血管腫は乳幼児や小児に最も多く見られる良性腫瘍の一つであり.その発生率は10%程度と言われています。 血管腫は発生率が高いため.本人に様々な生理的・心理的な危険をもたらす可能性があり.その治療方法は数多くありますが.いずれも一定の欠点や副作用があります。
1.血管腫の分類と病態:
血管腫の発生率は.低出生体重児や未熟児で高くなります。
血管腫は.毛細血管腫.海綿状血管腫.海綿状血管腫.混合血管腫に分類されますが.この分類は血管腫の生物学的特徴および臨床的特徴をほとんど反映していません。
1982年.Mullikenは血管内皮細胞の生物学的・病理学的組織学的特徴と臨床症状の違いから.従来の意味での血管腫を血管腫と血管奇形に分類し.その後.血管腫の理解と治療に根本的変化をもたらし.現在はこの分類が徐々に受け入れられています。
乳児血管腫の病態は.増殖期と退行期の全く異なる2つのステージで臨床的に表れます。 増殖期は.生後6ヶ月から1年以内に発症し.最初は小さな赤い丘疹として観察され.徐々にあるいは急速に大きくなっていきます。 その後.退行期に入り.臨床症状としては.血管腫の成長が徐々に止まり.腫瘍体が小さくなり始め.表面の色が明るい赤から暗い赤に変わり.しこりの表面の皮膚にしわができ.体積が小さくなり始めるというものである。
2.乳児血管腫の治療法
血管腫にはさまざまな種類があり.治療法もさまざまです。 血管腫の1/2以上は自然に消退することがあり.手術などの治療では瘢痕化や機能障害など.自身の消退よりも深刻な後遺症を残すことがあるので.血管腫の初期には様子見や緩和的な姿勢が一般的に提唱されます。 しかし.血管腫の増大が小児の生命や臓器の機能を脅かす場合には.速やかに治療する必要がある。
乳児血管腫の臨床治療の選択は.主に病変の位置.深さ(表在.深在.混合).範囲.大きさ.病期.機能障害の有無.医師の治療経験.特定の治療方法の効果.子どもとその家族の心理・精神的負担などの多くの要因によって決定されます。
血管腫の主な治療法としては.
①外科的切除.
②凍結療法.
③放射線・核種療法.
④レーザー療法.
⑤注射療法.
⑥外用薬.
⑦内服薬が挙げられます。
2.1 外科的切除
血管腫の外科的切除は.適応を厳密に管理し.手術の価値を天秤にかけて.手術療法を選択するかどうかを決定する必要があります。 外科的切除は.機能的に低下した生命にかかわる血管腫.保存的治療にもかかわらず大きな残存病変を有するもの.出血または潰瘍の再発を有するもの.およびすべての悪性血管腫に対する治療の主軸であり.独立した小さな病変に対しては良好な結果を示している。
2.2 凍結療法
血管腫の治療における凍結療法の使用は.1960年代に始まった。 この方法は.液体窒素による血管腫の凍結に基づくもので.少数の学者によって応用されてもいる。 液体窒素の揮発作用による強い低温(-96℃).通常-20℃以下の状態を利用して.病変部の皮膚.血管腫.血管腫周辺の組織を凝縮し.その細胞内に氷生成物を形成させ.細胞膜破裂.低体温ショック.組織細胞の虚血・無酸素壊死.免疫反応の発生をもたらし.組織細胞の破壊と死をもたらし.身体の修復過程を経て血管腫が消滅するものである。
この方法は.局所的な瘢痕や組織の拘縮が残りやすく.治療後に眼球.口角.鼻先.耳などに重度の変形や機能不全が残ることが多いようです。
凍結操作の強さと深さをコントロールするのが難しく.また低温に対する組織の抵抗力が異なるため.不完全な治療.局所的な瘢痕.変形.機能障害がしばしば見受けられます。
2.3 放射線・放射性物質治療
血管腫に対する放射線・放射性物質治療の原理は.放射性核種から発生するガンマ線を病変部の組織核に照射し.DNAやRNA鎖を切断させて核タンパクの合成を終了させ.細胞死と崩壊をもたらし.組織の修復過程を経て.治療目的を達成することである。 放射線・核種治療の一般的な臨床方法は.表在X線照射.Co局所照射.Srドレッシング.Pコロイド局所注入などである。
血管腫の治療後.治療部位には放射線障害後の萎縮性瘢痕と表皮剥離が残ります。 このような放射線被曝による萎縮組織や萎縮瘢痕に対しては.外科的切除を推奨する学者もいますが.そうでなければ癌の可能性を否定できません。
2.4 レーザー治療
レーザー治療は.レーザーの浸透力が限られているため.主に初期の表在性血管腫に使用されます。 原理は.専門的なレーザー治療機器を用いて.血液中の酸素化ヘモグロビンに光エネルギーを吸収させて熱を発生させ.それを周囲の血管壁に伝導させて血管障害を起こし.血管腫の治療目的を達成するものである。 現在.皮膚血管腫の治療に用いられているレーザーは.532nm Nd:YAGレーザー.パルス色素レーザー.1064nm Nd:YAGレーザー.光線力学療法.高出力パルス光システムなどである。
