肝細胞癌の診断は.1930年代の「死後診断」から.1970年代の「臨床診断」.「亜臨床診断」へと進展してきた。この進歩は.それぞれの時代における新しい診断法の導入と密接な関係がある。1960年代後半のAFP検査による肝癌診断の第一の飛躍.1980年代の電子計算機と新技術の組み合わせによる超音波画像診断.CT.MRIなどの新しい局所診断法の導入による肝癌診断の第二の飛躍がある。第一の飛躍では.肝がんの診断が「臨床期診断」から「不顕性期診断」に改善され.第二の飛躍では.不顕性期診断が1cm肝がんレベルまで改善され.臨床期肝がんの診断がより正確になり.術中超音波の適用により治療レベルが大幅に向上した。術中超音波の適用により.治療レベルが大幅に向上した。不顕性診断」という概念は.過去100年の肝がん診断の概念を完全に更新した。 1）肝細胞癌のマーカーと検査項目 血清肝細胞癌マーカーについては多くの研究がなされており.その数は数十に及ぶ。その主なものは (1）α-フェト蛋白（AFP）とそのヘテロダイマー.（2）GGTとそのアイソザイム.ALD-A.AFU.AAT.ALP-Ⅰ.5′-NPD-V.PyK.GSTなどの各種血清酵素.（3）DCP.フェリチン.酸性フェリチンなどの他のマーカーなどである。しかし.今のところ.様々な肝癌マーカーの中でAFPを超えるマーカーはなく.特に早期診断においては.AFPは20年程前から検証されている。しかし.中国の肝がん患者の30～40％はAFP陰性であるため.AFP陰性の肝がんには他のマーカーがまだ応用価値がある。 超音波検査（US）：肝癌の診断に最も一般的で効果的な方法である。非侵襲的な局在診断で.比較的安価.再利用可能.非放射性.高感度である。しかし.検出しにくい盲点があり.他の肝疾患の背景や.術者の解剖学的知識.検査・操作の綿密さなどに影響される。 電子計算機によるX線身体検査（CT）：肝臓がんの局在診断のためのルーチン項目です。その診断価値は.病変の位置.数.大きさ.重要な血管との関係を明らかにすること.病変の性質を示唆すること.放射線治療の局所に役立つこと.肝臓の周辺組織や臓器にがん病巣があるかどうかを把握することにあります。磁気共鳴画像法（MRI）：CTと比較して.断面.冠状面.矢状面の画像が得られること.CTよりも軟部組織の解像度が高いこと.放射線障害がないこと.特に血管腫の良悪性の肝内発生を鑑別するにはCTよりも優れていると考えられることなどが特徴です。また.MRIでは門脈や肝静脈の分岐を強調せずに示すことが可能です。選択的肝動脈造影は.肝細胞癌の診断に重要な手段となっている。放射性核種による画像診断 放射性核種による画像診断は.60年代から70年代にかけて.肝細胞癌の局在診断に重要な手段であった。しかし.超音波.CT.MRIなどの導入により.微小病変の描出は放射性核種画像に遅れをとっている。近年.SPECT（Single Photon Emission Computed Tomography）の応用や.モノクローナル抗体の放射免疫画像への応用により.その重要性が再認識されつつある。 (3) 腹腔鏡検査と肝吸引法 腹腔鏡検査は古くから肝癌の診断に用いられてきましたが.近年.腫瘍マーカーや画像診断技術の進歩により.腹腔鏡検査はあまり行われなくなりました。しかし.診断がはっきりしない人.特に肝細胞癌の可能性が低い人にはまだ利用価値がある。黄疸.腹水.悪液質.6.門脈幹癌血栓はしばしば腹膜痛と腹部膨満を伴う.7.AFP上昇が500μg/L以上でSGPTの異常が明らかではない.8.右横隔膜の活動が制限されている.9. 右横隔膜の限られた活動性の上昇.9.超音波検査でハローを伴う実質的な占拠.10.CTで造影剤注入による充填なしの実質的な占拠.11.肝動脈撮影で腫瘍血管と腫瘍染色.12.99mTc-PMTで陽性はほとんどが肝細胞癌か肝腺腫である。 (5) 不顕性肝細胞癌と小型肝細胞癌の診断：不顕性肝細胞癌（症状のないもの）と小型肝細胞癌（直径5cm以下）の診断は.主にAFPと超音波検査の共同解析と他の局在診断に基づいています。 肝細胞がんの治療法 Ⅰ． 外科的治療 肝細胞がんは.現在でも外科的治療が第一選択とされています。近年.肝臓癌の早期診断.局所診断.腫瘍生物学.肝臓癌手術のいくつかの概念により.肝臓癌手術治療の有効性は著しく改善されました。主に以下のようなものがあります：外科的切除治療：切除しきれない様々な術中局所治療。術中肝動脈門脈化学療法・結紮術.②配置薬物注入ポンプ注入化学療法.③術中配置マイクロ波照射療法.④術中冷凍療法.⑤術中電気化学療法.⑥トリアムシノロンアセトニド＋肝灌流化学療法.⑦肝癌の逐次治療.など。 II. 放射線治療 近年.放射線物理学.放射線生理学の研究の進展に伴い.放射線治療装置が進歩し.コバルト60ガンマ線や電子リニアガスペダルからのX線.高エネルギー線が使用されている。-肝臓癌に対する放射線治療の効果は著しく向上し.副作用は最低レベルにまで減少しました。主に外部放射線治療と内部放射線治療が含まれます。 III. 化学療法：肝臓癌患者の95％は診断時に手術の機会を失っており.