肺腺扁平上皮癌は.非小細胞肺癌の中でも比較的珍しいタイプの肺癌で.肺癌の約0.4%から4.0%を占めています。 2015年のWHO分類によると.腺扁平上皮癌と診断されるには.腫瘍に腺癌または扁平上皮成分が10％以上含まれている必要があります。 肺腺扁平上皮癌の診断は.術前の気管支鏡によるブラッシングや細胞洗浄では見逃されたり誤診されやすく.臨床データ.病理学的特徴.免疫組織化学的手法を組み合わせ.さらに必要に応じて遺伝子検査で明らかにする必要があります。 腺扁平上皮癌は.腺癌と扁平上皮癌の2つの成分が単純に結合したものではないため.腺癌と扁平上皮癌の悪性生物学的特徴とその特殊な臨床的特徴の両方を有しており.腺癌や扁平上皮癌単独と比較して.より悪性で攻撃性が高く.リンパや血流転移が早く.生存率が低く予後も悪く.放射線治療や化学療法効果も低く.治療法も 他の非小細胞肺がんとは治療法に違いがあります。 リンパ節郭清の様式が腺扁平上皮癌患者の術後の生存時間に関係することが研究で明らかにされています。 肺葉切除術.気管支袖肺切除術.肺全摘術.胸腔鏡補助下胸腔手術などがあり.基本的には他の非小細胞肺がんと同様の手術方法ですが.腫瘍の位置.腫瘤の大きさ.浸潤.リンパ節転移などにより手術方法が異なります。アデノスクエア肺がん患者21名に異なる種類の手術を行い.5年生存率は33%.生存期間の中央値は39ヵ月でした。 生存期間中央値は39ヶ月.3年無再発生存率は56％で.そのうちステージIの患者さんは69％でした。 その結果.肺腺扁平上皮がん患者96名の外科的切除後の5年および10年生存率はそれぞれ25.4%.19.2%.生存期間中央値は20カ月であり.肺腺がん患者の5年および10年生存率はそれぞれ42.5%.39.1%で.生存期間中央値は28.5カ月となり.統計的に有意差があることがわかりました。 5年累積生存率は.IA期の腺扁平上皮癌の患者さんで63.3％.肺腺癌の患者さんで72.1％でした。 結論として.腺扁平上皮癌の手術方法は肺腺癌などと同様であるが.予後はより悪く.手術後の患者の生存率は改善され.腺扁平上皮癌の第一の主要治療法であり.患者の治癒が可能な唯一の方法であることに変わりはない。 したがって.腺扁平上皮癌の患者さんの生存期間を延ばすためには.早期発見と早期手術が重要な鍵となります。 術後補助化学療法が必要かどうかについては.Feng Zhenxingらが.III期の患者102例において.術後補助化学療法を4サイクル以上行った患者（29例）の5年生存率が.1～3サイクルの患者（10.0%）.化学療法を行わない患者（3.6%）より優れており.補助化学療法は.術後補助化学療法を必要とすることを示唆しています。 は.少なくとも4サイクルの化学療法後のステージIIIの腺扁平上皮肺がん患者の生存期間を有意に延長し.その補助化学療法レジメンは他の非小細胞肺がんのものとほぼ同様であることがわかりました。 様々な理由で根治切除ができず.緩和手術のみとなった腺扁平上皮肺がん患者23名を対象に.手術後に放射線治療を行い.19名が放射線治療後に全身化学療法を受けた結果.3年以上生存したのは化学療法を6～8サイクル受けた患者であり.化学療法を受けなかった4名はいずれも遠隔転移を起こしたことが明らかにされました。 切除可能な腺扁平上皮肺がん患者において.術後の白金製剤を用いた化学療法は生存率を向上させ.遠隔転移のリスクを低減させます。 EGFR遺伝子変異を有する患者さんでは.ペメトレキセドとプラチナ製剤の併用療法がより有望な結果をもたらすと思われます。 標的治療 現在.NSCLCにおけるドライバー遺伝子標的治療としては.EGFRに対する治療が最も広く用いられており.特に上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）は.ゲフィチニブとして最初に臨床的に使用されたもので.効果的です。 日本の報告では.非喫煙者の女性腺扁平上皮型肺癌に対して.手術後に4コースの補助化学療法を行い.6ヶ月後のレビューで新たな転移病巣が見つかったためゲフィチニブの内服を開始し.無増悪生存期間19ヶ月を達成したことが報告されています。 別の研究では.EGFR活性化変異を有する肺腺扁平上皮癌の女性患者が.二次治療でゲフィチニブを投与され.少なくとも3年間の持続的な転帰を達成したことが示されています。 Songらは.EGFR-TKI薬による治療を受けた肺腺扁平上皮がん患者49人をレトロスペクティブに解析し.そのうち13人が部分寛解を達成.19人が安定した状態で.客観的寛解率26.5%.疾患制御率65.3%（32/49）.無進行生存（PFS）と全生存（OS）の中央値はそれぞれ4.3ヶ月と17.6ヶ月でした；21。 EGFR変異を検査した21名のうち.7名（33.3％）がEGFR変異（エクソン19に4名.エクソン21にL858Rに3名）.14名がEGFR野生型.変異群では部分寛解5例.病状安定1例.病状進行1例.野生型群では客観的奏効率7.1％（1/14）.病状制御率 野生型群の客観的奏効率は7.1％（1/14）.病勢コントロール率は42.9％（5/14）.野生型群と変異型群のPFSはそれぞれ2.1カ月と8.7カ月（P = 0.013 ）であった。 このことから.EGFR-TKI薬は腺扁平上皮癌の治療に有効であり.EGFR遺伝子変異を有する患者さんでは.野生型患者さんに比べて有意に有効であることが示されました。 非小細胞肺がんにおける微小管様タンパク質4層構造リンパ腫キナーゼ（EML4-ALK）融合遺伝子に対する治療の有効性は明らかである。chaftらは.外科的切除後に腺扁平上皮肺がんの確定診断を受けた58歳の肺がん患者において.術後の蛍光in situハイブリダイゼーションによりALK融合遺伝子が検出された。患者は術後に補助化学療法を受け.2年後に再発している クリゾチニブ内服後.13ヶ月で肺病変は縮小を続け.リンパ節転移は安定しており.クリゾチニブは肺腺扁平上皮癌の治療に有効であった。 したがって.EML4-ALK遺伝子融合の検査は必須であるが.今後.腺扁平上皮癌におけるクリゾチニブなどの薬剤の有効性に関するデータを提供することが必要である。 腺扁平上皮肺がん患者において.EML4-ALK遺伝子検査は臨床的な適応であり.この遺伝子が検出された患者には.クリゾチニブによる更なる治療が検討される可能性があります。 間葉系上皮性形質転換因子（c-Met）は.肺癌を含む様々な悪性腫瘍で異常な活性化が起こるチロシンキナーゼ受容体である。 腺扁平上皮癌の患者さんにもc-Metとその標的治療薬が有効であるように.さらに研究を進める必要があります。 生検や術後病理標本の遺伝子配列解析は可能であり.EGFR.K-ras.EML4-ALKなどの遺伝子が研究で確認されており.臨床では多くの腺扁平上皮肺がん患者が標的療法の恩恵を受けています。 したがって.条件が整えば.適切な標的薬による治療を試みることができる。