PD-1やPD-L1免疫チェックポイント阻害剤などの腫瘍免疫療法は.進行・転移性肺がんの治療で大きな成功を収めています。しかし.早期肺がんに対する現在の標準治療は.依然として手術と化学療法であり.腫瘍免疫療法は早期肺がんの治療に用いることができるのだろうか。 最近.マウントサイナイ医科大学の研究者たちは.早期肺がん腫瘍の免疫微小環境について詳細な研究を行いました。その結果.腫瘍免疫療法を成功させるための免疫因子が.早期肺がんの微小環境にすでに存在していることがわかり.早期肺がん患者においても免疫療法が同様に成功することが期待されることがわかったという。この研究は.学術誌「Cell」に掲載されました。 現在.早期肺がん患者の治療に用いられる一般的な治療法は.外科的治療とアジュバント化学療法にとどまっています。早期非小細胞肺がん患者の5年生存率は.ステージIAが83％.IBが71％.ステージIIが50％であった。このことから.早期肺癌の治療にはまだまだ改善の余地があることがわかります。PD-1抗体やPD-L1抗体などの免疫チェックポイント阻害剤は.進行肺がんに対して優れた効果を示していますが.早期肺がんの患者さんの治療には使われていないのが現状です。その重要な理由のひとつは.早期肺がん腫瘍近傍の微小環境の免疫状態がわからないことです。免疫チェックポイント阻害剤の成功は.腫瘍を殺すことのできる免疫細胞がすでに腫瘍の周囲に存在しているかどうか.そして.これらの免疫細胞の抗がん作用がPD-1やPD-L1などの免疫チェックポイント蛋白によって阻害されているかどうかにかかっています。したがって.初期の肺がん腫瘍の微小環境の免疫状態を把握することが重要である。 マウントサイナイ医科大学の研究者らは.早期肺がん患者から摘出腫瘍組織.正常肺組織.血液サンプルを入手した。彼らは.これら3つの異なるサンプル中のすべての細胞を金属同位体で標識することができるバーコードシステムを考案した。そして.飛行時間法によるマスサイトメトリーを.肺腫瘍の単一細胞トランスクリプトームおよびマルチプレックスイメージングと組み合わせて使用し.肺腫瘍の免疫状態を個々の細胞レベルで詳細に分析した。 肺がん腫瘍の高次元単細胞プロファイリングにより.すべての主要な免疫細胞タイプ.特にTリンパ球と単核食細胞が.肺がん初期に腫瘍周辺に集積していることが示された。また.制御性T細胞も初期の腫瘍の周囲にすでに濃縮されていた。免疫チェックポイントタンパク質であるPD-1とPD-L1も.それぞれCD4+とCD8+Tリンパ球とマクロファージの一部の表面に出現している。進行した肺癌に見られるこれらの免疫的特徴は.初期の肺癌にも見られた。つまり.PD-1阻害剤やPD-L1阻害剤は.早期の肺がんでも同じように効果を発揮する可能性が高いということです。 この研究では.その他にも免疫療法の新たな標的が多数同定され.免疫療法の恩恵を受ける患者さんの数を大幅に増やすことができる可能性が示されました。この研究成果は.現在.早期肺がん患者を対象とした免疫療法の臨床試験の開発に役立てられています。 ”肺がん患者の約50％は.治療後にがんが再発します。”と.この研究のシニア著者であるマウントサイナイ医科大学の腫瘍学・医学部教授.Miriam Merad, MD, PhDは述べています。肺がんが進行した状態では化学療法はあまり有効ではないため.腫瘍細胞を早期に死滅させる方法を知ることは.患者の再発や最終的な生存に大きな影響を及ぼします」。我々の研究は.免疫療法が.癌の初期段階.特に化学療法を受けたことのない患者さんにおいて.最も効果的であることを実証しています。”