乳幼児の血管腫に対する従来の治療法と新しい治療法

乳児血管腫は.乳幼児に最も多く見られる良性腫瘍で.発生率は様々ですが.一般的には1,000人あたり3~1%程度と考えられています。 血管腫は全身に見られますが.顔面や頸部に比較的多く見られます。 血管腫の発生率は男女間で差があり.およそ1:3~5である。 病因 血管腫の発生機序は未だ不明であり.その増殖と退縮はよく分かっていない。 血管新生細胞説.胎盤起源説.血管新生不均衡説.サイトカイン調節経路の変異説.発生帯欠損説.血管腫形成の非内皮細胞説.免疫・炎症説など様々な説がある。 一方.血管腫の退縮には.細胞組成の変化.サイトカインの発現変化.アポトーシスなどが関与していると考えられている。 血管腫の特徴に関する疫学的.基礎生物学的.細胞学的情報の蓄積に伴い.その増殖・退縮のメカニズムに関する研究が大きく進展しています。 理想的な動物モデルの欠如が研究の深化を妨げている。 現在の研究は.血管新生細胞.胎盤着床.血管新生異常.発生異常などに焦点が当てられているが.血管腫退縮のメカニズムについてはほとんど研究されていない。 今後の研究はこれに焦点を当てるべきで.血管腫の早期予防のための新しいアイデア.治療のための具体的介入方法.血管発生生物学の研究において新しい地平を開くことになると思われる。 血管腫の自然経過は.増殖期.安定期.退縮期に分けられる。 血管腫は.非常にゆっくり成長する場合と.数週間で正常な組織や臓器の広い範囲に浸潤する場合があり.重症の場合は顔面のほぼ全体に発生し.深刻な変形や機能障害を引き起こすことがあります。 典型的な外観は.鮮紅色に盛り上がった強靭な腫瘤で.境界が明瞭で押しても退縮しないのが特徴です。 病変がすべて皮下組織に存在する場合は.鮮やかな赤色の皮膚病変を伴わない青紫色の皮下腫瘤として出現します。 体の異なる部位に2つ以上の病変がある場合は.多発性血管腫と呼ばれます。 約1年間の増殖の後.病変は成長が停滞し.安定期に入ります。 退行期は.病変の中心部が徐々に白くなって融合・拡大し始め.腫瘤が軟化し始める頃が目安です。 退行後は.色素沈着.瘢痕形成.毛細血管拡張.線維性・脂肪性沈着が残ることがあります。 治療原則:治療は安全で即効性があり.非侵襲性(または低侵襲性)で.二次的な変形がないことが望ましい。 従来の治療法:1.ホルモン療法:血管腫の治療には.コルチコステロイドを経口または腫瘍内注射で投与することができる。 経口投与は主に大きな病変や急速に増殖する病変に用いられ.局所注射は非常に限定的で小さな病変に選択される。 早期効果は.即時退縮よりも腫瘍の成長停止によって示されます。 治療は.腫瘍の軟化.表面の白化の始まり.皮膚のひだの出現.成長の停止によって証明されるように.血管腫の早期安定化と退縮を導きます。 効果は85%程度といわれています。 しかし.肥満などの合併症が起こりやすく.特にワクチンの使用に影響があります。 2.抗腫瘍剤の局所治療:抗腫瘍剤の局所注射も臨床で広く使われており.中でもピンヤンミシンは最も広く報告されており.増殖性血管腫にも明らかな治療効果があります。 低濃度での注射は確かに血管腫の増殖を抑制するが.濃度が高すぎると.特に表在性病変では注射部位の正常組織の線維化.壊死を引き起こす可能性がある。 したがって.治療は急激な「治癒」を目指すのではなく.増殖を抑制し.色素の変化や瘢痕の増大など最終的な外観にさまざまな悪影響を及ぼさないようにする必要があり.最も深刻な合併症はアレルギーと死亡です 3.放射線治療(放射性核種ドレッシング治療を含む):増殖性血管腫の血管内皮細胞は幼稚な増殖状態にあり.放射線治療に対して高い感受性を持っています。 治療後.血管新生が止まり.毛細血管が変性閉塞して.退色性能に似ているように見え.効果がより確実で客観的です。 