高齢者の早期肺がんが手術不能の場合の対応について

  2010年の第6回国勢調査の結果によると.中国の60歳以上の人口は17,764,805人に達し.総人口の13.26%を占め.2000年の第5回調査と比べて2.93%増加した。 この数字は.生活水準の向上とともに.中国の高齢化時代が到来していることを示している。
  肺がんは.悪性腫瘍の中で最も罹患率と死亡率が高く.現在世界で最も人の健康と生命に危険を及ぼす悪性腫瘍の一つである。 中国では.統計によると.がん発生の60%.がん死亡の70%が65歳以上で発生しており.このことも中国におけるがんの発生率と死亡率の上昇の一因となっています。 中でも高齢者の肺がんは年々増加傾向にあり.毎年約120万人が新たに罹患し.がん死亡者の17.8%を占めています。 中でも65歳以上の患者さんが50%以上.70歳以上の患者さんが30〜40%を占めています。 さらに.現在のエビデンスに基づく研究成果では.高齢の肺がん患者の予後不良因子は未治療のものだけであることが確認されています。 そのため.高齢者の肺がんに関する研究は.社会的な関心も高まっています。
  74歳の女性Wang Danyangさんは.9ヶ月前に原因不明のめまいで地元の病院を受診し.脳MRIで両側ラクナ脳梗塞病変が示唆されました。 その後.患者は肺腫瘍切除手術の準備のため.州都の三次病院を受診した。 発症以来.咳や痰はなく.胸痛や呼吸困難.喀血もなく.検査でも明らかな陽性反応は認められなかったが.50年近い喫煙歴があった。 しかし.この患者さんには50年近い喫煙歴.18年の糖尿病歴.10年の高血圧歴があり.定期的に降圧剤を内服していましたが血圧は不安定な状態でした。 入院時.精密検査の結果.左肺下葉の早期腺癌(IIA期)と診断された。 しかし.肺機能の低下.高血圧.糖尿病により.麻酔や手術に耐えられないため.手術を断念しました。 次にどのような治療を選択すればよいのか.家族は途方に暮れていた。 ハルビン医科大学付属癌病院放射線治療部部長で博士課程指導教官の徐向英教授は.詳細な検査と患者の特殊な状態を総合的に判断し.患者の標準的な治療計画を策定しました。 導入化学療法を2サイクル行った後.再度の肺CTで腫瘍の著しい縮小を確認し.病巣+腫大リンパ節への精密放射線治療.さらに2サイクルの強化化学療法を実施しました。 放射線治療と化学療法で若干の吐き気と嘔吐を経験したものの.重大な血液毒性もなく治療に耐え.無事に退院することができました。
  I. オールドエイジの概念
  中国の疫学研究では.通常65歳を老齢の基準とし.臨床試験では70歳を検診下限年齢とすることが多く.海外の学者も一致して70歳を肺がん検診下限年齢とし.国際保健機関でも支持されている。
  II.高齢者の生理的特徴
  1. 高齢者では.高血圧.冠動脈疾患.慢性閉塞性肺疾患.動脈硬化.糖尿病.脳血管疾患などの合併症が多く見られる。
  2.高齢者はストレス能力や生理機能が低下しているため.外科的刺激や薬物治療に対する有害事象の発生率が若年者よりも高い。
  3.高齢者特有の現象:うつ病などの精神状態.認知レベル.家族の社会的サポートなど。
  ご存知のように.肺がんの主な治療手段には.手術.放射線治療.化学療法.標的治療などがあります。 腫瘍治療の選択は.患者の臨床病期.病態の種類.患者の状態等を考慮した上で.次の治療法を選択する必要があります。 Diana Wangさんのような早期のIIA期肺癌の患者さんには.手術を第一選択とすべきです。 しかし.高齢で.高血圧や糖尿病の既往があり.肺機能や身体状況が悪いなど基礎疾患が多い患者さんの場合.麻酔や手術のリスクを受け入れることができないことがあります。 したがって.高齢者.特に高齢者の肺がんは.病型.臨床病期.患者の状態などを十分に考慮し.適切な治療法を選択する必要があります。
  3.高齢者の肺がんをどう治療するか
  現在.肺がん患者の約50%以上が診断時に65歳以上.30~40%が70歳以上という調査結果もあり.年齢が手術を受けられない大きな理由の一つになっています。 黒龍江省放射線治療品質管理センター長の徐向英教授は.高齢者肺がん患者の特殊性から.患者の年齢.腫瘍の病型.臨床病期.高血圧.心血管疾患.糖尿病.呼吸器系の慢性疾患などの併存する医療疾患に基づいて.手術.放射線治療.化学療法.標的治療などの治療方法を慎重に選択しなければならないと紹介してくれた。 以下のような治療法があります。
  1.高齢者の早期肺癌の治療法について
  通常.早期の肺がん患者さんは.患者さんの全身状態が許す限り.また心肺機能が耐えられる限り.手術で十分に治療することができます。 早期肺癌の高齢者が外科的切除に適さない場合.あるいは体調不良や複数の合併症のために手術を拒否する場合.どのような治療法を選択すればよいのでしょうか。
  現在.早期肺癌の治療の原則:I期.II期.IIIA期.手術の禁忌がない限り.手術または手術を中心とした総合治療を優先し.術後の治療は病理型や臨床病期の違いにより.適宜.放射線治療や化学療法と組み合わせて行われることが望ましい。 高齢や体調不良.内科的疾患などの理由で手術ができない.または手術を拒否する患者さんには.根治療法として放射線治療を行い.手術と同等の局所制御率を達成することができます。
