同時に放射線治療を受ける腫瘍はますます増えており.有効性が向上する一方で.同時放射線治療の有害な副作用.特に骨髄抑制が注目されている。 河南中医薬大学第一附属病院乳腺外科・王偉
臨床的には.放射線治療の骨髄毒性により.化学療法終了時に患者の白血球が非常に低下していることがしばしば観察され.顆粒球コロニー刺激因子(GCSF)を投与することで上昇させることができる。
しかし.GCSFで白血球を上げた後.すぐに化学療法を行ってよいのかという疑問が生じます。
48時間安静にして結果を検討し.正常であれば化学療法を行えばよいという意見もあります。 しかし.48時間後には多くの患者の白血球が再び低下しているため.白血球を再び上昇させなければならず.化学療法は何度も延期されている。
この記事では.GCSFの使用時期.投与時間.注意点について述べる。
I. 化学療法前にGCSFを予防的に使用するかどうか
ASCOガイドライン:非一次治療患者におけるGCSFの予防的使用は.前治療コース(GCFSの予防的使用なし)後に顆粒球欠乏症の合併症(発熱など)があり.投与量の減量により有効性が損なわれる可能性のある患者にのみ使用する。
NCCNガイドライン:顆粒球欠乏症のリスクが20%を超えると高リスクとみなされ.GCFSによる予防が必要となる。 具体的な評価基準はNCCNガイドラインを参照。
顆粒球減少症を発症した患者は.次の化学療法後に50~60%の再発率を示す。 GCFSの予防的使用はリスクを50%減少させる。
結論として.顆粒球欠乏症の経験がなく.危険因子を持たない固形がん患者一般には.GCFSを予防的に使用する必要はない。
II.化学療法に対するGCFSのタイミング
GCFSを開始する最適なタイミングは.化学療法後24~48時間であることが多くの論文で報告されている。 次の化学療法までに中止し.化学療法当日はできるだけ使用しない。
GCFS投与後の白血球上昇は二峰性のパターンを示した:最初のピークはGCFS投与後2~3日目で.5~6日目に最低レベルまで低下し.その後再び上昇し.8~9日目に2番目のピークに達した。
最初のピークは.GCFSがすでに骨髄血液プールにある成熟顆粒球の末梢への放出を促進した結果である。 第二のピークは.GCFSが骨髄顆粒球前駆細胞の増殖と分化を刺激して成熟させ.末梢血に放出させた結果である。
III.投与期間
3日以上。
化学療法の当日に使用できないのはなぜですか?
刺激によって産生された好中球は化学療法薬によって破壊され.骨髄予備機能へのダメージを悪化させ.中等度の骨髄抑制のリスクを増加させます。
毒性副作用
局所痛.疲労.発熱.筋肉痛。
患者教育や事前説明が必要です。
V.注意事項
1.適時の血液ルーチンの見直しと治療計画の調整
一般的に.化学療法は昇白後24時間の正常な血液検査の後に行うことができる。
化学療法の1サイクル目終了後24時間経過したら.3日間白血球を上昇させる日常的な予防処置を行い.その後血液ルーチンを見直し.その結果に応じて白血球の上昇を継続するか.1週間後に再度血液ルーチンを見直すことを検討する必要がある。
1サイクル目の化学療法後に予防的白血球増加を行った後.2サイクル目の化学療法前のルーチンの血液検査で骨髄抑制がIVであった場合.その後の化学療法は元の投与量の75%で行う。
2.キノコ多糖類の使用
キノコ多糖類が骨髄造血の改善に有益であることが文献で報告されており.その明細書には赤血球や白血球.ヘモグロビンの減少が時折見られると記載されていることから.キノコ多糖類は血液系に対する阻害作用がほとんどないことが示唆される。
3.退院時の記録や注意事項は丁寧に詳しく記入する
退院時の注意事項は.白血球が上がり始めるのは何日からか.白血球が上がるのは何日からか.血液検査をするのは何日からかなどを明確に記入し.その結果を時間内に医師に報告させる。
白血球が何日に上がるかを口頭で伝えるだけでは.患者のコンプライアンスが悪く.静脈内骨髄抑制が起こってからでは遅い。
さらに.退院時要約には患者が経過観察に適さないことを明記しなければならない。