実際.脳転移は頭蓋内腫瘍の中で最も多く.腫瘍患者の8～10％が神経症状を伴う脳転移を有しており.肺がん患者の脳転移は頭蓋内転移の40～70％を占めており.非小細胞肺がん脳転移の治療は臨床腫瘍医の「神経」に触れます。これらの治療法をいかに脳転移の治療に生かし.患者さんの延命や中枢神経系の機能保護につなげるかは.無視できない大きな課題となっています。 肺癌の脳転移は.全固形癌の脳転移の40〜60％を占め.その生物学的挙動は侵襲性が高く.予後不良で.患者のQOLの低下を伴うことが多い。現在.脳転移の治療法は限られており.孤立病巣に対しては手術や定位放射線治療が.多発病巣に対しては全脳放射線治療が主体となっています。血液脳関門という自然のバリアがあるため.薬物療法は比較的二次的な位置づけにとどまっています。理論的には.肺癌の脳転移が起こった後.血液脳関門が部分的に破壊され.薬物の浸透が助長される。しかし.臨床の現場では.脳外病変に感受性のある薬剤も.ニトロソウレアやVM-26などの血液脳関門を完全に通過できる化学療法剤も.その効果は満足できるものではありません。近年.temozolomide.pemetrexed.低分子チロシンキナーゼ阻害剤などの新薬が登場し.脳転移の患者さんに希望の光が差し込んだことは間違いないでしょう。 テモゾロミドは.経口で完全に吸収され.高い生物学的利用能と血液脳関門を通過する能力を持つ.新しいイミダゾテトラジン系アルキル化剤である。神経膠腫に対する有効性が確認されており.肺癌などの固形癌の脳転移に対する有効性も確認されています。イタリアの第II相試験では.非小細胞肺がん（NSCLC）の脳転移に対するサルベージ療法として.標準的なTMZ単剤療法（150～200mg/m2/d.d1～5.28日ごとに繰り返す）の有効性が評価されました。この試験にはNSCLC患者30名が登録され.脳転移の客観的寛解率（ORR）は10％.全病勢進行期間（TTP）と全生存期間（OS）はそれぞれ3.6カ月と6カ月であり.客観的寛解が得られた患者のTTPとOSはそれぞれ11～19カ月と14～24カ月であった。別の第II相試験では.再発難治性NSCLCの治療にTMZを低用量（75mg/m2/d.d1-21.28日ごとに繰り返す）で使用し.脳転移を合併した39%の患者の病勢コントロール率（DCR）は16.2%.TTPとOSはそれぞれ2.4カ月と3.3カ月であった。いずれの臨床試験でも.NSCLCの脳転移に対する2次治療以上の治療法としてTMZの有効性が示されており.第III相臨床試験の実施が期待されます。 また.脳転移に対する放射線治療とTMZの併用も良好な効果を示している。フランスで行われた第II相臨床試験では.50人のNSCLC脳転移患者にTMZとシスプラチン化学療法を併用し.全脳放射線療法を順次行ったところ.ORR16％.TTP2.3カ月.OS5カ月の成績が得られた。TMZの放射線同時併用療法に関する他の2つの第II相臨床試験では.ORRが45％～57.6％.OSが12～13カ月であった。これらの研究は.同時照射が順次照射や単剤化学療法より優れている可能性を示唆している。 さらに.TMZは脳転移の予防にも役割を果たす可能性がある。ある研究では.NSCLCに対してTMZとtopotecanを併用した患者の8％（3/37例）だけが最終的に脳転移を起こし.他の文献で報告されている50％の脳転移の発生率よりはるかに低いことが示され.TMZが脳転移の予防に潜在的役割を持つ可能性があることを示唆している。肺癌からの脳転移に対するTMZの治療で示された役割は.さらなる臨床試験の必要性である。脳腫瘍および様々な脳転移におけるTMZの性能に基づき.NCCNガイドライン2009年版では.脳腫瘍に対する化学療法の選択肢の1つとして推奨されています。