従来の化学療法を戦場での無差別爆撃にたとえるなら.標的療法は精密誘導爆弾だ!」と。 標的治療でがん細胞だけを殺す 長年の研究により.肺がんの発生・進展には.がん遺伝子.発がん因子.成長因子などの遺伝子の異常がかなり重要な役割を担っていることが分かっています。 肺がん.特に肺腺がんのドライバー遺伝子の発見は.現在.肺がんの予防と治療のための「標的」を提供し.「精密標的」を実現することを可能にしています。 これにより.肺がんに対する新しい分野の薬剤やアプローチ.すなわち肺がん標的治療が誕生したのです。 肺がん標的治療とは.薬剤が腫瘍の標的を通して腫瘍細胞に特異的に作用し.正常細胞にはほとんど作用しないため.腫瘍細胞のみを死滅させ.正常細胞にはほとんど害を与えないというものです。 したがって.化学療法に耐えられない患者さんや化学療法を受けたくない患者さんにとって.非常に良い選択であることは間違いありません。 7-10日で症状が改善される 標的療法の作用機序は.従来の細胞毒性化学療法薬とは異なり.腫瘍細胞に侵入した後.腫瘍特有の構造に作用して腫瘍細胞の増殖.浸潤.転移を抑制し.アポトーシスを促進することができます。 標的治療も化学療法も患者さんの全身治療の手段ですが.肺がん患者さんに化学療法を行う場合.薬剤が体内に入り腫瘍細胞を殺す一方で.選択性がないため正常細胞もある程度傷つけてしまうという違いがあります。一方.標的治療は特定の標的を持っているため正常細胞を傷つけることがなく.副作用も少ないと考えられています。 一般的には.軽度の下痢や皮膚の発疹.場合によっては間質性肺炎を起こす患者さんもいます。 また.標的治療薬は一般的に即効性があり.平均7~10日で症状の改善が見られ.患者さんの健康状態や生活の質はすぐに大きく改善されます。 標的療法を使うタイミング 標的療法というからには.「標的」が存在することが大前提となる。 より効果的で副作用も少ないので.明確な目標がない場合は使用しない方がよい。 これでは効果がないばかりか.正規の治療が遅れてしまい.重大な結果を招く恐れがあります。 もちろん.コストが高いことも.多くの患者さんが標的療法を敬遠する大きな理由です。 したがって.適応症が明確になってから.患者さんが早く標的療法を使えば使うほど.より大きな効果が期待できます。 現在.一般的に使用されている肺がんの分子標的薬 1.ゲフィチニブ(Gefitinib , Iressa, Eressa):上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)で.肺がんに対して初めて臨床試験に入った分子標的薬である。 EGFR遺伝子変異に対する第一選択治療は.最大70%-90%の有効性があります。 推奨用量は1日1回250mg(1錠)である。 主な副作用は.下痢.発疹.そう痒症.乾燥肌.ニキビなどで.20%以上の症例で.通常.服用後1カ月以内に発現し.通常は可逆的である。 2.エルロチニブ(Erlotinib.Tarceva.Troche):同じくEGFR-TKI製剤です。 非小細胞肺がんに対するエルロチニブ単剤の推奨用量は150mg(1錠)/日.食前1時間以上または食後2時間以内に服用することです。 病勢進行または忍容できない毒性が発現するまで継続する。 進行後も治療を継続することが患者さんにとって有益であるという証拠はありません。 主な副作用は.発疹(75%)および下痢(54%)でした。 これらは.ほとんどが1度または2度であり.投与を中断することなく管理することが可能です。 また.エルロチニブは膵臓癌の治療にも使用されています。 3.クリゾチニブ(Crizotinib.セコナール):ALK/c-MET低分子阻害剤で.間葉系リンパ腫キナーゼ(ALK)陽性の局所進行性および転移性非小細胞肺癌の治療薬です。 予備的な疫学調査では.NSCLC患者におけるALK陽性率は約3%から5%であることが示唆されています。 主な副作用は.視覚障害.吐き気.下痢.嘔吐.浮腫.便秘などです。 アファチニブ(ギロトリフ):第2世代のEGFR-TKI薬で.上皮成長因子受容体(EGFR)およびヒト上皮受容体2(HER2)チロシンキナーゼを不可逆的に阻害する薬剤です。 進行性非小細胞肺がん(NSCLC)のファーストライン治療およびHER2陽性の進行性乳がん患者を適応症としています。 推奨用量は.病勢が進行するまで.あるいは患者の忍容性がなくなるまで.1日1回40 mgを経口投与する。 食前1時間以上.食後2時間以内にお召し上がりください。 最も一般的な毒性は.下痢.発疹.悪心.高血圧.食欲不振.無症候性QT間隔延長およびタンパク尿です。 5.世界初の抗腫瘍性血管新生薬であるベバシズマブ(Bevacizumab.Avastin.アバスチン)は.ヒト血管内皮増殖因子の生物活性を阻害することにより作用する遺伝子組み換えヒトモノクローナルIgG1抗体であります。 転移性非小細胞肺癌の治療に使用することができます。 主な副作用は.消化管穿孔.NSCLC(非小細胞肺癌)患者に多く見られる肺出血/喀血を含む出血.動脈血栓塞栓症です。