HBVの母子感染の阻止-論争と新しい証拠

HBsAg陽性の妊婦のうち.HBV DNA陽性の人は何人いるのでしょうか? 高ウイルス量者は何人ですか?
抗ウイルス薬の服用を中止すると.妊婦の疾患再燃のリスクは高まりますか? 妊婦の薬剤耐性のリスクは高まりますか? その場合.その後の治療が困難になりますか?
B型肝炎の母親が母乳を与えても大丈夫でしょうか?
B型肝炎e抗原(HBeAg)陽性の母親の場合.母乳中にB型肝炎ウイルス(HBV)DNAのほとんどが検出されることが分かっています。理論的には.母乳中のウイルスが赤ちゃんの壊れた口腔粘膜や消化器粘膜から体内に入り.赤ちゃんがHBV感染を起こす可能性があると言われています。 このため.母乳を危険視し.母乳育児に反対する学者もいます。 しかし.母乳からHBVのDNAが検出されても.実際には新生児にHBV感染を起こさないという臨床研究も数多くあり.母乳育児が可能であることを提唱しているのである。
現在のコンセンサスは.母親がHBeAg陽性か陰性かにかかわらず.生後12時間以内にB型肝炎免疫グロブリン(HBIG)とB型肝炎ワクチンを接種すれば.新生児を母乳で育てることができる.ということです。 これは2010年のガイドラインでも推奨されています(編集部注:上海の復旦大学の学者であるZheng Yingjieらが最近完了したメタ分析では.HBVに感染している母親は.その感染力にかかわらず.B型肝炎ワクチンを定期的に接種した乳児に授乳できることを示しました。 (中国医学報.2011年7月21日.A2ページ参照)。
母子感染を防ぐために.妊娠後期にHBIGを投与することは可能でしょうか?
中国では.主に産婦人科医や母子保健師などの医療従事者が.研究の結果.慢性HBV感染症の妊婦に妊娠後期にHBIGを投与すれば.HBVの母子感染リスクを低減できると結論付けています。 そのため.妊娠後期に妊婦にHBIGを注射することを提唱する学者もいます。
しかし.これらの関連文献はすべて中国での研究であり.これらの研究は無作為化比較試験ではない。 さらに.世界保健機関もわが国の保健省も.HBVの母子感染を防ぐためにこの方法を推奨していません。
妊婦へのHBIG注射は.実際にウイルスを中和するのでしょうか? その結果.HBVの免疫逃避株が発生するのでしょうか? この免疫逃避株が集団で感染した場合.現在のB型肝炎ワクチンはHBV感染予防に成功しない可能性があるのでしょうか?
上記の質問に答えるための研究証拠は不十分であるため.HBVの母子感染を中断することは推奨されません。
妊娠中の抗ウイルス療法は母子感染を防ぐことができるのでしょうか?
