この記事は.HIV感染の自然経過と臨床病期を要約し.コミュニケーションと学習のための一般的な知識として提供することを目的としています。 ハイリスクな行動によって感染が疑われ.科学的に診察・検査を受けてHIV感染を否定した友人に対しては.恐怖を避けるために.この記事に書かれている症状と脈絡なく比較してはいけない。
1.HIV感染症の自然経過
(1) 急性感染期
この急性感染症は.通常.HIVに感染してから約1〜2週間後に発症します。 急性感染期には.HIVの複製が盛んになり.CD4細胞が激減する。 その結果.感染者の約50〜70%がHIVウイルス血症と.免疫系の急性障害に起因する臨床症状を発症する。 主な症状は全身性のほか.皮膚.神経.腸の症状ですが.その程度は様々です。
全身症状として.発熱.咽頭痛.寝汗.関節痛.リンパ節腫脹.肝臓・脾臓の腫大などがあります。 皮膚の損傷は.主に顔面や体幹.ひどい場合には全身に起こる.主にかゆみのない赤い丘疹.時にびまん性の蕁麻疹や水疱性の発疹で表わされます。
神経障害:約9%の患者が.発熱.頭痛.嘔吐.髄膜刺激徴候の臨床症状.脳脊髄液中の単核細胞およびタンパク質濃度の上昇を伴う急性HIV髄膜炎を発症する可能性があります。 これらの症状の多くは.2~3週間後に自然に回復します。 しかし.中には髄膜炎の症状を繰り返しながら病気が長引いている患者さんもいます。 また.患者さんによっては.末梢神経障害.脊髄症.グリーン・バレー症候群を呈することもあります。 消化器症状:吐き気.嘔吐.下痢.口内炎.口腔・食道カンジダ症がよく見られます。
一般に.HIVの症状の急性期は約2週間から4週間続くと言われています。 しかし.多くの感染者の臨床症状は.一般に風邪や単核球症の感染と同様に軽度で一過性のものであり.対症療法により2〜3週間後には元に戻り.あるいは無治療でも元に戻ることがあります。 そのため.臨床の現場では.本当の急性期の感染症についてよくわからないという人が多いようです。一般的な徴候や症状の頻度(統計は研究により異なる):発熱96%.筋肉痛54%.肝脾腫14%.リンパ節腫脹74%.頭痛32%.鵞口瘡12%.咽頭炎70%.下痢32%.神経症状12%.発疹70%.吐き気・嘔吐27%。
感染の急性期とは.循環中のリンパ球.単球.末梢リンパ節に一定量のウイルスが入り.ウイルスが複製.増殖してウイルス量が激増し.血漿1mlあたり10万〜100万コピー(105〜106コピー/血漿)のHIV RNAが検出され.急性期の血清中にはかなり高いレベルのHIV抗原が検出されることになります。 臨床的に違和感を覚え.抗体が検出されなくなると.体内の免疫システムによって対応する抗体が急速に作られ.免疫システムの防御機能により.わずか数週間でHIV RNAは約1,000~10,000(血漿103~104コピー/ml)にまで減少します。 抗体です。
この規定に基づき.上記の症状でHIVに感染した疑いのある人は.当該病院の感染症科を受診し.①ウイルス量測定.②抗原測定.③抗体測定の各検査を受ける必要があります。 必要であれば.Tリンパ球サブセット:CD4とCD8リンパ球の検査を行い.参考とすること。 急性期の血清中の抗原の存在は短期間であり.通常わずか2週間から1ヶ月以内に検出される。 しかし.中国ではこの検査を備えている医療機関が少なく.また高価であるため.感染後のウイルス量を検出することは不可能です。 これがHIV感染症の診断の基本です。