そのほとんどは依然として化学療法に依存している。過去.肝細胞癌に対する化学療法はあまり評価されておらず.特に全身投与による効果は非常に低いものでした。現在では.全身併用化学療法より経管化学療法.単剤化学療法より併用化学療法が優れていると考えられています。肝動脈カニュレーション化学療法は.外科的治療が適さない肝細胞癌の患者さんに対する最良の治療法であると考えられています。 IV. インターベンショナル・ラジオロジー 1980年代に登場し.急速に発展した経皮的超選択的肝動脈注入化学療法や塞栓術などのインターベンショナルラジオロジー技術は.重要な役割を担っている。早期の限局性肝細胞癌であっても.中・後期の肝細胞癌であっても.このインターベンショナルラジオロジー技術は決定的な治療法であり.必要不可欠です。 V. 免疫療法 免疫療法。BCG.小桿菌.レバミソール.腫瘍ワクチン.胚細胞.チミジン.転移因子.免疫リボ核酸などが中国で試みられたが.いずれも明らかな効果は得られていない。近年.インターフェロン.インターロイキンII.リンパ球活性化キラー細胞などがより頻繁に使用されるようになり.単独または他の治療法との併用により.程度の差こそあれ肝細胞癌の治療効果を向上させることができるようになりました。 VI. 無水アルコール注射療法 近年.B超音波ガイド下での無水アルコール注入による肝癌の治療に関する臨床報告が多い。この療法は.病変の縮小.腫瘍の増殖の抑制・遅延に明らかな効果があり.特別な条件を必要とせず.手術が容易で合併症も少なく.患者の苦痛も少なく.費用も安いため.一般的に臨床で使用されている。 VII. レーザー光線力学療法：肝臓癌に対して超音波誘導下でレーザー局所照射と化学療法剤の同時注入を行い.より良い結果を得ています。 VIII. 超音波ガイド下マイクロ波凝固療法：小型の肝細胞癌に適しています。 IX. 誘導療法。肝臓癌に特別な親和性を持つ抗体や化合物を「担体」として.あるいは磁気などの物理的誘導.ヨード油などの腫瘍血管特異的誘導を行い.さらに殺腫瘍効果のある「弾頭」（放射性核種.化学療法など）と組み合わせて行う治療法です。殺腫瘍効果のある「弾頭」（放射性核種.化学療法剤.毒性タンパク質.BRMなど）はその後.より多くの腫瘍を殺し.正常組織への損傷を少なくするという目標を達成するために架橋される。 肝細胞がんの合併症 肝細胞がんそのものと.併存する肝硬変による合併症があり.末期によくみられます。 (a）肝性脳症は末期の合併症であることが多く.死因の34.9%を占めます。 (b）消化管出血は死因の15.1％を占める。肝硬変や門脈・肝静脈癌塞栓症との合併により.門脈圧亢進症による食道・胃底静脈瘤の破裂・出血が起こることがあります。また.消化管粘膜の侵食や凝固機構の障害により出血することもあります。 (c）肝細胞癌結節の破裂・出血の発生率は.9～14％程度である。肝細胞癌の組織壊死や液状化により.自然破裂や外力による破裂を起こすことがある。破裂が腹膜下に限局している場合は.突然の痛みと急激な肝腫大を認めることがあります。軽症の場合は数日後に出血が止まり.痛みも徐々に軽減します。 (4) 横隔膜表面への肝細胞癌の直接浸潤.または血液・リンパ液の転移により血腹が生じることがあり.一般に右側に生じることが多い。 (v）二次感染は.癌の長期消費と抵抗力の弱まり.特に放射線療法や化学療法後の血中白血球の減少により.肺炎.腸管感染.真菌感染などの各種感染症が合併しやすい。 1990年代の肝臓癌の臨床研究は.今でも「早期.積極的.総合的.特異的」とまとめることができ.「特異的治療」の研究が重要なトレンドとなる可能性があり.その目標は.大きな肝臓癌を小さな肝臓癌に変え.より切除不能な肝臓癌を切除可能にすることを軸に据えることになる。大きな肝細胞がんを小さな肝細胞がんにすること.切除不能な肝細胞がんをより多く切除可能にすること.そしてより多くの患者さんを難病から部分治癒にすることが目標になるでしょう。 併用療法」には極めて有望な未来があるのです。肝癌の病因が単一であることは証明されておらず.地域によって病因の組み合わせが異なるため.肝癌の表面膜抗原性が個人によって同一であることは難しく.特定の肝癌細胞に特異性の高いモノクローナル抗体を個人によって適応させることは困難であり.そのため.肝癌の病因が単一であることは証明されていません。 ”特異的療法 “あるいは “指向的療法 “は.最も魅力的な併用療法の一つである。この新しい模索は.臨床の場に出てから10年以上が経過し.まだ成熟していないものの.すでにいくつかの問題点が明らかにされています。誘導療法は多くの腫瘍を死滅させることができる強力な武器であることが証明された一方で.様々な生理的障壁や腫瘍の血液供給の干渉により100％の腫瘍消失が難しいこと.抗体誘導には抗抗体を生成するリスクがあることなどが分かってきた。今後10年で.より特異的なモノクローナル抗体の出現.キメラ抗体研究による抗抗体の問題解決.BRM弾頭の応用など131Iよりも優れた弾頭の出現.二機能性抗体などの新しいアイデアやアプローチ.臨床応用に向けた統合治療プログラムの可能性が出てくるでしょう。