サルコシン：PSAより優れた前立腺癌のマーカー？
最近.謝黎平がコメントを出した。 前立腺がんのマーカーとして.PSAよりもサルコシンの方が優れていることを知り.衝撃を受けました。
サルコシンとは？ どんな内容なのでしょうか？ PCaの悪性度を効果的に反映させることができます。
実際.先ほどお話したように.PCaの早期治療には過剰な治療と遅れがあるというパラドックスがあります。 では.このマーカーは何かヒントになるのでしょうか？ また.PCaの中には神経内分泌前立腺癌のグループも存在します。 このタイプの腫瘍は非常に侵攻性が高く進行性であるため.内分泌療法は行われませんが.これも検討・議論する価値があると思います。
サルコシンレベルは前立腺がんのアグレッシブさを反映する
尿中サルコシンは血中PSAよりも優れた発がん予測因子である 米国ミシガン大学アナーバー校のChinnaiyanらの研究が.Nature 2009, 457: 910, 12 February 2009に掲載され.サルコシンという物質（別名：Nメチルグリシン.グリシンの代謝産物）が発がん予測因子であると主張した また.サルコシン（別名：N-メチルグリシン.グリシンの代謝物）という物質が前立腺がんの攻撃性を効果的に反映し.がん細胞の増殖挙動（成長が遅いか.攻撃性が高いか）を識別できることを明らかにしました。
この研究のもう一つの重要な発見は.サルコシンが前立腺のがん化過程に関与し.細胞発がんの犯人の一人であることと.前立腺がんの診断に現在臨床で用いられている血液中の前立腺特異抗原（PSA）検査よりも尿中サルコシン検査の方が正確であることである。
サルコシン経路：良性組織の悪性化に寄与する？
研究者らは.良性前立腺癌.限局性前立腺癌.転移性前立腺癌を含む前立腺癌患者262人の組織学的サンプル（n=42）.血液（n=110）または尿（n=110）中の1126代謝物のレベルを測定しました。
研究者らは.少なくとも6種類の代謝物のレベルが.前立腺肥大症と転移性前立腺の組織で有意に異なることを発見し.中でもサルコシンが最も有意であることを明らかにした。 サルコシンレベルは.良性前立腺では極めて低く.限局性前立腺癌では大幅に上昇し.転移性前立腺癌ではさらに高い値を示した（図1）。
また.前立腺良性細胞の培地にサルコシンを添加すると.良性細胞が浸潤し.がん細胞の生物学的性質を示したことから.サルコシンは発がん過程に関与している可能性があり.サルコシン発がん経路に関わる成分は.前立腺がん制御の新しいターゲットとなる可能性が示唆された。
前立腺癌の診断：血液から尿へのシフトの可能性？
血中PSAが上昇（ほとんどが4ng/ml以上）しているが.前立腺生検の結果が変動（陽性または陰性）している患者において.尿沈渣または尿上清中のサルコシン濃度が.生検陽性患者の方が生検陰性患者よりも有意に高いことが判明した（図2）。 このことから.サルコシンは.前立腺がんの検出および前立腺がんの侵襲性の判定において.PSAと同等かそれ以上に優れていることが示唆された。
研究者らは.PSA検査と前立腺がん特異的代謝物であるサルコシンなどの新しいバイオマーカーを組み合わせることで.前立腺がんの診断.治療.モニタリングをより個別化することができ.最も重要なことは.生検前にがんの重症度を判断することであると仮定している。
方法論的な意味：メタボロミクス研究は熱狂を呼び起こせるか？
もうひとつ興味深いのはその方法論で.今流行のゲノミクスやプロテオミクスではなく.メタボロミクスという代謝物の研究をしています。
メタボロミクスは.かつて1950年代から1960年代にかけて.細胞生物学における酵素の役割を解明しようとする科学者たちの間で流行しました。 しかし.時代は変わり.遺伝子.DNA.RNA.タンパク質の研究.特に生物学的マーカーの探索に熱中し.メタボロミクスは影を潜めることになったのです。
この新しい研究は.同じ手法で他の病気の分子マーカーを見つけることができるため.メタボロミクスへの関心が再び高まるかもしれません。 (張燕)
業界解説
既存の前立腺癌の診断は正確ではありません。 通常.まず直腸診と血液中のPSA検査が行われ.診断がはっきりしない場合は前立腺生検が行われます。 しかし.生検で前立腺がんと診断されても.生物学的に攻撃的（転移しやすい）か不活性（転移しにくい）かはまだ分かっていない。 つまり.生検の結果は.医師が患者さんに積極的な治療が必要かどうかを判断するための材料にはならないのです。 そのためには.より優れたバイオマーカーが必要です。 サルコシンのような代謝物が前立腺がんの進行のより良いマーカーとなる可能性があるのであれば.この研究結果は一刻も早く検証され.臨床の場で応用されるべきです。