原発性肝癌(以下.肝細胞癌)は.中国における癌死亡原因の第2位であり.現在.肝細胞癌の治療には肝切除が最も有効であると考えられている。しかし.肝細胞癌の術後の長期予後は未だ満足できるものではなく.術後の再発・転移率の高さが主な影響因子となっています。前者は血管浸潤を伴う進行性肝細胞癌の術後再発の主因で.多くは肝硬変のない肝細胞癌患者に見られ.肝内再発巣はほとんどが多発性である。一方.血管浸潤のない早期肝細胞癌の術後再発のほとんどは.非同期の多施設癌に属し.すなわち肝硬変に基づき新しい癌巣を出現させるものである。両者の区別は.術後腫瘍の病理組織学的特徴に基づくものである。肝がんの「再発・転移」の原因を臨床的に個人間で区別することは困難であるため.根治切除後に肝臓に再発した肝がんを「再発」と呼ぶにとどめています。 再発した肝細胞がんに対しては.外科的切除が最も有効な治療法ですが.切除を受けられる患者さんは多くありません。その他の方法としては.肝動脈カニュレーション化学塞栓療法.無水アルコール注入療法.腫瘍内高周波熱凝固療法.放射線療法.肝移植などがあります。肝細胞癌の再発は.複数の関連性があり.癌細胞の浸潤の程度も異なることから.肝細胞癌の再発抑制対策は単一ではなく.多面的に狙われるべきであり.臨床現場では再発癌の特徴.肝予備機能.全身状態に応じて合理的な治療方法を選択することが極めて必要である。以上のような有機的な逐次総合治療が.術後の肝細胞癌の再発率を低下させるより現実的な方法の一つであるはずです。そこで.肝細胞癌の術後再発に対する局所領域化学塞栓療法.経口カペシタビン.免疫療法.門脈血栓症に対する外科的・低侵襲手術の抑制効果を観察し.個々の治療(タイプ)の抗再発効果について理解を深め.総合治療計画策定のための条件整備を期待しています。 I. 局所化学塞栓療法 肝細胞癌根治切除後の経皮的肝動脈化学塞栓療法は.外傷が少なく.回復が早く.患者に受け入れられやすいという利点があり.広く行われている方法の一つですが.TACEの抗再発価値はまだ不明な点があります。 本研究の結果.予防的TACEは肝細胞癌手術後の全無腫瘍生存率を有意に改善しましたが.術後各時期の無腫瘍生存率を解析したところ.TACEの有意な再発抑制効果は術後2年以内に現れるようですが.長期(2年以上)の無腫瘍生存率には両群間に有意差は認められませんでした。したがって.この結果は.予防的TACEが.切除後の原発がんの痕跡残存や播種に対して.より確実な抑制効果を持つことを示していると思われます。 肝細胞がんの再発には多くの臨床的要因があり.再発の危険因子が異なる対象者では予防的TACEの効果が異なる可能性があり.このことも先行研究における予防的TACEの再発抑制効果に関する知見が一貫していない重要な理由であると思われます。 予防的TACEの実施回数についてはまだ疑問があり.本研究では複数回の治療よりも1回の治療が望ましいことが示された。また.肝硬変の状態でTACEを複数回行うと肝機能障害を悪化させる可能性があるため.非硬変肝に肝細胞がんが発生し.切除範囲が小さい場合を除いて.予防的TACEを繰り返すことは適切でない可能性があります。 肝細胞がんは肝動脈と門脈の二重供給を受けており.化学療法では残存がんや前がん病変の除去・抑制ができるだけで.腫瘍細胞の0レベル殺傷はできないため.TACEの効果をさらに高めるためには.無水アルコールの腫瘍内注入など他の治療法と併用し.身体の免疫機能改善にも注意が必要である。 標的薬による経口化学療法 長い間.肝細胞癌に対する全身化学療法には.肝細胞癌細胞の薬剤耐性が多いこと.化学療法による肝実質への障害がさらに進む可能性があることなどから否定的な意見が多くありましたが.この研究は決して止まりません。Fluorotironなどですが.いずれも大きな効果を示しました。近年.5-Fuの新しい前駆体であるカペシタビン(シロダ)が.理論的に腫瘍組織を「狙い撃ち」する効果があるとして.再発転移性大腸がんや転移性乳がんの第一選択薬としてFDAから推奨されるようになったのです。現在.国内外のいくつかの研究により.カペシタビンが中・進行肝細胞癌の治療に使用でき.その効果は支持療法単独後の抗再発よりも優れていることが報告されています。 免疫療法 肝細胞癌の治療における免疫療法の応用は広く報告されていますが.インターフェロン以外の免疫療法の役割については.まださらに確認されていません。他の固形癌と比較して.肝癌はHBV感染の明確な背景が存在すること.免疫療法におけるほとんどの方法がHBVに対する抑制効果を持つことから.肝癌の抗再発治療において特別な意味を持つ可能性があります。 切除可能な肝細胞癌における門脈血栓症(PVTT)の発生率は.これまでの報告では75%以上と高く.他の著者からは40%〜90%と報告されています。大きなPVTTの存在は.ほとんどが肝細胞癌が進行期であることを示し.食道静脈瘤出血や肝不全の危険性があることを示しています。手術技術の発達に伴い.PVTTに有効と思われる治療法も出てきましたが.PVTTの管理やその効果についてはまだ論争があり.その中でも外科的切除がPVTTを合併した肝細胞癌の有効な治療法であることは比較的意見が一致しています。