  根治療法としての放射線治療は.2013年のIUCN治療ガイドラインで明確に定義されています。定位放射線治療(SBRT)は.手術不能または手術を拒否した早期の患者さんに推奨され.手術と同等の局所制御率および全生存率を達成することができます。 また.SBRTは75歳以上で手術リスクが高く.肺機能が低下している患者さんにも適しており.高齢者や高リスクの患者さんに適していると考えられます。 SBRTは徐々に臨床的に認知されつつあります。
  欧米の多くの臨床研究により.手術不能な高齢者の早期肺癌に対して.定位放射線治療を3回行うだけで.3年局所制御率が98%.全生存率が56%であることが確認されています。 これは.高齢のNSCLCに対してSBRTが有効であり.安全であることを示す十分な証拠である。
  日本における高齢者肺がん研究は.より早く.より多くの研究が行われています。 日本の13の放射線治療センターで行われた高齢者のI期肺がんに関する研究では.年齢の中央値は76歳で.SBRTで治療した患者のうち軽度の肺毒性を示したのはわずか1.1%で.5年生存率はIA期とIB期の患者でそれぞれ72%と62%.局所制御率はT1腫瘍とT2腫瘍でそれぞれ92%と73%であった。 これにより.放射線治療が手術と同等の臨床効果を得られることが十分に確認されました。
  黒龍江省放射線治療品質管理センター長の徐向英教授から.早期NSCLCに対する従来の放射線治療の結果は.局所制御率40~70%.5年生存率10~30%に留まるという残念な結果であったことを伺いました。 これは.従来の放射線治療では標的領域が広いため.周辺組織の線量を増やさずに病巣の線量を増やすことが困難で.投与される線量が不十分であること.病巣の局所制御率が低いことが主な原因です。 しかし.放射線治療技術の向上により.コンフォーマル・ラジオセラピー3DCRT.画像誘導放射線治療IGRT.回転強度変調放射線治療VMAT.呼吸ゲーティングなどの3D・4D精密放射線治療技術が開発され.放射線治療標的領域の高集中線量.高コンフォーマル・線量.標的領域外の急速な線量減少により病巣への線量増加.周辺の正常組織の照射量低減により局所制御率の向上.副作用低減.患者の延命が実現されています。 これにより.局所制御率の向上.副作用の軽減.患者さんの延命.QOLの向上が期待できます。
  2.高齢者の局所進行肺がんに対する治療法の選択
  局所進行肺癌(IIIB期)の治療の原則:縦隔臓器への浸潤や鎖骨上への転移により手術が適さなくなったため.病態に応じて根治的放射線治療.化学療法.放射線併用療法が合理的に行われるようになる。
  2013年の最新のがん治療ガイドラインでは.局所進行肺がん患者に対する放射線治療が.化学療法単独や放射線単独よりも優れていると記載されています。 同時進行の放射線治療は.順次進行の放射線治療よりも有効であるため.状況が許す限り.同時進行の放射線治療を選択する必要があります。 高齢の局所進行肺がん患者さんでは.放射線療法を同時に行うことで生存率が向上する可能性がありますが.副作用のリスクも高まります。 しかし.多くの研究により.高齢の局所進行肺癌患者には同期放射線治療が選択されることが示されており.身体状態が悪く.複数の合併症があり.肺機能が低下し.高齢で同期放射線治療に不耐性の患者には.順次放射線治療やよりマイルドな化学療法剤を選択し.化学療法と放射線治療を別々に.順次行うことが可能である。 放射線治療と化学療法の併用は.放射線治療または化学療法単独の場合よりも生存率がはるかに優れています。
  3.高齢者進行肺がんの治療法について
  進行期(ステージIV)の治療原則:全身状態が問題ない場合は.全身化学療法が適切な場合もあれば.局所症状軽減のための放射線治療や支持療法を行い.生存の質を向上させることもあります。
  また.2013年のがん診療ガイドラインでは.高齢のIV期患者に対しては.痛み.出血.閉塞感などの局所症状を緩和するために放射線治療が推奨されると記載されています。 ステージIVの高齢の肺がん患者さんでは.白金製剤を用いた第一選択化学療法を行うことで.QOLが大幅に改善されるというエビデンスがあります。 脳転移や骨転移部などの遠隔転移病変を有する高齢のステージIV患者に対する積極的な放射線治療は.症状の緩和.患者のQOLの向上.生存時間の延長を達成することができます。
  同病院放射線治療部の徐向英部長は.「今日の肺がん罹患率の増加により.高齢者の肺がん治療が注目されており.特に高齢者の肺がん患者数は年々増加している」と述べました。 早期の肺がん患者さんには手術が望ましいのですが.高齢の患者さんの多くは.合併症や肺機能の低下.体調不良などの理由で手術に適さないことが多いのです。 III期の局所進行肺がん患者さんでは.放射線治療と化学療法の同時併用が可能ですが.重度の内科的疾患や肺機能低下で放射線治療の同時併用に耐えられない患者さんでは.放射線治療の順次実施やよりマイルドな化学療法剤の投与が可能です。 進行性のIV型肺がんで.脳や骨などの遠隔転移がある高齢の患者さんには.局所放射線治療により.症状の緩和.QOLの向上.生存期間の延長を図ることが可能です。