HIVは主にCD4細胞を攻撃するため.発症当初はCD4細胞の減少が著しく.CD8細胞の増加が見られる人もいます。 CD4数が正常範囲にあることもありますが.CD8細胞が著しく増加し.CD4/CD8細胞数が逆転している場合もHIV感染を示唆します。 抗体の出現.病勢の安定化.ウイルス複製の顕著な減少により.CD4細胞数は治療なしで正常範囲に戻り.CD4/CD8細胞数比も正常値に戻り.ほとんどの急性感染者はCD4細胞数が正常であることが確認されています。 感染急性期のウイルス保持量は.HIV感染者におけるAIDSへの進行速度の直接的な予測因子である。
(2) 無症状期
HIV-1感染から臨床症状が出現し.さらにAIDSに進行するまでの無症状期間は.多くの患者で約8〜10年であり.HIV-1感染者の約5%は臨床症状がなく.12年以上正常な免疫状態を維持することができると言われています。 HIV-1感染者の長期生存者。
HIVは体内で長期間持続感染し.宿主免疫系によるクリアランスを回避する。 そのメカニズムとしては.ウイルス遺伝子が宿主細胞の染色体に組み込まれてプロウイルスとなること.宿主細胞が長期間静止し.ウイルスゲノムが転写されず潜伏状態となることなどが挙げられる。 臨床的無症状期間の長さは.感染したウイルスの数や種類.感染経路.体の免疫状態の個人差.栄養状態.生活習慣などに関係します。 この期間は.一般的に血液ルートで感染した場合は短く(数ヶ月〜5年.平均2年).性ルートで感染した場合は長い(6〜12年.平均8年)と考えられています。
無症状期間中.HIVは体内で高い複製バランスを保っている。つまり.ウイルスは毎日大量に生産されるが.大量に排出され.常にTリンパ球に感染して死滅し.免疫システムを回避するために変異する。その結果.HIV感染者は全体として.①Tリンパ球が徐々にゆっくりと減少し.年平均40-60/mm3減少すると報告されている。 (2) 血中のウイルス量はこのように低レベルで推移し.比較的動的で安定した平衡状態にあるが.これは絶対的な静的状態ではなく.HIVが常に生成・除去されている動的平衡であり.この速いペースと高いレートの動的プロセスは多くの研究により繰り返し確認されている。 (3)急激な遺伝子変異(3.4×105/bp/replication cycle)。 病態的には.この時期はCD4細胞の欠乏.つまり免疫機能の障害がゆっくりと進行し.致命的な感染症に罹患する危険性をはらんでいます。
無症状期に.一部の患者は持続性リンパ節腫脹(PGL)を発症し.主に原因不明のリンパ節腫脹として現れ.臨床的にはAIDS関連複合体(ARC)として知られています。 これらの患者は.かなりの期間.病気が続くことがあり.リンパ節の腫れに限定されます。 PGLの診断基準は.(1)鼠径部以外に2個以上のリンパ節腫大がある.(2)リンパ節径が1cm以上で圧迫や癒着がない.(3)期間が3ヶ月以上ある.(4)他の病因がない.です。 また.これらの無症状感染者は.HIV-1感染の最大の感染源である。
(3) AIDSステージ
無症状期が長く続くか.ARCと診断された後.患者は進行性の原因不明の衰弱と脱力感に襲われ.その後.日和見感染症(主にカリニ肺炎や中枢神経系感染症など)が起こり.ほとんどのAIDS患者の直接の死因となっています。 この段階に入った未治療の患者さんの平均生存期間は12-18ヶ月です。 カポジ肉腫は.AIDSやHIV-1感染者の約35%に発症し.全身の皮膚に紫色の斑点が現れますが.四肢や口腔粘膜によくみられます。 カポジ肉腫はHIV-1感染による死因とはならず.これらの患者の最終的な直接死因は感染症であることに変わりはない。 HIV-1感染者の中には.リンパ肉腫やメラノーマなど.他の悪性腫瘍を発症する人も少なからずいます。
2.HIV感染症の3つの臨床型
(1) 一般的にプログレッシブ
感染初期は免疫機能が低下していないが.8〜10年かけて徐々に免疫力が低下し.最終的にAIDSを発症する。
(2) 急速に進行する