高ウイルス量妊娠の女性にラミブジン(LAM)などの抗ウイルス剤を経口投与することで.MTCTの割合が改善されるかどうかは議論のあるところです。
MTCTに失敗するのは高ウイルス量の妊婦です。
2010年にスイスの学者が発表した多施設共同研究では.母親がHBsAg陽性で2005年から2006年に共同免疫を受けた新生児141人のMTCT中断率は100%でした。
今年.第四軍医大学の学者が発表した研究では.HBsAg陽性妊婦214人のHBIGとB型肝炎ワクチン接種の併用によるHBV母子感染の失敗率は4.7%(10/214)で.失敗群ではすべての母親がHBV DNA量が高値であることが示されています。
アメリカの学者は.HBsAg陽性の母親から生まれた新生児の90%は.共同免疫遮断をしなくてもHBVに感染する可能性があると報告している。共同免疫遮断によるMTCTの失敗率は3-7%で.失敗の主な理由は妊婦の高いウイルス量(>108コピー/ml)であった。
オーストラリアの学者が行った全国規模の前向き研究では.HBsAg陽性妊婦313人が対象となり.そのうち213人(68%)がHBV DNA陽性.92人(29%)がHBeAg陽性であった。 その結果.HBV DNA陽性の母親が出産した138人の乳児について.生後9カ月後にHBV DNAの検査を行ったところ.HBsAgとHBV DNAの両方が陽性だったのは4人だけでした。 母子感染を阻止できなかった主な理由は.ワクチンやHBIGからのウイルスの免疫逃避の発生であった。
しかし.HBV DNA <108コピー/mlの母親群では.母子感染阻止の成功率は100%であった。
抗ウイルス療法は母子感染を阻止できるが.関連研究のエビデンスレベルは低い
我々の学者が行った多施設共同無作為化プラセボ対照研究では.高ウイルス量(HBV DNA >109コピー/ml)の妊婦150人を対象に.そのうち56人は妊娠26~30週からLAMの内服を始め.59人には抗ウイルス剤を与えなかった(対照群)。 (対照群)。 これらの女性が出産した新生児は全員.HBIGとB型肝炎の予防接種を受けた。
その結果.生後52週の時点で.抗ウイルス剤投与群の出産児は.HBsAg陽性18%.HBsAb陽性84%.HBV DNA陽性20%だったのに対し.対照群ではそれぞれ39%.46%.61%だったそうです。
しかし.この研究では治療群13%.対照群31%と非常に多くの症例を流したため.研究のエビデンスレベルが損なわれてしまったのです。
オランダの学会では.HBV DNA >1.2 x 109 copies/mlの妊婦が臨月にLAMを経口投与した場合の母子感染遮断の失敗率は12.5%(1/8例).抗ウイルス治療をしなかった群では28%(7/25例)だったと報告されています。 しかし.この研究のサンプル数は少なかった。
昨年のメタ分析(37の無作為化比較試験.合計5,900人の新生児を含む)では.共同免疫による母子感染遮断の成功率は90%以上であり.高ウイルス量妊娠の女性には抗ウイルス剤の経口投与が安全かつ有効であることが示されています。
その他の問題と論争
帝王切開はHBVの周産期母子感染を防ぐことができるのでしょうか?
周産期のHBV感染リスクに対する分娩形態の影響については.異なる研究結果があります。
中国で301人のHBsAg陽性妊婦を対象に行われた研究があります。 この研究では.すべての乳児が標準的な共同免疫を受けていた。 その結果.経膣分娩.鉗子や真空吸引の使用.帝王切開が乳児のHBV感染リスクに及ぼす影響に違いはありませんでした[中国医報(英語) 2002, 115:1510].
しかし.反対の結果も出ている。 無作為化比較試験のメタ分析では.選択的帝王切開は経膣分娩群に比べHBVの母子感染率を低下させる(28%対10.5%)ことが示されたが.その差は有意ではなかった[Virol J 2008, 5:100].
ほとんどの国際産科ガイドラインでは.周産期におけるHBVの母子感染予防のための帝王切開の使用は推奨されていません。
妊娠後期の抗ウイルス療法を行うタイミングはどのように判断すればよいのでしょうか?
高HBV DNA量妊娠の女性には.妊娠後期に抗ウイルス剤を投与することがあるが.治療の利益とリスクに関するエビデンスは十分とは言い難い。
一つの戦略として.妊婦のウイルス量に基づいて妊娠後期に抗ウイルス療法を開始するかどうかを決定することがあるが.治療を開始するためのウイルス量の閾値は何かということは結論が出ていない。 この閾値は.妊婦が過去に出産した際にHBVの母子感染を起こしていたかどうかとの相関が示唆されています。 前回の出産が陽性であれば.ART開始の閾値は低く(HBV DNA >106 copies/ml).前回の出産が陰性であれば.ARTの閾値はHBV DNA >108 copies/mlに設定できる[Cleve Clin J Med 2009
(著者は本論文の著者です。
(著者:竇暁光.中国医科大学盛京病院)
(著者:竇暁光.中国医科大学盛京病院)。