血管腫の治療では.体への大きなダメージを避けるため.高エネルギーのレーザーは使用しない方が良いとされています。 また.初期のC02レーザーは切断と蒸発の原理で治療していましたが.術後の瘢痕の発生率が高く.良好な結果を得ることが困難であり.現在では控えめに使用されています。
血管腫のレーザー治療は瘢痕の問題があり.面積の広い病変や厚みの深い病変には対応しにくく.さらに出血の危険もあるため.使用には注意が必要で.適応を厳密に管理する必要があります。
2.5 注射療法
血管腫の注射療法によく使われる薬剤は.タラ肝油酸ナトリウム.クハオリン注射.ミョウバン注射.クハオリン黄蓮注射.炭酸水素ナトリウム注射.ピニャマイシン.ブレオマイシン類.熱湯注射療法.尿素注射.グルココルチコイドなど。 早期治療は.タラ肝油酸ナトリウムなどの硬化剤を用いてヒト血管腫の肉を注射し.局所的に血管内腔の塞栓と内皮細胞の壊死を起こさせることで達成される。 この方法は局所的な刺激と外傷性があり.治療後に感染症や腫瘍体の局所壊死による組織壊死や瘢痕形成の危険性があるため.現在ではあまり行われていないようです。
2.6 外用薬治療
イミキモドはイミダゾキノラミン系の免疫調節薬で.性器いぼ.皮膚の基底細胞癌.扁平上皮癌などの治療に広く使用されています。2002年.マルチネスらは乳児血管腫の治療に初めてイミキモドの使用を試み.より満足できる結果を得ることができました。 現在では.多くの学者が乳児血管腫の治療に5%のイミキモドを一日おきに局所投与しています。
その作用機序は.おそらくIFN-a.インターロイキン(II.)-6.腫瘍壊死因子(TNF)-aなどの多数のサイトカインを産生し.血管腫の退縮を誘導することであると思われます。 主な利点は.利便性.制御性.局所刺激がないことです。 特に.体の隠れた部分にある中小の血管腫の治療に適しています。
2.7 経口薬物療法
経口ホルモン療法は.主に重症.大型.多発性血管腫や.うっ血性心不全.消耗性凝固障害.血小板減少.視覚や呼吸に影響を与える血管腫など生命を脅かす血管腫の治療の第一選択薬となっているが 経口ホルモンの具体的な治療量.投与期間.減量方法などはまだ標準化されておらず.これは血管腫に対するホルモン療法のメカニズムが解明されていないことが主な要因である。
経口ホルモン剤は.個人差はありますが.性格の変化.真菌感染.高血圧.クッシング症候群.胃腸の不快感など.重篤かつ一時的な合併症を引き起こす可能性があります。
3.血管腫に対するプロプラノロール
血管腫に対するプロプラノロールの経口投与は.LeauteLabrezeらによって初めて発見されました。彼らは.生後間もない2人の幼児の心臓病の治療のためにプロプラノロールを使用すると.その2人が患った血管腫の色が薄くなり範囲が狭くなったのです。 その後.顔面血管腫を持つ9人の小児にプロプラノロールを投与したところ.24時間以内に血管腫の色が薄くなり.治療中の重篤な副作用はなく.低血圧が数例あったのみであった。
この方法が文献で報告されると.すぐに世界中の学者の注目を集め.プロプラノロールによる乳児血管腫の治療に関する臨床応用や基礎研究が相次ぎました。 より重症で命にかかわる乳児血管腫の一部は.プロプラノロール治療後に速やかにコントロールすることができました。
4.今後の展望
結論として.血管腫の治療は.患者の生理機能を保護し.患者の外観を損なわず.副作用を減らし.子供とその家族の心理的負担を軽減しながら.腫瘍の成長を適時に制御し退行を促進する方向に向かっている。 同時に.血管腫の成熟した動物モデルの確立とその生物学的特性の深い研究により.様々な治療法のメカニズムと有効性がさらに解明され.血管腫の治療法が継続的に改善されることになるでしょう。
血管腫の分類.病因.病態が異なるため.臨床治療の選択には様々な要因があり.すべての種類の血管腫に適した単一の方法は現在のところありません。 また.単一のアプローチで良好に治療できる血管腫もあれば.いくつかのアプローチを組み合わせても満足に治療できない血管腫もあります。 そのため.臨床医の病気に対する総合的な理解も深める必要があります。 血管腫の治療法を選択する際には.複数の方法を状況に応じて柔軟に組み合わせていく必要があります。
基礎研究.臨床研究ともに.子どもの血管腫の多くは自然退縮し.一般に特別な治療を必要としないことが分かっています。 したがって.ほとんどの小児の血管腫の治療については.特に自然に消失して予後が良好な病変については.大きく.急速に成長したり.積極的な治療が必要な重篤な合併症や心理的影響がない限り.過剰な治療を行わないことを重視し.専門医がよく観察して慎重に治療介入を判断する傾向が強くなっています。