非誘発性発作後の再発のリスクスコア基準をまとめ.その結果に基づいてAEDの治療時期を決定している。