上皮膜タンパク質1（EMP1）は.1995年にTaylor V.によって初めて発見され命名されたタンパク質である。 CL-20.TMP.B4B.PAPとも呼ばれ.PMP22.EMP2.EMP3.PERPとともにPMP22/EMP遺伝子ファミリーを形成している。 このタンパク質は157アミノ酸残基からなり.染色体12pl2.3の膜に局在する4つの高度に保存された疎水性膜貫通ヘリックスを持つ糖タンパク質で.成人の心臓.胎盤.肺.骨格筋.腎臓.脾臓.胸腺.前立腺.精巣.卵巣.小腸.結腸で発現し.ヒト.マウス.ウサギとの比較からその配列は非常に保存性が高いことが判明しています。 この遺伝子の構造と分布から.EMP1は他のファミリーのメンバーといくつかの類似した機能を共有しており.その保存された構造から.これらの機能は細胞にとってより基本的で重要な機能の一部である可能性が高いことが示唆されました。 現在の研究では.EMP1遺伝子は.細胞接着.増殖.アポトーシス.分化.腫瘍形成.転移.抵抗性形成に関連していると考えられているが.椎間板におけるEMP1の役割は.報告されていない。 我々は.樹立したヒト胚性椎間板髄核細胞および変性椎間板細胞におけるEMP1の発現をRT-PCRおよび免疫組織化学的に検討し.EMP1が正常および変性椎間板細胞の両方で高い風量で発現していることを明らかにした。 EMP1が椎間板細胞の変性に重要な役割を担っていることが示唆された。 喉頭がん.食道がんでEMP1の発現が著しく低下していること.喉頭がん.食道がんの細胞株で高発現させると細胞増殖が鈍化することを明らかにした。 HEK293細胞で本遺伝子を高発現させると.アポトーシスが促進された。 一方.脳腫瘍や消化器腫瘍では.上記とは異なり.本遺伝子の発現が上昇し.線維芽細胞での高発現は.細胞の腫瘍形成性を高めることが示されました。 これらのことから.EMP1は細胞の増殖やアポトーシスに影響を与え.細胞環境と密接に関係していることが示唆された。 この遺伝子は.椎間板の発生や椎間板細胞の分化にも関与しているのだろうか？ RNA干渉を用いて.EMP1の高発現後の細胞の機能変化を検証した。 椎間板変性に対するEMP1の影響を調べるため.変性した椎間板髄核細胞を試験管内で培養し.この細胞におけるEMP1の発現を阻害して.細胞増殖.アポトーシス.コラーゲン線維の発現を観察しました。 椎間板の発生.成熟.変性におけるEMP1の役割を理解することは.椎間板の発生と変性のメカニズムを理解し.椎間板疾患の予防と治療の基礎となります。 また.EMP/ PMP22ファミリー遺伝子の機能を理解し.これらの遺伝子の変化がどのようなメカニズムで疾患を引き起こすのかの解明や.疾患の治療に役立てることができるだろう。
（注