このグループは.2年から5年の間にCD4細胞数が急速に減少し.抗HIV抗体のレベルが低く.その抗体がHIVを中和する能力が低い.あるいは抗体が増強されている可能性があります。 急速に進行する患者の最も顕著な特徴は.HIV感染を通じて高いウイルス量が維持されることである。
(3) 長期生存者(長期非進行者とも呼ばれる)。
12年以上健康な状態を維持し.CD4細胞数が正常な感染者です。 このような長期生存者は.一般に全感染者の8〜10%を占め.現在では最長で17年となっています。 これらの無症状者は.血友病患者.静注薬物使用者.異性との接触者.新生児に見られることがあります。 長期生存者は.低ウイルス量(血漿およびPBMC).比較的非病原性のHIV株.感染を悪化させない個体の既存のHIV株に対する抗体.PBMCによるI型サイトカイン産生.CD8細胞による強い抗ウイルス反応によって特徴付けられることが多い。
長期生存に関連する要因としては.(1)複製能の低い弱毒株(nef欠失)への感染.(2)CD8細胞の強い抗ウイルス反応.(3)Th1型サイトカイン(IL-2.IFN-γ.IL-12)の生産.(4)自株に対する中和抗体の検出.(5)丈夫な体.(6) CCR5対立遺伝子1個の欠損.CD4細胞のCCR5受容体の発現があげられます。 CD4細胞上のCCR5受容体の発現が低下し.NSI株の拡散に影響を与える。
3.AIDSの臨床症状について
潜伏期間が長く.一般に2〜10年程度でエイズに発展するといわれています。
(1) ステージⅠ 急性感染症
HIV一次感染後.ごく一部の患者さんに.血清病と同様の発熱.全身倦怠感.頭痛.食欲不振.吐き気.筋肉痛.関節痛.リンパ節の腫れなどの症状が現れることがあります。 この時.血液中にHIVとp24抗原が検出されることがあります。 CD8T細胞の増加によりCD4/CD8比が逆転し.血小板減少も起こることがあります。 通常.症状は3日から14日間続き.その後自然に消えます。
(2) ステージⅡ 無症候性感染
この段階は.HIVの初感染から.あるいは急性感染の症状が消失した後にも及ぶことがあります。 臨床的には無症状であるが.血清中にHIVのコアタンパク質とエンベロープタンパク質だけでなく.HIVに対する抗体が検出され.感染力を持つようになる。 この切り捨ては2年から10年.あるいはそれ以上続く可能性があります。
(3) ステージⅢ 持続性全身性リンパ節腫脹症候群(PGL)
主な症状は.鼠径リンパ節を除く他の部位のリンパ節の2つ以上の腫脹です。 直径1cm以上のリンパ節の腫脹.圧痛.癒着がなく自由に動けることが特徴です。 生検では.リンパ節の反応性過形成が認められます。 リンパ節腫脹は通常3ヶ月以上持続し.1年後に徐々に消失する患者さんもいます。
(4) ステージⅣのエイズ
この段階では.5つの症状が見られることがあります。
(1) 身体的疾患.すなわち発熱.倦怠感.寝汗.食欲不振.体重減少.慢性下痢.風邪の引きやすさなどです。 全身のリンパ節腫脹に加え.肝脾腫を認めることもあります。 エイズ関連症候群(ARS)になる。
(ii)神経症状で.頭痛.てんかん.進行性認知症.下肢麻痺がある。
(iii) 様々な日和見病原体感染を伴う重度の臨床的免疫不全症。 Pneumocystis carinii.Toxoplasma gondii.Cryptosporidium.Cryptococcus.Candida.Mycobacterium tuberculosis.Mycobacterium avium.サイトメガロウイルス.ヘルペスウイルス.EBV感染症などが含まれます。
免疫不全による二次性腫瘍(例:カールス肉腫.非ホジキン病など)。
免疫不全を合併するその他の疾患(慢性リンパ性間質性肺炎等