しかし,局所的な皮膚色素変化,特に色素沈着低下,瘢痕形成,毛細血管拡張などの合併症が起こり,退縮後の最終的な皮膚成績に影響を及ぼす可能性がある。 過剰な量の放射線療法は.骨成長中心の閉塞.深部組織の損傷.慢性放射線皮膚炎などの合併症を引き起こす可能性さえある。 現在では適用が少なくなっています。 4.レーザー治療:原理は主にレーザーの選択的な光熱作用に依存する。 選択的光熱作用とは.580nmの波長吸収ピーク付近の毛細血管ヘモグロビンと周辺組織の熱吸収が少ないこと.またパルス間熱放散の原理を利用して.ヘモグロビンをより選択的に熱凝固させ.最終的に血管を閉塞させることを指します。 パルス色素レーザー(波長585nm)は.一般に二次的な瘢痕形成や色素変化が起こりにくい治療法ですが.この波長域の可視光線の実際の透過力は1.5mm以下と弱いため.ほとんどのイチゴ状血管腫の全範囲には作用できず.一次治療として使用できず.表面的で小さく成長の遅いものや中止の部分イチゴにしか使用されません 表面的で小さく.成長が遅い.あるいは部分的に停止したイチゴ状血管腫にのみ使用され.瘢痕や永久的な色素の変化が形成されないことが条件であるため.現状では適切な症例で経験豊富な人材でなければこの要件を満たすことができません。 また.Nd:YAGやCO2レーザーなどの非選択的光熱作用によって行われる治療は.治療後に病変が治まる際に陥没した瘢痕が見られることがあるため.段階的に縮小していく傾向にあるはずである。 1.プロプラノロール(β遮断薬)の内服:2008年にフランスの医師が小児血管腫にプロプラノロールを内服することを開始し.その後世界的に普及した治療法です。 重症の乳児血管腫に対して.本剤を経口投与すると.増殖した血管腫が短期間で大きく後退したように見え.徐々にこの疾患の第一選択治療薬となっていますが.その副作用などの臨床研究は.大規模サンプルや多施設臨床試験で確認する必要があり.現時点では中国のFDAも米国のFDAもその治療の合法性は認めていませんが.治療効果は確かに顕著なものです。 2.表在性乳児血管腫の場合:最近.イミキモドクリーム(新型免疫調節剤)の外用により.小さな表在性病変の増殖を抑制し.退縮を促進させるが.腫瘍表面の皮膚の潰瘍化.瘢痕化を防止するために使用されている。 同じ症例に対して.より治療効果が高く副作用の少ないチモロールマレイン酸塩点眼薬を外用する方もいらっしゃいます。 3.手術療法:主に次の2つの場合に使用されます。 (1) 血管腫が上下のまぶた.外鼻.唇などより特殊な部位にあり.弱視.斜視.息苦しい.食べにくいなどの明らかな機能障害を引き起こす可能性がある場合.手術で全部または一部を切除して機能を改善することが検討されます。 (2) 血管腫が治まった後に残った皮膚の弛み.線維性脂肪沈着.組織・臓器の変位は.手術で修正することがあります。 観察. 経過観察:ほとんど増殖していない血管腫や安定期・退縮期に入った血管腫は.あまり積極的に治療しないこと。 なぜなら.自然退縮では基本的に正常な皮膚構造が残り.退縮後の発見が困難な場合さえあり.たとえ表面の緩い皮膚が残存していても.後の形成外科手術で容易に修正することが可能だからである。 これに対し.非特異的でよりダメージの大きい治療法を選択した場合.病変の縮小に効果がないばかりか.むしろ瘢痕や色素変化などの悪影響を及ぼす可能性があります。 したがって.手術ができない.あるいは術後の経過が悪い退縮性病変や.成長が遅い.あるいはほぼ静止していることが予想される過形成血管腫に対しては.経過観察が理想的な選択肢となるのです。 しかし.一般に子どもの家族は不安で.なかなか受け入れてくれません。 病気の経過や予後について丁寧に説明し.理解してもらうことが必要です。 乳児血管腫の治療で最も重要なことは.正確な診断であり.これによって合理的で適切な治療が可能になるのです。