概要：最近.我々は肥満の母親が子孫のNAFLDの発症に寄与する未知のメカニズムを明らかにした。体内時計は.昼から夜までの24時間の周期的リズムで.休息／活動およびエネルギー使用における生理・行動プロセスを同期させて概日リズムを調整する転写機構である。 概日リズムの変化は.中枢および末梢の代謝経路に重大な影響を及ぼす可能性があります。 我々は.中枢性リズムの変化が肝臓を中心とした時計機構に作用し.子孫にNAFLDを発症させるという仮説を立てた。 方法：C57BL6雌マウスに.妊娠初期6週間.妊娠期間中および授乳期間中.標準飼料または（OD）飼料を給与した。 標準的な8匹の子犬を用い.その後.標準的な離乳食または肥満誘発食を与え.4群に分けた。 試験は.昼夜12時間ずつ.4時間間隔で6ヶ月間にわたって行われました。 運動行動を評価した。 血液と組織は.肝臓の表現型と典型的な時計遺伝子の発現を生化学的および組織学的に分析するために保持された。 結果：離乳後肥満食（OffOb-OD）を与えた肥満ダムおよび子孫マウスは.出生後暴露食（OffCon-OD）または対照食（OffCon-SC）と比較してNAFLDの発生率が有意に高く.ALT上昇（p<0.001）.NAFLD炎症活性スコア（p<0.01）および肝グリセロール上昇によって明らかにされた。 OffOb-OD群およびOffCON-OD群と比較して.夜間の運動行動活性が10-15％低下し.1日の総生存率が有意に低下した（p＜0.01）。 肝臓では典型的な時計遺伝子の発現が観察されたが.肥満の雌ラットの子孫ではCLOCK.BMAL1.Per2 mRNAの転写がオーバーフェーズとなり（p<0.01）.CLOCK双方向リズムパターン（p<0.05）が観察された。 MO非依存性ODでは.REV-ERB-αの位相変換が1.1～1.8時間遅れた（p<0.01）。 NAFLDを発症したマウスでは.BMAL1とCry2のmRNA転写の上昇が認められた（p<0.05）。 しかし.コサイン解析の結果.CLOCK.BMAL1.REV-ERB-α.Cry1のベースラインの構成的表現型は対照群と比較して高い発現レベルを示した（p<0.05）。 また.肝の炎症性・線維性メディエーターであるIL-6.TNF-α.α-SMA.TGF-β.コラーゲンのリズムはOffOb-OD群ですべて乱れた（p＜0.05）。 結論：肥満の母親と出生後の高カロリー栄養は.子孫の肝臓分子の概日リズムの循環を大きく乱す。 理論的には.NAFLDにおける肝線維化の進展に関係する可能性がある。